ABSTRACT
Introducción: el mieloma múltiple es un trastorno hematológico maligno y el segundo cáncer de la sangre más frecuente. El proceso de la angiogénesis tumoral es fundamental para el crecimiento y metástasis de muchos tipos de tumores, incluido en mieloma múltiple. Se sabe que la sobreexpresión del factor de crecimiento endothelial vascular se encuentra asociado a un mal pronóstico en esta patología, representando un blanco clave para la terapia anti-angiogénica en mieloma múltiple. El anticuerpo monoclonal Bevacizumab es capaz de unirse con gran afinidad al factor de crecimiento endothelial vascular bloqueando su acción. Objetivo: evaluar el Fab(Bevacizumab) marcado con 99mTc o Cy7 como potenciales agentes de imagen moleculares de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en mieloma múltiple. Material y métodos: la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular fue analizada mediante citometría de flujo en la línea celular huaman de mieloma múltiple, la MM1S. Fab(Bevacizumab) fue producido mediante digestión de Bevacizumab con papaína, conjugado a NHS-HYNIC-Tfa y radiomarcado con 99mTc. Se realizaron estudios de biodistribución y de tomografía computarizada por emisión del fotón simple. A su vez, Fab(Bevacizumab) fue marcado con Cy7 para obtener imágenes de fluorescencia in vivo hasta 96 horas. Resultados: el análisis por citometría de flujo en la línea celular MM1S reveló que la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular es predominantemente intracelular. Los estudios de biodistribución y SPECT/CT del complejo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraron una rápida eliminación sanguínea y una significativa captación a nivel renal y tumoral. Las imágenes por fluorescencia empleando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitieron la visualización tumoral hasta 96 h p.i. Conclusiones: logramos visualizar la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular in vivo en mieloma múltiple mediante el empleo del fragmento Fab del anticuerpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado con 99mTc y Cy7. Estos nuevos agentes de imagen molecular podrían ser empleados potencialmente en el ámbito clínico para la estadificación y el seguimiento de pacientes con mieloma múltiple, mediante la visualización radioactiva in vivo de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en todo el cuerpo. La imagen óptica de estos trazadores mejoraría el muestreo tumoral y podría guiar la extirpación quirúrgica.
Introduction: Multiple myeloma is a hematologic malignancy and the second most common blood cancer. The process of tumor angiogenesis is central to the growth and metastasis of many types of tumors, including multiple myeloma. Overexpression of vascular endothelial growth factor is known to be associated with poor prognosis in this pathology, representing a key target for anti-angiogenic therapy in multiple myeloma. The monoclonal antibody Bevacizumab is able to bind with high affinity to vascular endothelial growth factor blocking its action. Objective: to evaluate 99mTc- or Cy7-labeled Fab(Bevacizumab) as potential molecular imaging agents of vascular endothelial growth factor expression in multiple myeloma. Methods: Vascular endothelial growth factor expression was analyzed by flow cytometry in the multiple myeloma huaman cell line, MM1S. Fab(Bevacizumab) was produced by digestion of Bevacizumab with papain, conjugated to NHS-HYNIC-Tfa and radiolabeled with 99mTc. Biodistribution and single photon emission computed tomography studies were performed. In turn, Fab(Bevacizumab) was labeled with Cy7 to obtain in vivo fluorescence images up to 96 hours. Results: Flow cytometry analysis in the MM1S cell line revealed that vascular endothelial growth factor expression is predominantly intracellular. Biodistribution and SPECT/CT studies of the 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) complex showed rapid blood clearance and significant renal and tumor uptake. Fluorescence imaging using Cy7-Fab(Bevacizumab) allowed tumor visualization up to 96 h p.i. Conclusions: we were able to visualize vascular endothelial growth factor expression in vivo in multiple myeloma using the Fab fragment of the anti-VEGF antibody (Bevacizumab) labeled with 99mTc and Cy7. These new molecular imaging agents could potentially be employed in the clinical setting for staging and monitoring of patients with multiple myeloma by in vivo radioactive visualization of vascular endothelial growth factor expression throughout the body. Optical imaging of these tracers would improve tumor sampling and could guide surgical excision.
