Uso de psicofármacos durante la gestación: necesidad vs seguridad / Use of psychotropic drugs during pregnancy: necessity vs Safety

Resumen La seguridad de los psicofármacos durante el embarazo es un tema crucial en la práctica clínica. En esta revisión, se hace un breve recorrido sobre los cambios en el embarazo que impactan en la farmacodinamia de los medicamentos, además, se analizan los principales grupos farmacológicos en psiquiatría y sus efectos durante el embarazo. Se identifican tres períodos críticos durante el embarazo. El período de las primeras dos semanas se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo. El período de la segunda a la décima semana es el más riesgoso, ya que pueden ocurrir alteraciones teratogénicas que afectan el desarrollo fetal. El período posterior a la décima semana se caracteriza por alteraciones en el crecimiento y desarrollo funcional del feto, pero suelen ser menos graves. Los antidepresivos, especialmente los inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS) y los antipsicóticos de segunda generación se consideran los más seguros, pero estos últimos pueden estar asociados con síndrome metabólico, cardiopatías congénitas y trastornos del neurodesarrollo. El litio se ha asociado con efectos teratogénicos y malformaciones cardíacas, mientras que el valproato está relacionado con defectos congénitos importantes. Las benzodiacepinas pueden tener efectos tóxicos y causar síndrome de abstinencia en el recién nacido. La seguridad de los psicofármacos durante el embarazo requiere una evaluación individualizada de los beneficios y riesgos. Aunque algunos grupos de psicofármacos se consideran relativamente seguros, es necesario tener precaución y considerar las posibles complicaciones asociadas con su uso durante el embarazo.

Abstract: The safety of psychoactive drugs during pregnancy is a crucial issue in clinical practice. In this review, a brief overview of the changes in pregnancy that impact the pharmacodynamics of drugs is made; in addition, the main pharmacological groups in psychiatry and their effects during pregnancy are analyzed. Three critical periods during pregnancy are identified. The period of the first two weeks is associated with an increased risk of miscarriage. The period from the second to the tenth week is the most at risk , since teratogenic effects that affect fetal development can take place. The period after the tenth week is characterized by alterations in fetal growth and functional development , however ,less severe defects. Antidepressants, especially selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and second-generation antipsychotics are considered the safest, but the latter may be associated with metabolic syndrome, congenital heart disease, and neurodevelopmental disorders. Lithium has been associated with teratogenic effects and cardiac malformations, while valproate is associated with major birth defects. Benzodiazepines can have toxic effects and cause Neonatal Withdrawal Syndrome . The safety of psychotropic drugs during pregnancy requires an individualized assesment of the benefits and risks. Although some groups of psychiatric drugs are considered relatively safe, caution is needed when considering the potential complications associated with their use during pregnancy.

Prevalencia de la automedicación en odontología en adultos de Macas, Ecuador / Prevalence of self-medication in dentistry in adults in Macas, Ecuador

Introducción: el hecho de que una persona no puede acceder a un servicio de salud puede favorecer la automedicación, que es la administración de fármacos según la autopercepción del individuo sobre su posible diagnóstico y solución. Aunque es una situación considerada como problema de salud pública, por medio de la educación o futuras investigaciones que generen propuestas, se podrá erradicar las barreras al acceso de la salud oral. Objetivo: determinar la prevalencia de la automedicación en odontología en adultos de Macas, Ecuador, durante el año 2021. Material y métodos: estudio descriptivo, cuantitativo, documental, comunicacional y transversal actual, donde se trabajó sobre la población de edad adulta de Macas, Ecuador; los datos se recolectaron mediante una encuesta online, para luego ser analizados en prevalencia, frecuencia y chi cuadrado. Resultados: 49% de los encuestados respondió que se automedican, los analgésicos fueron el tipo de medicamento más consumido (44.2%); 27% de los individuos respondió que el dolor dental era una causa para tomar medicamentos sin receta, el principal motivo para automedicarse y no acudir al odontólogo fue por indicación del técnico de farmacia (26%). Conclusiones: los datos epidemiológicos obtenidos en esta investigación demuestran la marcada tendencia de las personas a consumir medicinas sin receta médica, por lo que, se deduce que existe una barrera para acceder a los servicios de salud oral; por ello, debería darse la importancia y atención oportuna (AU)

Introduction: the fact that a person cannot access a health service, may favor self-medication, which is the administration of drugs according to the individual's self-perception about their possible diagnosis and solution. Although, it is a situation considered as a public health problem, through education or future research that generates proposals, it will be possible to eradicate the barriers to oral health access. Objective: to determine the prevalence of self-medication in dentistry in adults in Macas, Ecuador, during the year 2021. Material and methods: a descriptive, quantitative, documentary, communicational and current cross-sectional study was carried out on the adult population of Macas, Ecuador; data were collected by means of an online survey and then analyzed in terms of prevalence, frequency and chi-square. Results: 49% of those surveyed responded that they self-medicate, analgesics were the most consumed type of medicine (44.2%), 27% of the individuals responded that dental pain was a cause for taking medicines without prescription, the main reason for self-medicating and not going to the dentist was because of the indication of the pharmacy technician (26%). Conclusions: the epidemiological data obtained in this investigation show us the marked tendency of people to take medicines without a medical prescription; therefore, it can be deduced that there is a barrier to accessing oral health services, and for this reason it should be given importance and timely attention (AU)

O caminho do desenvolvimento de um aplicativo móvel para enfermeiros intensivistas sobre drogas cardioativas / The way to develop a mobile application for intensive care nurses about cardioactive drugs / La forma de desarrollar una aplicación móvil para enfermeras de cuidados intensivos sobre fármacos cardioactivos

Objetivo: Evidenciar as etapas do desenvolvimento de um aplicativo móvel para enfermeiros intensivistas sobre drogas cardioativas. Métodos: Trata-se de um estudo de desenvolvimento experimental de um aplicativo, realizado no período de setembro de 2019 a março de 2020. Para tal, foi constituído por duas etapas, a saber: metodológica, composta pela seleção e construção do conteúdo por dois pesquisadores, com posterior validação do conteúdo do aplicativo por 16 especialistas das áreas de enfermagem e farmácia; e tecnológica, realizada por um docente e quatro graduandos da área de computação, por meio da Plataforma Google Flutter, resultando no protótipo Cardio Help. Resultados: O aplicativo foi elaborado com 62 telas, sendo 02 (duas) telas principais (identificação do aplicativo; e apresentação dos cardioativos e o ícone de informações); 10(dez) telas secundárias (nome do cardiotônico e menu específico por cardiotônico (classificação/efeitos; uso terapêutico; eventos adversos; detalhes; interações medicamentosas e cuidados). Conclusão: Foram evidenciadas as etapas de desenvolvimento do aplicativo móvel sobre drogas cardioativas para enfermeiros intensivistas, que se apresenta como uma proposta promissora para a tomada de decisão e sobretudo com a finalidade de promover a segurança do paciente. (AU)

Objective: Show the stages of development of a mobile application for intensive care nurses about cardioactive drugs. Methods: This is an experimental development study of an application, carried out from September 2019 to March 2020. For this purpose, it consisted of two stages, namely: methodological, consisting of the selection and construction of the content by two researchers, with subsequent validation of the application's content by 16 specialists from the fields of nursing and pharmacy; and technological, carried out by a professor and four undergraduate students in the field of computing, through the Google Flutter Platform, resulting in the Cardio Help prototype. Results: The application was developed with 62 screens, being 02 (two) main screens (application identification; and presentation of cardioactive drugs and the information icon); 10 (ten) secondary screens (name of the cardiotonic and specific menu by cardiotonic (classification/effects; therapeutic use; adverse events; details; drug interactions and care). Conclusion: The stages of development of the mobile application on cardioactive drugs for nurses were highlighted intensivists, which presents itself as a promising proposal for decision-making and, above all, with the purpose of promoting patient safety. (AU)

Objetivo: Demostrar las etapas de desarrollo de una aplicación móvil para enfermeras de cuidados intensivos sobre fármacos cardioactivos. Métodos: Se trata de un estudio de desarrollo experimental de una aplicación, realizado entre septiembre de 2019 y marzo de 2020. Para ello, consta de dos etapas, a saber: metodológica, consistente en la selección y construcción de contenido por dos investigadores, con posterior validación del contenido de la aplicación por 16 especialistas de los campos de enfermería y farmacia; y tecnológico, realizado por un profesor y cuatro estudiantes de pregrado en el área de informática, a través de la plataforma Google Flutter, dando como resultado el prototipo Cardio Help. Resultados: La aplicación se desarrolló con 62 pantallas, siendo 02 (dos) pantallas principales (identificación de la aplicación; presentación de fármacos cardioactivos y el icono de información); 10 (diez) pantallas secundarias (nombre del cardiotónico y menú específico por cardiotónico (clasificación / efectos; uso terapéutico; eventos adversos; detalles; interacciones farmacológicas y cuidados). Conclusión: Las etapas de desarrollo de la aplicación móvil sobre fármacos cardioactivos para enfermeiras. Se destacaron los intensivistas, que se presenta como una propuesta prometedora para la toma de decisiones y, sobre todo, con el propósito de promover la seguridad del paciente. (AU)

Interacciones potenciales entre productos herbolarios con fármacos hipoglucemiantes en adultos mayores con diabetes mellitus, en una zona rural mexicana / Potenciais interacções entre produtos à base de plantas e medicamentos hipoglicemiantes em adultos mais velhos com diabetes mellitus no Mexico rural / Potential interactions between herbal products with hypoglycemic drugs in older adults with diabetes mellitus in rural Mexico

Introducción: El 50% de la población mundial usa tratamientos alternativos como productos herbarios. El 20% los consume de manera simultánea con algún tratamiento farmacológico para el control la Diabetes Mellitus tipo 2; enfermedad prevalente en adultos mayores. Es escasa la información acerca de las interacciones medicamentosas que pudieran producirse, siendo responsables de más de 7,000 muertes al año. Objetivo: Identificar los productos herbarios de mayor consumo del Adulto Mayor con Diabetes Mellitus Tipo 2, en Chapulco, Puebla, México y describir las posibles interacciones medicamentosas entre fármaco hipoglucemiante ­ producto herbario reportados en la literatura científica. Metodología: Estudio observacional, prolectivo, transversal, descriptivo, en una población de 35 adultos mayores diabéticos, con edad promedio de 70±7 años. Para la identificación de los productos herbarios de uso común y sus aplicaciones terapéuticas se aplicó el cuestionario U-PLANMED. Resultados: Se identificaron 50 productos herbarios y 18 combinaciones entre estos a la vez. El 40% de los participantes consumen simultáneamente más de dos productos herbarios con uno o dos fármacos hipoglucemiantes. Entre los productos de mayor consumo se encuentran el nopal (Opuntia ficus-indica L.), la manzanilla (Matricaria chamomilla L.) y el zacate de limón (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). Las interacciones medicamentosas potenciales identificadas, principalmente en estudios experimentales en animales, sugieren que, existe una acción hipoglucemiante del producto herbario al aumentar la capacidad orgánica sobre la secreción/liberación de insulina endógena. Conclusiones: Se ha evidenciado la presencia de interacciones medicamentosas ante el consumo simultaneo de fármacos prescritos para el control de la diabetes mellitus tipo 2 con productos herbarios. Es necesario que, los profesionales en atención a la salud identifiquen el uso de dichos productos y orienten a los adultos mayores sobre las posibles repercusiones en los niveles de glucosa ante el consumo.

Introduction: 50% of the world's population uses alternative treatments such as herbal products. Twenty percent use them in conjunction with some form of pharmacological treatment to control type 2 diabetes mellitus, a disease prevalent in older adults. There is little information on the drug interactions that may occur, which are responsible for more than 7,000 deaths per year. Objective: To identify the most consumed herbal products among older adults with type 2 diabetes mellitus in Chapulco, Puebla, Mexico, and to describe the possible drug-drug interactions between hypoglycemic drugs and herbal products reported in the scientific literature. Methodology: Observational, prospective, cross-sectional, descriptive study in a population of 35 diabetic older adults with a mean age of 70±7 years. The U-PLANMED questionnaire was used to identify commonly used herbal products and their therapeutic applications. Results: Fifty herbal products and 18 combinations of them were identified. Forty percent of the participants used more than two herbal products simultaneously with one or two hypoglycemic drugs. The most used products included prickly pear cactus (Opuntia ficus-indica L.), chamomile (Matricaria chamomilla L.), and lemon grass (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). Potential drug-drug interactions identified mainly in experimental animal studies suggest that there is a hypoglycemic effect of the herbal product by increasing the organic capacity on endogenous insulin secretion/release. Conclusions: The presence of drug-drug interactions has been demonstrated with the simultaneous consumption of drugs prescribed for the control of type 2 diabetes mellitus with herbal products. It is necessary for health care professionals to recognize the use of such products and to inform older adults about the possible repercussions on glucose levels when consuming them.

Introdução: 50% da população mundial utiliza tratamentos alternativos como os produtos à base de plantas. Vinte por cento utilizam-nos em conjunto com algum tipo de tratamento farmacológico para controlar a diabetes mellitus tipo 2, uma doença prevalente em adultos mais velhos. Há pouca informação sobre as interacções medicamentosas que podem ocorrer e que são responsáveis por mais de 7.000 mortes por ano. Objetivos: Identificar os produtos fitoterápicos mais consumidos entre os idosos com diabetes mellitus tipo 2 em Chapulco, Puebla, México, e descrever as possíveis interações medicamentosas entre medicamentos hipoglicemiantes e produtos fitoterápicos relatados na literatura científica. Metodologia: Estudo observacional, prospetivo, transversal e descritivo numa população de 35 idosos diabéticos com uma idade média de 70±7 anos. O questionário U-PLANMED foi utilizado para identificar os produtos fitoterápicos mais utilizados e suas aplicações terapêuticas. Resultados: Foram identificados 50 produtos à base de plantas e 18 combinações dos mesmos. Quarenta por cento dos participantes utilizaram mais de dois produtos à base de plantas em simultâneo com um ou dois medicamentos hipoglicemiantes. Os produtos mais utilizados foram o cato de figo da Índia (Opuntia ficus-indica L.), a camomila (Matricaria chamomilla L.) e o capim-limão (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). As potenciais interacções medicamentosas identificadas principalmente em estudos experimentais em animais sugerem que existe um efeito hipoglicémico do produto à base de plantas através do aumento da capacidade orgânica na secreção/libertação de insulina endógena. Conclusões: A presença de interacções medicamentosas foi demonstrada com o consumo simultâneo de medicamentos prescritos para o controlo da diabetes mellitus tipo 2 com produtos à base de plantas. É necessário que os profissionais de saúde reconheçam o uso de tais produtos e informem os idosos sobre as possíveis repercussões nos níveis de glicose ao consumi-los.

Caracterização do perfil sociodemográfico dos usuários de profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP) no Ceará / Characterization of the sociodemographic profile of users of hiv pre-exposure prophylaxis (PrEP) in Ceará

Introdução: a PrEP é uma estratégia de prevenção biomédica que consiste no uso de antirretrovirais (ARV) orais com o objetivo de mitigar o risco de adquirir o HIV e, consequentemente, de desenvolver a AIDS. O presente estudo tem como objetivo descrever o perfil sociodemográfico dos usuários com dispensação da PrEP no Ceará, no período de 2018 a 2023. Métodos: trata-se de um estudo transversal descritivo. Os dados foram obtidos por meio do Departamento de HIV/Aids, Tuberculose, Hepatites Virais e Infecções Sexualmente Transmissíveis (DATHI) do Ministério da Saúde por meio do Painel de monitoramento da PrEP. Resultados: observou-se um predomínio de usuários gays e homens que fazem sexo com homens, mas não se consideram gays; autodeclarados como pardos, com alta escolaridade e com faixa etária entre 30 e 39 anos. As dispensações da PrEP apresentaram progressão no período analisado, apesar dos anos de pandemia. Conclusão: embora a PrEP tenha-se mostrado eficaz no controle e declínio no número de infecções pelo HIV, esses dados demonstram que há uma lacuna entre quem se beneficia dela. É um desafio fazer com que a PrEP chegue a quem se pode beneficiar dela e com maior probabilidade de exposição ao HIV indivíduos de baixa escolaridade, pessoas trans, travestis, jovens adultos /adolescentes e não brancos.

Introduction: PrEP is a biomedical prevention strategy that consists of the use of oral antiretrovirals (ARV) to mitigate the risk of acquiring HIV and, consequently, of developing AIDS. The present study aims to describe the sociodemographic profile of users dispensed with PrEP in Ceará from 2018 to 2023. Methods: this is a descriptive cross-sectional study. The data was obtained from the Department of HIV/Aids, Tuberculosis, Viral Hepatitis, and Sexually Transmitted Infections (DATHI) of the Ministry of Health through the PrEP Monitoring Panel. Results: there was a predominance of Gay users and Men who have Sex with Men but do not consider themselves gay; they self-declared as mixed race, highly educated, and aged between 30 and 39 years old. PrEP dispensations showed progression in the period analyzed despite years of pandemic. Conclusion: although PrEP is effective in controlling and declining the number of HIV infections, these data demonstrate that there is a gap between who benefits from it. It is a challenge to make PrEP reach those who can most benefit from it and who are most likely to be exposed to HIV, individuals with low education, trans people, transvestites, young adults/adolescents, and non-whites.