Introdução: O mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica e o segundo câncer de sangue mais comum. O processo de angiogênese tumoral é fundamental para o crescimento e a metástase de muitos tipos de tumores, incluindo o mieloma múltiplo. Sabe-se que a superexpressão do fator de crescimento endotelial vascular está associada a um prognóstico ruim no mieloma múltiplo, representando um alvo importante para a terapia antiangiogênica no mieloma múltiplo. O anticorpo monoclonal Bevacizumab é capaz de se ligar com alta afinidade ao fator de crescimento endotelial vascular e bloquear sua ação. Objetivo: avaliar o Fab(Bevacizumab) marcado com 99mTc ou Cy7 como possíveis agentes de imagem molecular da expressão do fator de crescimento endotelial vascular no mieloma múltiplo. Métodos: A expressão do fator de crescimento endotelial vascular foi analisada por citometria de fluxo na linha celular de mieloma múltiplo MM1S. O Fab(Bevacizumab) foi produzido pela digestão do Bevacizumab com papaína, conjugado com NHS-HYNIC-Tfa e radiomarcado com 99mTc. Foram realizados estudos de biodistribuição e tomografia computadorizada por emissão de fóton único. Por sua vez, o Fab(Bevacizumab) foi marcado com Cy7 para geração de imagens de fluorescência in vivo por até 96 horas. Resultados: A análise de citometria de fluxo na linha celular MM1S revelou que a expressão do fator de crescimento endotelial vascular é predominantemente intracelular. Os estudos de biodistribuição e SPECT/CT do complexo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraram uma rápida depuração sanguínea e uma captação renal e tumoral significativa. A imagem de fluorescência usando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitiu a visualização do tumor até 96 horas p.i. Conclusões: Conseguimos visualizar a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo no mieloma múltiplo usando o fragmento Fab do anticorpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado com 99mTc e Cy7. Esses novos agentes de imagem molecular poderiam ser usados no cenário clínico para o estadiamento e o monitoramento de pacientes com mieloma múltiplo, visualizando radioativamente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo em todo o corpo. A geração de imagens ópticas desses traçadores melhoraria a amostragem do tumor e poderia orientar a excisão cirúrgica.
Subject(s)
Animals , Mice , Technetium/pharmacokinetics , Molecular Imaging/methods , Flow Cytometry/methods , Bevacizumab/pharmacokinetics , Multiple Myeloma/diagnostic imaging , Vascular Endothelial Growth Factors , Mice, Inbred BALB CABSTRACT
Abstract Objective To investigate the effectiveness of human recombinant epidermal growth factor in the healing of rotator cuff tear in the rabbit shoulder. Methods Rotator cuff tears (RCTs) were experimentally created on both shoulders of 20 New Zealand rabbits. The rabbits were divided into the following groups: RCT (sham group; n = 5), RCT + EGF (EGF group; n = 5), RCT + transosseous repair (repair group; n = 5), and RCT + EGF + transosseous repair (combined repair + EGF group; n = 5). All rabbits were then observed for 3 weeks, and biopsies were taken from the right shoulders in the third week. After three more weeks of observation, all rabbits were sacrificed, and a biopsy removed from their left shoulders. All biopsy material was stained with haematoxylin & eosin (H&E) and vascularity, cellularity, the proportion of fibers and the number of fibrocartilage cells were evaluated under light microscope. Results The highest collagen amount and the most regular collagen sequence was detected in the combined repair + EGF group. The repair group and the EGF group showed higher fibroblastic activity and capillary formation when compared with the sham group, but the highest fibroblastic activity and capillary formation with highest vascularity was detected in the combined repair + EGF group (p < 0.001). EGF seems to improve wound healing in the repair of RCT. The EGF application alone, even without repair surgery, seems to be beneficial to RCT healing. Conclusion In addition to rotator cuff tear repair, application of human recombinant epidermal growth factor has an effect on rotator cuff healing in rabbit shoulders.