Evaluation of unilateral corneal collagen cross-linking on fellow untreated eyes of patients with keratoconus / A avaliação da reticulação unilateral do colágeno corneano em olhos não tratados de pacientes com ceratocone

ABSTRACT Purpose: This study aimed to examine the effects of unilateral corneal collagen cross-linking treatment on visual acuity and the topographic findings of the fellow untreated eye of patients who had bilateral progressive keratoconus. Methods: Patients with progressive keratoconus who underwent cross-linking treatment were screened retrospectively. A total of 188 untreated eyes of 188 patients whose eyes were treated unilaterally with either standard or accelerated cross-linking and refused cross-linking procedure for the fellow eye were included. Visual acuity and topographic findings of the fellow untreated eyes were obtained preoperatively and postoperatively at the 1st, 3rd, 6th, 12th, 24th, 30th, and 36th months. Results: The change over time of variables examined was similar in the untreated eyes of patients who received standard and accelerated cross-linking methods (p>0.05). At the 12th month, 136 (95.8%) untreated eyes were stable according to progression criteria. Only 4 (8%) eyes were progressive at the 24th month. No progression was observed in any of the 16 patients with a 36-month follow up. Conclusions: The results showed that the fellow untreated eyes of patients with bilateral progressive keratoconus did not have significant progression rates after unilateral cross-linking treatment.

RESUMO Objetivo: Examinar os efeitos do tratamento de reticulação unilateral do colágeno corneano na acuidade visual e os achados topográficos em olhos não tratados de pacientes com ceratocone progressivo bilateral. Métodos: Foram rastreados retrospectivamente pacientes com ceratocone progressivo submetidos a tratamento de reticulação. Foram incluídos no estudo 188 olhos não tratados de 188 pacientes tratado unilateralmente com reticulação padrão ou acelerada e que recusaram o procedimento de reticulação no outro olho. A acuidade visual e os achados topográficos dos olhos não tratados foram obtidos no pré- e pós-operatório no 1º, 3º, 6º, 12º, 24º, 30º e 36º mês. Resultados: As alterações ao longo do tempo foram semelhantes para as variáveis examinadas nos olhos não tratados de pacientes tratados com métodos de reticulação padrão e acelerado (p>0,05). No 12º mês, 136 olhos não tratados (95,8%) estavam estáveis, de acordo com os critérios de progressão. Apenas quatro olhos (8%) mostraram progressão no 24º mês. Nenhuma progressão foi observada nos 16 pacientes que tiveram um acompanhamento de 36 meses. Conclusões: O estudo mostrou que os olhos não tratados de pacientes com ceratocone progressivo bilateral não apresentaram taxas de progressão significativas após o tratamento unilateral com reticulação.

Aplicação de ferramentas de quimioinformática na comparação da estrutura tridimensional da dihidrofolato redutase expressa em diferentes organismos / Application of cheminformatics tools for comparing dihydrofolate reductase's tridimensional structure expressed by different organisms

A quimioinformática, definida como o emprego de técnicas informáticas na solução de problemas da química, evolui em conjunto com o desenvolvimento de ferramentas computacionais e é de grande relevância para o planejamento racional de fármacos ao otimizar etapas do desenvolvimento de novas moléculas e economizar recursos e tempo. Dentre as técnicas disponíveis destacam-se o planejamento de fármacos baseado na estrutura e no ligante, que quando combinadas auxiliam na identificação e otimização de moléculas ativas frente a alvos farmacológicos. A Dihidrofolato Redutase (DHFR) é uma importante enzima da via dos folatos que catalisa a redução do dihidrofolato em tetrahidrofolato, utilizando NADPH como cofator, reação essencial para a replicação celular, visto que este ciclo resulta na síntese de precursores das bases nitrogenadas que compõem o DNA, consequentemente, inibidores de DHFR são utilizados no tratamento de infecções bacterianas e alguns tipos de câncer. Trypanosoma cruzi, protozoário causador da doença de chagas, é um dos organismos que expressam a DHFR, além do próprio Homo sapiens. Analisaram-se ligantes conhecidos e as estruturas da proteína expressa pelos dois organismos, visando identificar pontos de divergência que possam ser explorados no planejamento de moléculas seletivas para o tratamento da doença de Chagas. Os 6 modelos cristalográficos de T. cruzi e 2 de H. sapiens foram obtidos do banco de dados de proteínas (PDB) após aplicação de filtros de qualidade. Foram analisadas as sequências de aminoácidos dos modelos, com o uso do Cluster Ômega, sua estrutura tridimensional com os programas Pymol e Chimera X, além da análise das cavidades proteicas com o CavityPlus, que também gerou os farmacóforos de ambos alvos. A análise de estrutura primária identificou mutações em três aminoácidos nos cristais do parasita, que podem ser explicados por diferentes caminhos evolutivos de grupos segregados, embora nenhuma mutação observada esteja em regiões de sítio ativo. A análise dos modelos permitiu que fossem identificados os 25 aminoácidos que estão a menos de 5 Å de distância dos ligantes de T. cruzi, sendo 5 aminoácidos responsáveis por interações de hidrogênio com pelo menos um dos ligantes analisados. Destes, 18 se repetem na proteína humana ou são substituídos por outro aminoácido que mantém a mesma interação. Quanto às diferenças observadas, destacam-se a asparagina 44 substituída por uma prolina na proteína humana e a prolina 92, substituída por uma lisina. A análise de cavidades identificou três cavidades em cada proteína, embora somente as cavidades correspondentes ao sítio ativo sejam druggables. A cavidade da proteína humana é maior e mais alongada, além de apresentar o aspecto de um túnel, enquanto a cavidade da proteína parasita é mais aberta, tal abertura permite que ligantes com o anel benzeno meta substituídos explorem uma região existente na cavidade de T. cruzi que é fechada na humana. O farmacóforo de ambas proteínas foi identificado, apresentando diferenças no tamanho e angulação que também podem ser explorados no planejamento de fármacos seletivos

Chemoinformatic, defined as the use of informatic techniques to solve chemical problems, has evolved together with new computational tools and it is quite important for rational drug designing, by optimizing different steps on the development pipeline of new molecules, saving resources and time. From all the available tools, structure and ligand based drug design shall be highlighted, when combined, they support the identification and optimization of active molecules from pharmaceutical targets. Dihydrofolate reductase (DHFR) is an important enzyme of the folate pathway that catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate, by using NADPH as cofactor. This reaction is essential for cell replication, as this pathway results in the synthesis of nucleobases that build the DNA. That's the reason why DHFR inhibitors are used for treating bacterial infections and some types of cancer. Trypanosoma cruzi, a protozoa that causes Chagas disease, is one of the organisms that express DHFR, besides Homo sapiens itself. This work analyzed known ligands and the structure of the protein expressed by both organisms, aiming to identify divergence points that could be explored for designing selective drugs for Chagas disease treatment. The 6 proteins crystallographic models from T. cruzi and 2 from H. sapiens were obtained from protein data bank (PDB) after the application of quality filters. The amino acid sequence of each model was analyzed by Clustal Omega, its tridimensional structure by Pymol and Chimera X and the cavity analysis by CavityPlus, that also generated the pharmacophore from both targets. The primary structure analysis identified mutations on three amino acids on the parasite christal, which may be explained by different evolutive paths from segregated groups, although none of the observed mutations are on the active site region. The model's analysis allowed the identification of 24 amino acids that are closer than 5 Å from the T. cruzi ligands, 5 of them responsible for hydrogen interactions on at least one of the ligands analyzed. 18 of them are repeated on the human protein or are replaced by another amino acid that preserves the same interaction. As by the differences observed that shall be highlighted, asparagine 44 is replaced by a proline on the human protein, and proline 92 by a lysin. The cavity analysis identified three cavities on each protein, although only the cavities of the active site are druggables. The human protein cavity is bigger and longer, besides it looks like its a tunnel, when the parasite protein is open, that opening allows ligands with benzene ring meta substituted to explore the existing regions of the T. cruzi protein that is closed on the human protein. Lastly, the pharmacophore from both proteins was identified, it shows differences on size and angulation that also could be explored in the designing of selective drugs

Aspectos epidemiológicos da utilização de medicamentos em odontologia / Epidemiological aspects of medication use in dentistry