Resumo Objetivo Investigar a eficácia do fator de crescimento epidérmico (EGF) recombinante humano na cicatrização da lesão do manguito rotador no ombro de coelhos. Métodos As rupturas do manguito rotador (RMRs) foram criadas experimentalmente em ambos os ombros de 20 coelhos Nova Zelândia. Os coelhos foram divididos nos seguintes grupos: RMR (grupo controle; n = 5), RMR + EGF (grupo EGF; n = 5), RMR + reparo transósseo (grupo reparo; n = 5) e RMR + EGF + reparo transósseo (grupo reparo combinado+ EGF; n = 5). Todos os coelhos foram observados por 3 semanas, e amostras de biópsias foram coletadas do ombro direito na 3ª semana. Após mais 3 semanas de observação, todos os coelhos foram submetidos à eutanásia, e uma amostra de biópsia foi coletada dos ombros esquerdos. Todo o material de biópsia foi corado com hematoxilina e eosina (H&E) para avaliação de vascularidade, celularidade, proporção de fibras e número de células fibrocartilaginosas à microscopia óptica. Resultados O grupo reparo combinado + EGF apresentou a maior quantidade e a sequência mais regular de colágeno. O grupo reparo e o grupo EGF apresentaram maior atividade fibroblástica e formação capilar em comparação ao grupo controle, mas a maior atividade fibroblástica e a formação capilar com maior vascularidade foram detectadas no grupo reparo combinado + EGF (p < 0,001). O EGF parece melhorar a cicatrização da ferida no reparo da RMR. A aplicação isolada de EGF, mesmo sem cirurgia reparadora, parece melhorar a cicatrização da RMR. Conclusão Além do reparo da RMR, a aplicação de EGF recombinante humano auxilia a cicatrização do manguito rotador dos ombros de coelhos.
Subject(s)
Animals , Rabbits , Wound Healing , Epidermal Growth Factor , Rotator Cuff Injuries/surgeryABSTRACT
Abstract Rita Levi-Montalcini was a researcher in the field of neuroscience, Italian and Jewish in origin, who discovered the nerve growth factor and rightfully earned the 1986 Nobel Prize in Physiology or Medicine, alongside her collaborator Stanley Cohen. She was persecuted by the fascist dictatorship of Benito Mussolini and experienced gender and religious discrimination throughout her entire life. Despite these obstacles, she carried out her activities with diligence and grace, becoming a role model in the field. This paper reviews the life and career of Rita Levi-Montalcini.
Resumo Rita Levi-Montalcini foi uma pesquisadora no campo das neurociências, de origem Italiana e Judia, que descobriu o fator de crescimento neural e merecidamente recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1986, em conjunto ao seu colaborador Stanley Cohen. Ela foi perseguida pela ditadura fascista de Benito Mussolini, e sofreu discriminação de gênero e religião durante sua vida inteira. A despeito desses obstáculos, sempre exerceu suas atividades com diligência e graça, tornando-se um exemplo nesse campo de estudo. O presente artigo faz uma revisão sobre a vida e carreira de Rita Levi-Montalcini.
ABSTRACT
INTRODUÇÃO: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral (CEC) abrange uma ampla diversidade de células neoplásicas que possuem características moleculares heterogêneas quando expressadas pelo tumor, cuja detecção primária pode se tornar uma ferramenta útil tanto no diagnóstico inicial quanto no prognóstico nos pacientes portadores deste câncer. Os principais biomarcadores tumorais (BmTs) descritos e associados à carcinogênese do câncer de cavidade oral são: p53, p16, Ciclina-D1, EGFR e a E-caderina. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o risco de recorrência a partir da detecção dos BmTs p16, p53, E-caderina, Ciclina-D1 e EGFR nos pacientes portadores de CEC submetidos ao tratamento multimodal. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 100 pacientes com diagnóstico de CEC de cavidade oral e submetidos ao tratamento multimodal, os quais foram separados em dois grupos: A) Pacientes com CEC de assoalho de boca; B) Pacientes com CEC de língua, ambos os grupos tratados de forma multimodal. Após seleção foi realizada a análise por imunoistoquímica (IHQ) da expressão dos 05 biomarcadores acima descritos. Da mesma forma, foi realizada a análise dos dados demográficos e clínicos, além dos critérios morfológicos inerentes ao tumor para determinação dos fatores preditivos e prognósticos independentes. RESULTADOS: Após a análise retrospectiva dos dados da população de estudo, 51 pacientes (51%) apresentaram CEC na região do assoalho de boca e 49 (49%) na língua, com maior proporção de homens do que mulheres (69 % vs. 31%) e com idade maior ou igual a 60 anos (mediana: 62 anos/ R: 29-86 anos). A mediana de acompanhamento dos pacientes foi de 28 meses (R: 0-71 meses/média: 26 /DP: +-14,04) e do aparecimento da recorrência foi de 12 meses (mediana: 9 meses/ R: 0-37 meses). A maioria apresentou o estadiamento clínico-patológico inicial I e II (63,6%), pior padrão de infiltração tipo 3-5 (70,5%) e com presença de extensão extracapsular (EEC) (57,5%). Por outro lado, 21 pacientes (21,2%) expressaram p16, 87 (87,9%) a Ciclina-D1, 63 (63%) p53, 53 (53,5%) a E-caderina e 66 (66%) o EGFR. Após aplicação do teste Qui-quadrado foi observada associação estatisticamente significativa entre a expressão do p53 e o sexo (p: 0,01), p53 e tabagismo/etilismo (p: 0,04) e a expressão da E-caderina associada à presença de infiltrado linfoide (p: 0,03). Para análise da Sobrevida Global (SG) foi aplicado o teste de Kaplan Meier, sendo que a média foi de 53 meses (R: 42-61 meses). Na análise da Sobrevida Livre de Doença (SLD) a média foi de 31 meses (R: 27-24 meses). Finalmente, foi realizada a análise multivariada de Cox para cálculo da razão de risco (RR), onde foram observados para o EGFR RR: 4,97 (p: 0,016/R: 1,34-18,30) e a E-caderina RR: 0,294 (p: 0,056/ R: 0.084-1.03). CONCLUSÃO: A expressão de EGFR resultou como potencial biomarcador preditivo de risco de recorrência nos pacientes com CEC de cavidade oral e submetidos à abordagem multimodal, enquanto a E-caderina comportou-se como provável fator protetor contra o risco de recorrência neste mesmo grupo. Contudo, uma avaliação com maior coorte de pacientes se torna necessária para melhor compreensão do papel de outros BmTs, bem como a validação destes resultados na prática clínica.
INTRODUCTION: Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the sixth most common cancer worldwide, characterized by heterogeneous cellular and histological features observed by different molecular parameters. The main biomarkers (BKs) associated with oral cavity tumorigenesis are p53, EGFR, Cyclin-D1, p16 and E-cadherin and their expression is associated with poor prognosis and multiples relapses, besides other histopathological prognostic factors associated to lower rates of overall (OS) and disease-free survival (DFS). OBJECTIVE: This study aims to confirm through histopathological assessment (HP) based on morphological tumor criteria and immunohistochemistry analysis (IHC) of the BKs the association with increased local recurrence in patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment at A.C. Camargo Cancer Center. MATERIAL AND METHODS: One hundred patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment during 2013-2017 were evaluated and distributed in two groups according to the primary local tumor: A) Patients with OSCC in the floor of the mouth and B) tongue OSCC, both groups treated with only surgery, surgery plus radiotherapy (RT) and/or surgery with RT and chemotherapy. IHC and HP analysis were performed of surgical specimen for detection of these five BKs such as EGFR, p53, E-cadherin, p16 and Cyclin D1. Moreover, after HP for morphological tumor featuring prognostic factors such as clinic-pathological staging, free surgical margins, extracapsular extension of lymph nodes, perineural and angiolymphatic invasion, depth of pattern infiltration were described. Demographic and clinical data were collected, and the nonparameter Chi-square statistical test was performed for determining association between them. OS and DFS rates were calculated using Kaplan Meier test and logRank test for univariate statistical