Esta tese englobou a realização de três estudos, reportados em cinco artigos científicos, que abordaram a temática da utilização de medicamentos na Odontologia. O primeiro estudo consistiu em uma revisão sistemática, o segundo em um estudo transversal e o terceiro em análises de série temporal. A revisão sistemática (PROSPERO: CRD42020211226), teve como objetivo investigar a relação entre fatores sociodemográficos e a prescrição de opioides. As buscas foram conduzidas em oito bases eletrônicas: MEDLINE (PubMed), Embase, Scopus, Web of Science, LILACS, SciELO, Google Scholar e Open Grey. Dois pesquisadores, de forma independente, realizaram a seleção dos estudos (Cohen Kappa=0,80), extração dos dados e avaliação do risco de viés. A síntese dos resultados foi apresentada de forma narrativa. O segundo estudo, um estudo transversal, a partir de dados secundários analisou as interações medicamentosas potenciais envolvendo psicofármacos prescritos por cirurgiões-dentistas em Minas Gerais (MG) em 2017. Foram utilizados dados do Sistema Integrado de Gerenciamento da Assistência Farmacêutica (Sigaf), que forneceu informações sobre todos os medicamentos dispensados pelos serviços públicos de saúde, o que possibilitou identificar os indivíduos em uso concomitante de dois ou mais fármacos. Os fármacos foram agrupados, de acordo com Anatomical Therapeutic Chemical Classification System, e o número de Doses Diárias Definidas (DDD) contabilizadas. Indivíduos, independentemente da idade, em uso simultâneo de psicofármacos e outros medicamentos foram incluídos. Na sequência, as interações medicamentosas potenciais foram pesquisadas utilizando-se o IBM Micromedex® Drug Interactions. O terceiro estudo, uma análise de série temporal, objetivou descrever as tendências de prescrição de antibacterianos, anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) e analgésicos no período de 2011 a 2021 em MG, buscando compreender possíveis associações com os indicadores dos serviços de saúde bucal. Foram estimados o número de DDD e DDD/1.000 habitantes/ano (desfecho) para cada município em MG. As covariáveis referiam-se a indicadores dos serviços, tais como cobertura da saúde bucal, estimativas de procedimentos odontológicos e frequência de dor de dente. Para a variável desfecho, foi aplicada uma transformação logarítmica, e modelos de regressão linear de séries temporais simples e múltipla foram empregados nas análises. Os resultados da revisão sistemática apontaram, com muito baixa certeza da evidência, que indivíduos mais jovens apresentavam maior probabilidade de receber prescrição de opioides do que os mais velhos. O estudo transversal revelou que a prevalência de interações medicamentosas potenciais foi de 24,8%, totalizando 648 casos, dos quais a maioria (n=438; 67,6%) era considerada de gravidade alta. A análise de série temporal evidenciou um aumento geral nas prescrições odontológicas durante o período estudado. O log do número de DDD/1.000 habitantes cresceu em média 0,35 (p<0,001) ao ano para os antibacterianos, 0,38 (p<0,001) para os AINE e 0,28 para os analgésicos entre os anos de 2011 e 2021.Os modelos de regressão indicaram que apenas a frequência de dor de dente se mostrou associada ao uso de AINE. Os resultados desses estudos apontaram aspectos importantes sobre o uso de medicamentos prescritos por cirurgiões-dentistas, ressaltando a necessidade de algumas estratégias para garantir a segurança dos pacientes.

This dissertation encompassed three studies, reported in five scientific manuscripts, that addressed the subject of medication use in Dentistry. The first study consisted of a systematic review, the second a cross-sectional study, and the third involved time-series analyses. The systematic review (PROSPERO: CRD42020211226), aimed to investigate the relationship between sociodemographic factors and opioid prescriptions. Searches were conducted in eight electronic databases: MEDLINE (PubMed), Embase, Scopus, Web of Science, LILACS, SciELO, Google Scholar, and Open Grey. Two researchers independently selected the studies (Cohen Kappa=0.80), extracted the data, and assessed the risk of bias. The results were presented in a narrative synthesis. The second study, a cross-sectional secondary data study, analyzed the potential drug-drug interactions involving psychotropic drugs prescribed by dental practitioners in Minas Gerais (MG) in 2017. Data from the Integrated Pharmaceutical Care Management System (Sigaf) were used; this system provided information about all medication dispensed by public health services, which enabled the identification of individuals on concomitant use of at least two drugs. Drugs were grouped according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System, and the number of Defined Daily Doses (DDD) was calculated. Individuals, regardless of age, on concomitant use of psychotropics and other drugs were included. Afterwards, potential drug-drug interactions were screened using the IBM Micromedex® Drug Interactions database. The third study, a time-series analysis, aimed to describe trends of dentist-prescribed antibacterials, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), and analgesics from 2011 to 2021 in MG, as well as to examine possible associations with characteristics of oral health services. The number of DDD and DDD/1,000 inhabitants/year (outcome) was estimated for each municipality in MG. Covariates referred to characteristics of the health services, such as coverage of oral health care, estimates of dental procedures, and frequency of toothache. For the outcome variable, a logarithmic transformation was performed, and simple and multiple linear time-series regression models were used in the analysis. The findings of the systematic review showed, with very low certainty of evidence, that younger individuals were more likely to receive a prescription of opioids than older individuals. In the cross-sectional study, the prevalence of potential drug-drug interactions was 24.8%, accounting for 648 cases, with the majority (n=438; 67.6%) being of major severity. The time-series analysis showed an overall increase in dental prescriptions during the period under investigation. The log of the number of DDD/1,000 inhabitants increased by an average of 0.35 (p<0.001) per year for antibacterials, 0.38 (p<0.001) for NSAID, and 0.28 for analgesics between 2011 and 2021.Regression models indicated that only the frequency of toothache was associated with NSAID use. These results emphasized important aspects of medications prescribed by dental practitioners, underlining the need for strategies to ensure patient safety.

Adverse events in the postoperative period of cardiac surgery in a pediatric intensive care unit: the contribution of the VIS score and the RACHS-1 / Eventos adversos em pós-operatório cardíaco em uma unidade de terapia intensiva pediátrica: a contribuição do escore VIS e do RACHS-1

ABSTRACT Objective: To evaluate the occurrence of adverse events in the postoperative period of cardiac surgery in a pediatric intensive care unit and to find any patient characteristics that can predict such events. Methods: This was a historical cohort study of patients recovering in the pediatric intensive care unit for the first 7 days after cardiac surgery between April and December 2019, by reviewing the medical records. The following were reviewed: demographic, clinical, and laboratory characteristics; patient severity scores; and selected adverse events, grouped into device-related, surgical, and nonsurgical. Results: A total of 238 medical records were included. At least one adverse event occurred in 110 postoperative patients (46.2%). The total number of adverse events was 193 (81%). Vascular catheters were the most common cause, followed by cardiac arrest, bleeding, and surgical reexploration. In the univariate analysis, the vasoactive-inotropic score (VIS), Risk Adjustment in Congenital Heart Surgery (RACHS-1) score, age, Pediatric Index of Mortality (PIM-2), cardiopulmonary bypass and aortic clamping duration were significantly associated with adverse events. In the multivariate analysis, VIS ≥ 20 (OR 2.90; p = 0.004) and RACHS-1 ≥ 3 (OR 2.11; p = 0.019) were significant predictors, while age and delayed sternal closure showed only trends toward significance. To predict the occurrence of adverse events from VIS and RACHS-1, the area under the curve was 0.73 (95%CI 0.66 - 0.79). Conclusion: Adverse events were quite frequent in children after cardiac surgery, especially those related to devices. The VIS and RACHS-1, used together, predicted the occurrence of adverse events well in this pediatric sample.