analysis. Cox regression model was done, and the hazard ratio was established for each independent factor to predict clinical failure (p<=0.05). RESULTS: From 100 patients analyzed, 61% were male and 39% female. Regarding local primary tumor, 51% presented OSCC in the floor of the mouth and 49% in the tongue with a mean age of 62 years (R: 29-86). The median of follow-up was 28 months (mean: 26 / SD: +-14,04 / R: 0-71) and the mean of recurrence appearance was 12 months (median: 9/ R: 0-37). Most patients showed an initial stage (I-II) (63.6%), Worst pattern of invasion (WPOI) 3-5 (70.5%), extracapsular extension (EE) (57.5%). Regarding BKs expression, 21.2% p16, 87.9% Cyclin-D1, 63% p53, 53.5% E-cadherin, and 66% EGFR. It was observed a statistically significant association between p53 expression and for both sex (p: 0.01), p53 and smoking/alcohol consumption (p:0.04). E-cadherin was associated with lymph node infiltration (p: 0.03). The median OS was 80% vs 60% in 03 years (R: 42-61; I/II vs. III-IV p: 0.06); for DFS was 50% (p:0.22; I/II vs. III/IV) in 05 years (R: 27-24). Cox regression showed that EGFR expression HR: 4.9 (p: 0.02/ R: 1.34-18.30) and E-cadherin HR: 0.3 (p: 0.06/R: 0.084-1.03) and EE as morphological tumor criteria (HR: 3.68 / p: 0.056 / R: 1.00-13.48) are independent factors for prediction of clinical failure. CONCLUSION: EGFR expression is a potential biomarker for prediction of oral cancer recurrence in patients submitted to multimodal management; however, the loss of E-cadherin expression was considered as a protective factor against OSCC recurrence for this group. Furthermore, longitudinal studies must be performed to validate these results in the clinical practice
Subject(s)
Mouth Neoplasms , Biomarkers, Tumor , Recurrence , Survival Rate , Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck , Head and Neck NeoplasmsABSTRACT
ABSTRACT Objective: Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare, destructive disease of the lungs with a limited number of determinants of disease activity, which are a critical need for clinical trials. FGF23 has been implicated in several chronic pulmonary diseases. We aimed to determine the association between serum FGF23 levels and pulmonary function in a cohort of patients with LAM. Methods: This was a descriptive single-center study in which subjects with LAM and controls with unreported lung disease were recruited. Serum FGF23 levels were measured in all subjects. Clinical data, including pulmonary function testing, were retrospectively obtained from electronic medical records of LAM subjects. Associations between FGF23 levels and clinical features of LAM were explored via nonparametric hypothesis testing. Results: The sample comprised 37 subjects with LAM and 16 controls. FGF23 levels were higher in the LAM group than in the control group. In the LAM group, FGF23 levels above the optimal cutoff point distinguished 33% of the subjects who had nondiagnostic VEGF-D levels. Lower FGF23 levels were associated with impaired DLCO (p = 0.04), particularly for those with isolated diffusion impairment with no other spirometric abnormalities (p = 0.04). Conclusions: Our results suggest that FGF23 is associated with pulmonary diffusion abnormalities in LAM patients and elicit novel mechanisms of LAM pathogenesis. FGF23 alone or in combination with other molecules needs to be validated as a biomarker of LAM activity in future clinical research.
RESUMO Objetivo: A linfangioleiomiomatose (LAM) é uma doença rara e destrutiva dos pulmões com um número limitado de determinantes da atividade da doença, que são uma necessidade crítica para ensaios clínicos. O FGF23 já foi implicado em várias doenças pulmonares crônicas. O nosso objetivo foi determinar a associação entre os níveis séricos de FGF23 e a função pulmonar em uma coorte de pacientes com LAM. Métodos: Estudo descritivo unicêntrico no qual foram recrutados indivíduos com LAM e controles com doenças pulmonares não declaradas. Os níveis séricos de FGF23 foram medidos em todos os indivíduos. Os dados clínicos, incluindo testes de função pulmonar, foram obtidos retrospectivamente a partir dos prontuários eletrônicos dos indivíduos com LAM. As associações entre os níveis de FGF23 e as características clínicas da LAM foram exploradas por meio do teste de hipóteses não paramétrico. Resultados: A amostra incluiu 37 indivíduos com LAM e 16 controles. Os níveis de FGF23 foram mais altos no grupo LAM do que no grupo controle. No grupo LAM, níveis de FGF23 acima do ponto de corte ideal distinguiram 33% dos indivíduos com níveis não diagnósticos de VEGF-D. Níveis mais baixos de FGF23 estavam associados à DLCO comprometida (p = 0,04), particularmente naqueles com comprometimento isolado da difusão e sem outras alterações espirométricas (p = 0,04). Conclusões: Nossos resultados sugerem que o FGF23 está associado a alterações na difusão pulmonar em pacientes com LAM e potencialmente indicam novos mecanismos de patogênese da LAM. O FGF23 isoladamente ou em combinação com outras moléculas precisa ser validado como um biomarcador da atividade da LAM em futuras pesquisas clínicas.