RESUMO Objetivo: Avaliar a ocorrência de eventos adversos em pós-operatório cardíaco em uma unidade de terapia intensiva pediátrica e estabelecer eventuais associações das características dos pacientes e a possibilidade de predizer tais eventos. Métodos: Coorte histórica de 7 dias de pós-operatório cardíaco, de abril a dezembro de 2019, por revisão de prontuários de pacientes com recuperação em unidade de terapia intensiva pediátrica. Foram revisados: características demográficas e clínico-laboratoriais, escores de gravidade dos pacientes e eventos adversos selecionados agrupados em: relacionados a dispositivos, a aspectos cirúrgicos e a aspectos não cirúrgicos. Resultados: Foram incluídos 238 prontuários. Ocorreu pelo menos um evento adverso em 110 pós-operatórios (46,2 %). O número total de eventos adversos foi 193 (81%), sendo mais frequente a complicação com cateteres vasculares, seguida de parada cardíaca, sangramento e reexploração cirúrgica. Na análise univariada, escore vasoativo-inotrópico (VIS- vasoactive-inotropic score), Risk Adjustment in Congenital Heart Surgery (RACHS-1) score, idade, Pediatric Index of Mortality (PIM-2), tempo de circulação extracorpórea e de clampeamento aórtico foram estatisticamente significantes com eventos adversos. Na análise multivariável, VIS ≥ 20 (OR 2,90; p = 0,004) e RACHS-1 ≥ 3 (OR 2,11; p = 0,019) mostraram-se relevantes e com significância estatística, enquanto idade e fechamento tardio do esterno possuíam apenas tendência a essa associação. Considerando a previsão de ocorrência de eventos adversos a partir dos valores de escore vasoativo-inotrópico e de RACHS-1, a área sob a curva mostrou valor de 0,73 (IC95% 0,66 - 0,79). Conclusão: A frequência de eventos adversos foi expressiva e aqueles relacionados a dispositivos foram os mais frequentes. O VIS e o RACHS-1, utilizados em conjunto, foram capazes de predizer a ocorrência de eventos adversos nesta amostra pediátrica.

Validez y confiabilidad de un instrumento para identificar factores que influyen en la adherencia al tratamiento en personas con factores de riesgo cardiovascular

Introducción: Es necesario contar con instrumentos válidos y confiables para identificar los factores que influyen en la adherencia al tratamiento en personas con factores de riesgo cardiovascular. En Colombia, Bonilla y Gutiérrez diseñaron un instrumento que cuenta con validez facial y de contenido. Sin embargo, no se ha demostrado la validez de constructo. Objetivo: Determinar la validez de constructo y confiabilidad del instrumento, factores que influyen en la adherencia al tratamiento farmacológico y no farmacológico en personas con factores de riesgo cardiovascular. Metodología: Investigación metodológica. Participaron 694 personas con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular residentes en tres ciudades de Colombia (Neiva, Espinal y Tunja). Se realizó un análisis factorial exploratorio (extracción de componentes principales y rotación Varimax), análisis factorial confirmatorio (estimación de máxima verosimilitud) y una prueba de confiabilidad global y por dimensiones (alfa de Cronbach y Test-retest). Resultados: El análisis factorial exploratorio reportó un instrumento de 30 ítems con estructura de 4 factores (varianza total acumulada de 42,6 %). Los índices de ajuste del modelo propuesto indicaron ajuste absoluto excelente y ajuste incremental aceptable. El alfa de Cronbach global fue 0,86, lo que indica alta confiabilidad. Discusión: El estudio proporciona evidencia de un instrumento más robusto que otras versiones. Los instrumentos estandarizados para medir factores que influyen en la adherencia pueden ser muy útiles para la investigación y la práctica si cumplen con pruebas psicométricas de fiabilidad y validez. Conclusión: Se pone a disposición de los investigadores y del personal de salud un instrumento válido y confiable. Se recomienda su uso en poblaciones similares a la de este estudio.

Introduction: It is necessary to have valid and reliable instruments to identify the factors that influence adherence to treatment in people with cardiovascular risk factors. In Colombia, Bonilla y Gutierrez designed an instrument that has face and content validity. However, construct validity has not been demonstrated. Objective: To determine the construct validity and reliability of the instrument, factors that influence adherence to pharmacological and non-pharmacological treatment in people with cardiovascular risk factors. Methodology: Methodological research. A total of 694 people with risk factors for cardiovascular disease residing in three Colombian cities (Neiva, Espinal and Tunja) participated. Exploratory factor analysis (extraction of principal components and Varimax rotation), confirmatory factor analysis (maximum likelihood estimation) and global and dimensional reliability test (Cronbach's alpha and Test-retest) were performed. Results: The exploratory factor analysis reported a 30-item instrument with a 4-factor structure (total cumulative variance of 42.6%). The fit indices of the proposed model indicated excellent absolute fit and acceptable incremental fit. The overall Cronbach's alpha was 0.86, indicating high reliability. Discussion: The study provides evidence of a more robust instrument than other versions. Standardized instruments to measure factors that influence adherence can be very useful for research and practice if they meet psychometric tests of reliability and validity. Conclusion: A valid and reliable instrument is made available to researchers and health personnel. Its use is recommended in populations similar to that of this study.

Un reto biomédico: facilitar la disponibilidad informativa acerca de la relación entre la microbiota intestinal, medicamentos y vacunas / A biomedical challenge: to facilitate the availability of information about the relationship between gut microbiota, drugs and vaccines / Um desafio biomédico: facilitar a disponibilidade de informações sobre a relação entre a microbiota intestinal, medicamentos e vacinas

Resumen El personal biomédico carece de plataformas informatizadas que resuman los principales mecanismos de colaboración entre los microbios intestinales y los seres humanos en cuanto a la absorción y transformación de los medicamentos o vacunas y sus respuestas homeostáticas. Por esta razón, el presente trabajo tiene como objetivo aportar evidencias y recomendaciones para el diseño de una plataforma de consulta biomédica, referente a esta relación, lo cual permitirá la valoración de la posible inclusión de la taxa y abundancia microbiana intestinal en los protocolos de evaluación de la efectividad de los mismos. La encuesta realizada a un grupo de profesionales, destinada a la verificación de las posibilidades de acceso y especificidad de este tipo de información posibilitó la identificación de los tópicos principales para la conexión entre grupos de medicamentos, estructura tridimensional, moduladores y mediadores de la respuesta homeostática, biomarcadores, relación inter-reinos y mecanismos patogénicos, de manera que se fusione toda la información "ómica" humanomicrobiota en una plataforma dentro de la página del NCBI, la cual se propone que se denomine Pharmacolobiomic o Pharmaco-metagenomic. La información existe en las bases de datos contenidas en NCBI-NIH, según la búsqueda realizada y el filtrado a partir de 28 628 referencias. A partir de la presente propuesta se demostró la necesidad de contar con una plataformafarma cometagenómica que resuma el papel de la microbiota intestinal en el metabolismo y la efectividad de los fármacos y vacunas; así como disponer de la actualización sistemática para los profesionales en cuanto a la microbiota como biomarcador, en los protocolos de ensayos clínicos.

Abstract Biomedical staff lacks a computer platform that summarises the main mechanisms of collaboration between intestinal microbes and humans, related to the absorption and transformation of drugs and vaccines and their ho-meostatic responses. For this reason, the aim of this work is to provide some evidences and recommendations for the design of a biomedical consultation platform, about the relationship between the microbiota and the effect of drugs or vaccines. These evidences will support the assessment for inclu¬sion of taxa and gut microbial abundance, as a part of clinical protocols of effectiveness. The survey carried out on a group of biomedical professionals, aimed at verifying the possibilities of access and specificity of this type of information made it possible to identify the main topics for the connection between drug groups, three-dimensional structure, modulators and mediators of the homeostatic response, biomarkers, inter-kingdom relationship and pathogenic mechanismsin such a way that all the human-microbiota "omics" information will be shown into a sub-platform within NCBI-NIH, which could be called Pharmacolobiomic or Pharmaco-metagenomic. The information is present in the databases contained in the NCBI, taking into account this search and filtering, from 28 628 references. Based on this proposal, the need for a pharmacometagenomic platform that summarises the role of the intestinal microbiota in the metabolism and effectiveness of drugs and vaccines was demonstrated, as well as having the systematic update for professionals about the microbiota as a biomarker, in clinical trial protocols.

Resumo O pessoal biomédico carece de plataformas computadorizadas que resumam os principais mecanismosde colaboração entre micróbios intestinais e seres humanos, em termos de absorção e transformação demedicamentos e vacinas e suas respostas homeostáticas. Por essa razão, este trabalho visa fornecer evidênciase recomendações para o desenho de uma plataforma de consulta biomédica, referente a esta relação;o que permitirá avaliar a possível inclusão dos táxons e da abundância microbiana intestinal nosprotocolos de avaliação da sua eficácia. A pesquisa realizada em um grupo de profissionais, teve comoobjetivo verificar as possibilidades de acesso e especificidade desse tipo de informação; possibilitouidentificar os principais tópicos para a conexão entre grupos de medicamentos, estrutura tridimensional,moduladores e mediadores da resposta homeostática, biomarcadores, relação inter-reino, mecanismospatogênicos; de forma tal que toda a informação "ômica" humano-microbiota se funde em uma plataformadentro da página do NCBI, à qual se propõe ser chamada de Pharmacolobiomic ou Pharmacometagenomic. A informação existe nas bases de dados contidas em NCBI-NIH, tendo em conta a pesquisarealizada e a filtragem, a partir de 28 628 referências. Com base nessa proposta, foi demonstradaa necessidade de contar com uma plataforma farmacometagenômica que resuma o papel da microbiotaintestinal no metabolismo e eficácia de medicamentos e vacinas; além de ter a atualização sistemáticapara os profissionais quanto à microbiota como biomarcador, nos protocolos de ensaios clínicos.