ABSTRACT
Objetivo: Analisar as produções científicas sobre a efetividade do Fator de crescimento epitelial recombinante humano na cicatrização de feridas diabéticas. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, a busca foi realizada nas bases de dados: Pubmed; Scopus e Lilacs. Resultados: Foram selecionados 21 artigos, sendo a maioria estudos experimentais (48%). A cicatrização completa de lesões tratadas com Fator de crescimento epitelial recombinante humano foi relatada por 17 artigos (81%). O aumento do tecido de granulação foi relatado em nove publicações (43%). Da mesma maneira, a diminuição da área da lesão foi descrita em dois artigos incluídos (10%). Duas publicações descrevem a diminuição do número de amputações e do estresse oxidativo e 62% dos artigos abordaram eventos adversos associados ao uso do produto (13/21), dos quais foram prioritários a ocorrência de tremores, dor local, calafrios, náuseas, infecção superficial, sensação de queimação e hematomas, considerados eventos adversos leves. Apenas um estudo apresentou a ocorrência de dor no peito como evento adverso grave. Conclusão: O fator de crescimento epitelial recombinante humano é indicado para uso tópico no tratamento de feridas diabéticas, evidenciando boa eficácia, porém mais estudos clínicos devem ser desenvolvidos. (AU)
Objective: To analyse the scientific studies of Human recombinant epithelial growth factor for the healing of diabetic wounds. Methods: A thorough review of the literature was performed in the following databases: PubMed, Scopus and LILACS. Results: 21 articles were selected, most studies were experimental (48%). Complete healing of Human recombinant epithelial growth factor-treated lesions has been reported by 17 articles (81%). Increased granulation tissue has been reported in nine publications (43%). Similarly, the reduction of the lesion area was described in two included articles (10%). Two publication describes the decrease in the number of amputations and oxidative stress and 62% of the articles addressed adverse events associated with the use of the product (13/21), of which the occurrence of tremors, local pain, chills, nausea, superficial infection, burning sensation and bruising were considered priority, considered adverse events light. Only one study showed chest pain as a serious adverse event. Conclusion: Although Human recombinant epithelial growth factor is indicated for topical use in the treatment of diabetic wounds and demonstrates good efficacy, more clinical studies should be developed. (AU)
Objetivo: Analizar la producción científica sobre la efectividad de Factor de crecimiento epitelial humano recombinante en la curación de heridas diabéticas. Métodos: Esta es una revisión sistemática de la literatura, la búsqueda se realizó en las bases de datos: Pubmed; Scopus y lilas. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos. La mayoría de los estudios fueron experimentales (48%). 17 artículos informaron sobre la curación completa de lesiones tratadas con factor de crecimiento epitelial humano recombinante (81%). El aumento en el tejido de granulación se informó en nueve publicaciones (43%). Asimismo, se utilizó una reducción en el área de la lesión en dos artículos incluidos (10%). Dos publicaciones describen una disminución en el número de amputaciones y estrés oxidativo y el 62% de los artículos abordaron eventos adversos asociados con el uso del producto (13/21), que son las prioridades prioritarias en la aparición de temblores, dolor local, escalofríos, náuseas, infección superficial, sensación de ardor y hematomas, reflejos de eventos adversos leves. Solo un estudio muestra la aparición de dolor torácico como un evento adverso grave. Conclusión: Factor de crecimiento epitelial humano recombinante está indicado para uso tópico en el tratamiento de heridas diabéticas, mostrando buena eficacia, pero se deben desarrollar más estudios clínicos. (AU)
Subject(s)
Diabetic Foot , Wound Healing , Nursing , Epidermal Growth FactorABSTRACT
Abstract Objective It is a challenge to consider preeclampsia (PE) diagnosis and management in low and middle-income settings, where it represents a major public health concern. The placenta is the underlying cause of disease, and the plasma concentrations of proangiogenic and antiangiogenic factors released by the placenta can reflect the risks of disease progression. Antiangiogenic proteins, such as soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1), and proangiogenic, like placental growth factors (PlGF), are directly and inversely correlated with the disease onset, respectively. Methods Narrative review on the use of biomarkers (sFlt-1 to PlGF ratio) with a suggested guidance protocol. Results Key considerations on the use of biomarkers: the sFlt-1/PlGF ratio is mainly relevant to rule out PE between 20 and 36 6/7 weeks in cases of suspected PE; however, it should not replace the routine exams for the diagnosis of PE. The sFlt-1/PlGF ratio should not be performed after confirmed PE diagnosis (only in research settings). In women with suspected PE, sFlt-1/PlGF ratio < 38 can rule out the diagnosis of PE for 1 week (VPN = 99.3) and up to 4 weeks (VPN= 94.3); sFlt-1/PlGF ratio > 38 does not confirm the diagnosis of PE; however, it can assist clinical management. In cases of severe hypertension and/or symptoms (imminent eclampsia), hospitalization is imperative, regardless of the result of the sFlt-1/PlGF ratio. Conclusion The use of biomarkers can help support clinical decisions on the management of suspected PE cases, especially to rule out PE diagnosis, thus avoiding unnecessary interventions, especially hospitalizations and elective prematurity
Resumo Objetivo um desafio considerar o diagnóstico e o tratamento da pré-eclâmpsia (PE) em locais de baixa e média renda, onde a doença representa um grande problema de saúde pública. A placenta é a causa subjacente da doença, e as concentrações plasmáticas de fatores pró-angiogênicos e antiangiogênicos liberados pela placenta podem refletir os riscos de progressão da doença. Proteínas antiangiogênicas, como a tirosina quinase fms solúvel tipo 1 (sFlt-1), e pró-angiogênicas, como o fator de crescimento placentário (PlGF), estão direta e inversamente correlacionados com o início da doença, respectivamente. Métodos Revisão narrativa sobre o uso de biomarcadores (razão sFlt-1/PlGF) com sugestão de protocolo de orientação para uso clínico. Resultados Principais considerações sobre o uso de biomarcadores: a razão sFlt-1/PlGF é principalmente relevante para descartar PE entre 20 e 36 6/7 semanas em casos de suspeita de PE; entretanto, não deve substituir os exames de rotina para o diagnóstico de PE. A relação sFlt-1/PlGF não deve ser realizada após a confirmação do diagnóstico de PE (apenas em ambientes de pesquisa). Em mulheres com suspeita de PE, a razão sFlt-1/PlGF < 38 pode descartar o diagnóstico de PE por 1 semana (VPN = 99,3) e até 4 semanas (VPN = 94,3); A relação sFlt-1/PlGF > 38 pode auxiliar no manejo clínico. Em casos de hipertensão grave e/ou sintomas (eclâmpsia iminente), a hospitalização é imprescindível, independentemente do resultado da relação sFlt-1/PlGF. Conclusão O uso de biomarcadores pode auxiliar na tomada de decisões clínicas no manejo de casos suspeitos de PE, principalmente para afastar o diagnóstico da doença, evitando intervenções desnecessárias, tais como internações e prematuridade iatrogênica.