Discordancia entre pruebas de susceptibilidad genotípicas y fenotípicas para tuberculosis en Cali, Colombia: un reto en la práctica clínica / Discordance between genotypic and phenotypic susceptibility tests for tuberculosis in Cali, Colombia: a challenge in the clinical practice

INTRODUCCIÓN: La detección de patrones de resistencia de Mycobacterium tuberculosis se basa en pruebas de susceptibilidad fenotípicas y genotípicas. Los resultados discordantes entre ellas son un desafío clínico para el manejo de pacientes con tuberculosis resistente a fármacos. OBJETIVO: Evaluar la concordancia entre pruebas fenotípicas y moleculares en pacientes con tuberculosis resistente a fármacos atendidos en una institución de Cali, Colombia. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio transversal en el que se obtuvo el perfil de sensibilidad fenotípico de cultivos de micobacterias y la susceptibilidad genotípica con las pruebas moleculares Xpert-MTB/ RIF® o Genotype-MDRTBplus ®. Se evaluó el porcentaje de resistencia y porcentaje de acuerdo entre los resultados de las pruebas fenotípicas y genotípicas. Se estimó un coeficiente de kappa de Cohen (κ) para cada tipo de resistencia según la prueba utilizada. RESULTADOS: Se incluyeron 30 casos con resultados de pruebas genotípicas y fenotípicas. Las pruebas fenotípicas detectaron resistencia a fármacos de primera línea en 29/30 casos, mientras que las moleculares detectaron la resistencia en todos los casos evaluados. El porcentaje de resistencia a rifampicina detectado entre la prueba fenotípica y Genotype-MDRTBplus ® &e 61,5% (acuerdo global 41,1%, κ = 0,40, p = 0,96), mientras que el porcentaje de resistencia detectado con Xpert-MTB/RIF® fue 100% (acuerdo global 81,82%, κ: 0,00, p < 0,001) para este mismo medicamento. El porcentaje de resistencia a isoniacida detectado entre la prueba fenotípica y Genotype-MDRTBplus ® fue 94,4% (acuerdo global 89,47%, κ: -0,055 p = 0,59). CONCLUSIONES: La discordancia entre los resultados de las pruebas genotípicas y fenotípicas es posible, por lo que es importante usar e interpretar ambos tipos de pruebas de manera complementaria en el diagnóstico de la resistencia a fármacos de primera línea en la infección por M. tuberculosis.

BACKGROUND: The detection of Mycobacterium tuberculosis resistance patterns is based on phenotypic and genotypic susceptibility tests. The discordant results between them are a clinical challenge for the management of patients with drug-resistant tuberculosis. Aim: To evaluate the concordance between phenotypic and molecular tests in patients with drug-resistant tuberculosis treated in an institution in Cali, Colombia. METHODS: A cross-sectional study was conducted. A phenotypic sensitivity profile was obtained from mycobacterial cultures. The genotypic susceptibility was obtained with Xpert-MTB/ RIF® or Genotype-MDRTBplus ®. The percentage of resistance and percentage of agreement between the results of the phenotypic and genotypic tests were evaluated. A Cohen's kappa coefficient (κ) was estimated for each type of resistance according to the test used. RESULTS: A total of 30 cases with both genotypic and phenotypic testing were included. The phenotypic tests detected resistance to first-line drugs in 29/30 cases, while the molecular tests detected resistance in all the cases evaluated. The percentage of resistance detected between Genotype-MDRTBplus® and the phenotypic test for rifampicin was 61.5% (overall agreement 41.1%, κ = 0.40, p = 0.96), while the percentage of resistance detected with XpertMTB/RIF® was 100% (overall agreement 81.82%, κ: 0.00, p < 0.001) for this same drug. Resistance to isoniazid detected by both types of tests was 94.4% (overall agreement 89.47%, κ: -0.055 p = 0.59). CONCLUSIONS: Discordance between the results of genotypic and phenotypic tests is possible, so it is important to use and interpret both types of tests in a complementary way in the diagnosis of resistance to first-line drugs in M. tuberculosis infection.

Detección de sustancias psicoactivas ilegales en orinade madres y recién nacidos en un hospital público. Comparación de quinquenios 2009-2013 y 2014-2018 / Detection of illicit psychoactive substances in the urine of mothers and newborn infants at a public hospital. Comparison between the 2009­2013 and 2014­2018 five-year periods

Introducción. El consumo de sustancias psicoactivas ilegales en el embarazo constituye un problema creciente. En pocas maternidades latinoamericanas se aplica una estrategia de detección y los datos publicados son escasos. Objetivos. Comparar dos quinquenios de resultados de una estrategia de detección de sustancias psicoactivas ilegales implementada en el posparto. Población y métodos. Estudio de corte transversal. Detección por inmunoensayo en orinas de binomios madre-hijo/a, en un hospital público argentino entre 2009 y 2018. Resultados. En 76/191 binomios se detectaron sustancias en 10 años. El criterio de detección más frecuente fue la comunicación o antecedente de uso de drogas: 25/37 y 32/39 en cada quinquenio. Predominaron cannabis (21/37 y 26/39) y cocaína (19/37 y 16/39) en ambos períodos. No hubo diferencias en datos demográficos, ginecológicos, del embarazo ni neonatales en los quinquenios comparados. Conclusiones. No se encontraron diferencias en la frecuencia ni en el tipo de sustancias detectadas a lo largo de 10 años.

Introduction. The use of illicit psychoactive substances during pregnancy is a growing problem. Few Latin American maternity centers implement a screening strategy, and published data are scarce. Objectives. To compare the outcomes of 2 five-year periods of a postpartum strategy to screen for illicit psychoactive drugs. Population and methods. This was a cross-sectional study. Immunoassay detection in urine of mothernewborn infant dyads in an Argentine public hospital between 2009 and 2018. Results. Substances were detected in 76/191 dyads over 10 years. The most frequent detection criterion was reporting or history of drug use: 25/37 and 32/39 in each five-year period. Cannabis (21/37 and 26/39) and cocaine (19/37 and 16/39) predominated in both periods. No differences were observed in demographic, gynecological, pregnancy, or neonatal data between both five-year periods. Conclusions. No differences were found in the frequency or type of substances detected over 10 years

Factores asociados a tuberculosis pre extensamente resistente en pacientes del Hospital Nacional Dos de Mayo, Lima, Perú / Factors associated with pre-extensively drug-resistant tuberculosis in patients at Dos de Mayo National Hospital, Lima - Perú

INTRODUCCIÓN: La resistencia a fármacos antituberculosos está influenciada por las características personales y las condiciones de salud de países en vías de desarrollo. OBJETIVO: Determinar los factores asociados a TB-pre extensamente resistente (TB-PRE XDR) en pacientes del Hospital Nacional Dos de Mayo (HNDM) entre 2017 y 2019. PACIENTES Y MÉTODO: Se desarrolló un estudio caso control no pareado, definiendo como caso al paciente con TB- PRE XDR y como control al paciente con TB-S. Se recolectaron variables epidemiológicas, clínicas y radiológicas. RESULTADOS: Se analizaron 51 casos y 102 controles. El análisis bivariado determinó como factores con p 51 años (OR: 0,17, IC95%: 0,05-0,51), uso de drogas (OR:2,5, IC95%: 1,1-5,4), antecedente de TB (OR: 20, IC95%: 8,4-47), reclusión previa (OR: 8, IC95%: 2,7-23,8), infección por VIH (OR: 0,2, IC95%: 0,08-1) y uso previo de fármacos antituberculosos (OR: 21, IC95%: 8,8-50). El análisis de regresión logística identificó como factores asociados a TB-PRE XDR al contacto de TB, antecedente de TB, tiempo de enfermedad y uso previo de fármacos antituberculosos. CONCLUSIÓN: Las medidas para limitar el desarrollo de TB-PRE XDR en pacientes con TB-S deben incidir sobre el antecedente de TB, contacto con TB, tiempo de enfermedad y uso previo de anti-TB no controlados; sin embargo, existen resultados no concluyentes sobre el hábito nocivo y la comorbilidad, siendo necesario más estudios para determinar su influencia como factores asociados identificables.

BACKGROUND: Resistance to anti-TB drugs is influenced by personal characteristics and health conditions in developing countries. AIM: To determine the factors associated with pre-extensively drug-resistant tuberculosis (PRE XDR-TB) at Hospital Nacional Dos de Mayo (HNDM) in patients between the 2017 and 2019. METHODS: An unpaired case control study was developed; defining as case PRE XDR-TB patient and as control S-TB patient. Epidemiological, clinical and radiological variables were collected. RESULTS: We analyzed 51 cases and 102 controls. The bivariate analysis showed as factors with p 51 years (OR: 0.17, 95% CI: 0.05-0.51), drug use (OR: 2.5, 95% CI: 1.1-5.4), previous history of TB (OR: 20, 95% CI: 8.4-47), previous confinement (OR: 8, 95% CI: 2.7-23.8), HIV infection (OR: 0.2, 95% CI: 0.08-1) and previous use of antiTB drugs (OR: 21, 95% CI: 8.8-50). The logistic regression analysis identified as associated factors with PRE XDR-TB the previous contact with TB, a history of TB, length of illness and previous use of tuberculosis antibiotics. CONCLUSION: The measures to limit the development of TB-PRE XDR in patients with TB-S must include the previous history of TB, TB contact, length of illness and previous use of uncontrolled antibiotics against TB; however, there are inconclusive results about the harmful habits and comorbidity, requiring more studies to determine their influence as identifiable associated factors.

Efecto de los fármacos en la prolongación del QT y la aparición de muerte súbita en la COVID-19 / Effect of Drugs on QT Prolongation and Sudden Death in COVID-19

Introducción: Las evidencias científicas han demostrado que durante el período pandémico por la COVID-19 ha existido un incremento de la incidencia de muerte súbita cardiovascular, proporcional al incremento de los casos y a la letalidad por la enfermedad. Objetivos: Compilar información sobre los fármacos empleados en el tratamiento de la COVID-19 y sus posibles efectos en la prolongación del intervalo QT y la aparición de muerte súbita. Métodos: Se realizó una búsqueda de información a partir de las bases de datos PubMed, Medline y SciELO, en los idiomas español e inglés en el período de enero de 2020 a enero de 2023. Resultados: Los hallazgos más recientes sugieren que los factores relacionados con el tratamiento médico del paciente para sus enfermedades cardiovasculares previas, el empleo concomitante de drogas para otras comorbilidades, el ensayo de nuevas drogas que se investigan en la actualidad para el tratamiento de la enfermedad y el uso inadecuado de fármacos en complicaciones graves por la COVID-19, pueden ocasionar prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares tipo torsades de pointes, lo que puede conllevar a la aparición de muerte súbita. Conclusiones: Ha sido demostrado el efecto deletéreo de los fármacos en el tratamiento de la COVID-19 y sus posibles asociaciones a la terapéutica del paciente, en la prolongación del tiempo de repolarización ventricular cardíaca, cuya traducción eléctrica es un intervalo QT prolongado y su contribución a la génesis de arritmias malignas potencialmente fatales capaces de desencadenar un paro cardíaco y evolucionar a la muerte súbita(AU)

Scientific evidence has shown an increase in the incidence of sudden cardiovascular death during the COVID-19 pandemic period. This has been proportional to the increase in cases and mortality from the disease. Direct and indirect injury to the myocardium and vascular system allow to partially explain the statistics. Among the factors related to the medical treatment of the patient for previous cardiovascular diseases, it is the concomitant use of drugs for other comorbidities. The trial of new drugs for the treatment of this condition and the inappropriate use of drugs in serious complications from COVID-19 are currently being investigated. These can cause QT prolongation and torsades de pointes ventricular arrhythmias, which can lead to sudden death. Monitoring the QT interval is recommended, before and during treatment, in patients who come to the emergency room with a clinical condition suggestive of COVID-19. Additionally, modifiable factors favoring its prolongation should be evaluated. Decision-making in the application of therapeutic protocols in patients with COVID-19 with prolonged QTc at baseline, or with increased QTc after starting treatment, must go through the analysis of the risk/benefit ratio defined by a multi- and interdisciplinary team(AU)

Organoides de origen humano como modelo fisiopatológico de evaluación terapéutica de fármacos en COVID-19 / Organoids as a physiopathology model and therapeutic drug evaluation tool in COVID-19

Introducción: La pandemia causada por SARS-CoV-2 ha impactado al mundo gravemente en diversos ámbitos y con ello ha surgido la necesidad de contar con herramientas con mayor relevancia fisiológica para investigar patologías complejas como el COVID-19. Los organoides son un modelo experimental con características únicas como la capacidad de autoformar una estructura tridimensional utilizando células en cultivo. Sobre esta base, surge la siguiente pregunta ¿son los organoides un modelo experimental factible para reflejar la fisiopatología del COVID-19 y evaluar la eficacia de fármacos que limiten su progresión? Metodología: Para abordar esta interrogante, esta revisión plantea el analizar la validez de los organoides como modelo experimental y verificar su utilidad en la evaluación de fármacos para el COVID-19. Para cumplir estos objetivos se realizó una revisión sistemática cualitativa de la literatura, a través de una búsqueda en PubMed con el término 'COVID-19 and stem cells and organoids' y también en un número especial de la revista Cell. Resultados: Se organizaron los resultados relevantes por sistema fisiológico y en la evaluación de fármacos. Los organoides más empleados para estudios de COVID-19 correspondieron a tejido respiratorio, nervioso y digestivo. Algunos resultados encontrados en la revisión fueron similares a aquellos obtenidos a partir de tejidos de pacientes COVID-19 o autopsias, encontrándose hallazgos relevantes como la posible disrupción de la barrera epitelial del sistema nervioso por infección del plexo coroideo. También se logró observar efectividad de fármacos que posteriormente pasaron a ser aprobados y utilizados exitosamente en pacientes. Conclusión: Los organoides se pueden componer a partir de diferentes tipos celulares y bajo diferentes protocolos experimentales, siendo relevante la lectura crítica de los artículos científicos para decidir si sus resultados son extrapolables a la fisiopatología de la enfermedad.

Introduction: The pandemic caused by SARS-CoV-2 has impacted the world severely in several aspects and has created the need for research tools to study the COVID-19 disease. Organoids are experimental models with unique characteristics, like the ability to self-assemble in a tridimensional structure. Based on this, the following question arises: are organoids an experimental model suitable to reflect the physiopathology of COVID-19 and to allow the evaluation of the efficacy of drugs that limit its progression? Methods: To approach this question, this review aimed to analyze the validity of organoids as an experimental model and verify their utility in COVID-19 drug evaluation. To resolve these objectives, a qualitative systematic review was done through a PubMed search with the terms 'COVID-19 and stem cells and organoids' and on a special issue of the Cell Journal. Results: The results were organized by physiologic system and therapeutic drug evaluation. The most utilized tissues for the COVID-19 study were respiratory, nervous, and digestive. Some results found in the review were like those obtained from COVID-19 patient tissue or autopsies, finding some relevant discoveries like the possibility of the choroid plexus disruption in the nervous system caused by the infection. Efficacy was also observed in approved drugs and used later in patients successfully. Conclusion: Organoids might be composed starting with different cell types and under a variety of experimental protocols, being relevant the critical reading of the scientific literature to decide whether their results can be extrapolated to the pathophysiology of the disease

New role of astrocytes in neuroprotective mechanisms after ischemic stroke / Novo papel dos astrócitos nos mecanismos neuroprotetores após acidente vascular cerebral isquêmico

Abstract Astrocytes are the most abundant cell subtypes in the central nervous system. Previous studies believed that astrocytes are supporting cells in the brain, which only provide nutrients for neurons. However, recent studies have found that astrocytes have more crucial and complex functions in the brain, such as neurogenesis, phagocytosis, and ischemic tolerance. After an ischemic stroke, the activated astrocytes can exert neuroprotective or neurotoxic effects through a variety of pathways. In this review, we will discuss the neuroprotective mechanisms of astrocytes in cerebral ischemia, and mainly focus on reactive astrocytosis or glial scar, neurogenesis, phagocytosis, and cerebral ischemic tolerance, for providing new strategies for the clinical treatment of stroke.

Resumo Os astrócitos são os subtipos de células mais abundantes no sistema nervoso central. Estudos anteriores acreditavam que os astrócitos são células de suporte no cérebro, que apenas fornecem nutrientes para os neurônios. No entanto, estudos recentes descobriram que os astrócitos têm funções mais cruciais e complexas no cérebro, como neurogênese, fagocitose e tolerância isquêmica. Após um acidente vascular cerebral isquêmico, os astrócitos ativados podem exercer efeitos neuroprotetores ou neurotóxicos através de uma variedade de vias. Nesta revisão, discutiremos os mecanismos neuroprotetores dos astrócitos na isquemia cerebral, e focaremos principalmente na astrocitose reativa ou cicatriz glial, neurogênese, fagocitose e tolerância isquêmica cerebral, para fornecer novas estratégias para o tratamento clínico do acidente vascular cerebral.

HeberFERON en el tratamiento de pacientes con carcinoma basocelular de la oreja / HeberFERON in the treatment of patients with basal cell carcinoma of the ear

Fundamento: El carcinoma basocelular de la región auricular es considerado uno de los más agresivos y con peor pronóstico, suele ser destructivo y mutilante por lo que el tratamiento conservador, como es el uso de los interferones, es importante en la práctica médica habitual. Objetivo: Evaluar los resultados de la aplicación del HeberFERON en una serie de pacientes con carcinoma basocelular en la región auricular. Metodología: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y longitudinal en una serie de casos con diagnóstico clínico, dermatoscópico e histopatológico de carcinoma basocelular de la oreja que recibieron tratamiento con HeberFERON en el Policlínico Centro de la ciudad Sancti Spíritus, durante el período del 20 de febrero de 2017 a 20 de diciembre de 2022. En total se incluyeron 29 pacientes. Se realizó una evaluación inicial, durante y 16 semanas después del tratamiento; se les inyectó 10.5 UI de HeberFERON 3 veces por semana perilesional e intradérmico hasta completar 9 dosis. Las variables fueron la respuesta al tratamiento y presencia o no de eventos adversos. Resultados: Predominó el sexo masculino, la localización en la concha de la oreja, subtipo clínico nódulo ulcerativo y el histológico sólido, con respuesta completa en la mayoría de los pacientes. Como eventos adversos más comunes se presentaron dolor en el sitio de inyección, fiebre, edema y eritema perilesional. Conclusiones: La respuesta al tratamiento fue favorable en la mayoría de los pacientes y los eventos adversos que se observaron fueron los descritos en la literatura sin cambio en la actitud farmacológica.

Background: Basal cell carcinoma of the auricular region is one of the most aggressive cancers and with the worst prognosis, is usually destructive and mutilating, therefore conservative treatment, such as the use of interferons, is important in routine medical practice. Objective: To evaluate the results of HeberFERON application in a series of patients with basal cell carcinoma in the auricular region. Methodology: An observational, descriptive and longitudinal study was conducted on a series of cases with clinical, dermoscopic and histopathologic diagnosis of basal cell carcinoma of the ear treated with HeberFERON at the Center Polyclinic in Sancti Spíritus city, during the period from February 20, 2017 through December 20, 2022. A total of 29 patients were included in the study. An evaluation was conducted at the start of treatment, during treatment, and 16 weeks after treatment; the patients were treated with 10.5 IU of HeberFERON by perilesional and intradermal injections three times a week until completing nine doses. The variables were the response to the treatment and the presence or absence of any adverse events. Results: The male sex predominated, location in the ear turbinate, clinical subtype ulcerative nodule and solid histologic subtype, with a complete response in the majority of patients. The most common adverse events were injection site pain, fever, edema, and perilesional erythema. Conclusions: The response to treatment was favorable in most patients, and the adverse events observed were those described in the literature, with no change in pharmacologic attitude.

Mucoadhesive polymeric systems for vaginal drug delivery: a systemic review / Sistemas poliméricos mucoadhesivos para la liberación vaginal de fármacos: revisión sistemática

ABSTRACT Intravaginal drug administration has many advantages in comparison to other delivery routes: its local and systemic effect, lower dosages, and easiness of administration. Furthermore, makes it a reliable and comfortable way of therapy. This route can be used to prevent and treat a wide range of conditions including, sexually transmitted infections (STIs), hormonal treatment, birth control, and cancer treatment. The dosage forms may vary from ovules, tablets, rings, gels, creams, films and many more; lately adding the mucoadhesiveness to the characteristics to reduce the waste of active molecules. This review focuses on the way mucoadhesive polymeric systems have been applied in vaginal delivery. This review presents a bibliographical compilation of results from various investigations published in scientific databases: Science Direct, SciELO, and PubMed Central. Results compiled demonstrate that the intravaginal drug administration can be an alternative form of medication for women with more stable and prolonged results than traditional routes requiring lower doses and avoiding the first-pass effect.

RESUMEN La administración de fármacos por vía intravaginal cuenta con múltiples ventajas a comparación de otras rutas, puede lograr un efecto tanto local como sistémico, las dosis requeridas son menores, facilidad de administración entre otras, hacen que esta forma de administración sea confiable y cómoda. Esta vía de administración puede ser empleada para prevenir y tratar diferentes trastornos, como enfermedades de transmisión sexual, desordenes hormonales, anticonceptivos y tratamiento contra el cáncer. La presentación de las dosis puede variar, desde óvulos, tabletas, anillos, geles, cremas, películas entre otros, agregando a esta, en los últimos tiempos, la característica de mucoadhesividad para reducir el desecho de moléculas activas. Este trabajo se enfoca en las aplicaciones que han tenido los sistemas poliméricos mucoadhesivos en la vía intravaginal. La bibliografía recolectada se obtuvo de bases de datos como Science direct, SciELO, y PubMed Central. Los resultados obtenidos demuestran que la administración de fármacos por vía intravaginal puede ser una forma alternativa para medicación en mujeres, con resultados más estables y prolongados que otras rutas, requiriendo menores dosis y evitando el efecto de primer paso.

Novel Studies in the Designs of Natural, Synthetic, and Compound Hydrogels with Biomedical Applications / Novedosos Estudios en el Diseño de Hidrogeles Naturales, Sintéticos y Compuestos con Aplicaciones Biomédicas

ABSTRACT Hydrogels are gaining widespread popularity in the biomedical field due to their extraordinary properties, such as biocompatibility, biodegradability, zero toxicity, easy processing, and similarity to physiological tissue. They have applications in controlled drug release, wound dressing, tissue engineering, and regenerative medicine. Among these applications, hydrogels as a controlled drug delivery system stands out, which releases active substances in precise amounts and at specific times. To explore the latest advances in the design of hydrogels, a literature review of articles published in indexed scientific journals, in Scopus and Science Direct, was carried out. This review aimed to discover and describe the most innovative hydrogel research with applications in the biomedical field; hydrogels synthesized with polymers of different origins were selected, such as; i. Natural (dextran, agarose, chitosan, etc.); ii. Synthetic (polyacrylamide, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, etc.); iii. Composites (interpenetrants, hybrid crosslinkers, nanocomposites, etc.). Comparative analysis revealed that hydrogels with composite materials show the most promise. These composite hydrogels combine the advantages of different polymers or incorporate additional components, offering enhanced properties and functionalities. In summary, hydrogels are versatile biomaterials with immense potential in biomedicine. Their unique properties make them suitable for diverse applications. However, innovative designs and formulations must continue to be explored to further advance the capabilities of hydrogels and expand their biomedical applications.

RESUMEN Los hidrogeles están ganando una extensa popularidad en el campo biomédico gracias a que presentan propiedades extraordinarias como biocompatibilidad, biodegradabilidad, nula toxicidad, fácil procesamiento, y similitud con el tejido fisiológico. tienen aplicaciones en la liberación controlada de fármacos, el vendaje de heridas, la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa. Entre estas aplicaciones, destaca el uso de hidrogeles como sistema de administración controlada de fármacos, que liberan sustancias activas en cantidades precisas y en momentos concretos. Para explorar los últimos avances en el diseño de hidrogeles, se realizó una revisión bibliográfica de artículos publicados en revistas científicas indexadas, en Scopus y Science Direct. El objetivo de esta revisión fue descubrir y describir las investigaciones de hidrogeles más innovadoras con aplicaciones en el campo biomédico, se seleccionaron hidrogeles sintetizados con polímeros de diferente índole como; i. Naturales (dextrano, agarosa, quitosano, etc.); ii. Sintéticos (poliacrilamida, polietilenglicol, alcohol polivinílico, etc); iii. Compuestos (interpenetrantes, reticulantes híbridos, nanocompuestos, etc.). El análisis comparativo reveló que los hidrogeles que utilizan materiales compuestos son los más prometedores. Estos hidrogeles compuestos combinan las ventajas de distintos polímeros o incorporan componentes adicionales, ofreciendo propiedades y funcionalidades mejoradas. En resumen, los hidrogeles son biomateriales versátiles con un inmenso potencial en biomedicina. Sus propiedades únicas los hacen adecuados para diversas aplicaciones, sin embargo, se debe seguir explorando diseños y formulaciones innovadores para seguir avanzando en las capacidades de los hidrogeles y ampliar sus aplicaciones biomédicas.