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Pre-Eclampsia , HypertensionABSTRACT
Platelet-rich plasma (PRP) has been shown to be a promising treatment for osteoarthritis (OA) of the knee in adult and elderly patients, acting in the repair of joint tissues damaged by OA - a degenerative disease that mainly affects articular cartilage. This process of degradation of joint components leads to an increase in the level of pain in these patients. Therefore, this study aimed to evaluate the effectiveness of intra-articular injection of PRP in knee OA in relation to pain. For this systematic review, five databases were used: PubMed, Lilacs, PEDro, Cochrane Library and Google Scholar. Search strategies included the keywords Osteoarthritis, Knee, Platelet-rich plasma, and Pain. In order to be included in this review, the studies had to be of the randomized clinical trial type; use as a sample people between 18 and 80 years old diagnosed with knee OA; use intra-articular PRP treatment compared to placebo; and assess pain intensity. After completion of the selection phase, 5 studies were included in this review. These showed positive results in reducing pain in patients with lower-degeneration OA, and less effective in advanced OA. Furthermore, few side effects were reported after the application of PRP. Therefore, the intra-articular application of PRP can be an important tool for the treatment of knee OA, as it is an effective therapy in decreasing pain levels in patients affected by this pathology. (AU)
O plasma rico em plaquetas (PRP) tem se mostrado um tratamento promissor na osteoartrite (OA) de joelho de pacientes adultos e idosos, atuando no reparo dos tecidos articulares lesados pela OA - doença degenerativa que afeta principalmente a cartilagem articular. Esse processo de degradação dos componentes articulares leva ao aumento do nível de dor nesses pacientes. Sendo assim, este estudo objetivou avaliar a eficácia da injeção intra-articular de PRP na AO de joelho em relação a dor. Para esta revisão sistemática, cinco bases de dados foram utilizadas: PubMed, LILACS, PEDro, Cochrane Library e Google Scholar. As estratégias de busca incluíram as palavras-chave Osteoarthritis, Knee, Platelet-rich plasma e Pain. Para serem incluídos nesta revisão, os estudos deveriam ser do tipo ensaio clínico randomizado; utilizar como amostra pessoas entre 18 e 80 anos diagnosticadas com AO de joelho; utilizar o tratamento com PRP intra articular comparado ao placebo; e avaliar a intensidade da dor. Após o término da fase de seleção, 5 estudos foram incluídos nesta revisão. Estes apresentaram resultados positivos na redução da dor em pacientes com OA de menor grau de degeneração, e menor efetividade na OA avançada. Ademais, poucos efeitos colaterais foram relatados após a aplicação do PRP. Portanto, a aplicação intra-articular do PRP pode ser um importante instrumento para o tratamento da OA de joelhos, visto que é uma terapia eficaz na diminuição dos níveis dor dos pacientes acometidos por tal patologia. (AU)
ABSTRACT
O desenvolvimento do dente depende de uma série de interações sinalizadoras recíprocas entre o epitélio oral (EO) e o ectomesênquima derivado da crista neural, a via WNT com o TGF-ß e BMP4 tem sido implicada na tumorigênese. A via de sinalização tipo Wingless (Wnt) / ß-catenina é essencial para a ativação precoce da odontogênese e no desenvolvimento de tumores odontogênicos. O TGF-ß e as BMPs tem sido associadas aos processos de dentinogênese reacionária e reparadora. A sinalização de Shh pode regular a proliferação celular no ectomesênquima dentário, controlando assim a morfogênese dentária. O objetivo da pesquisa foi investigar a atuação de algumas proteínas das vias na odontogênese e na formação de odontomas e tumores odontogênicos mistos benignos, para isto, foi desenvolvido um estudo seccional restrospectivo e imuno-histoquímico contendo 23 odontomas compostos, 21 odontomas complexos, 17 germes dentários, 05 fibro-odontomas ameloblásticos e 01 fibroma ameloblástico. Os resultados encontrados demonstraram maiores imunoexpressões da via WNT/ß-catenina no epitélio dos germes dentários (p<0,001) e no fibroma ameloblástico, enquanto que, esteve no ectomesênquima dos odontomas (p<0,001) e fibro-odontomas ameloblásticos. A via WNT/ßcatenina correlacionou-se moderadamente e significativamente com a CK14 no epitélio (p = 0,007) dos odontomas. A BMP4 foi imunoexpressa, especialmente, no ectomesênquima dos odontomas complexos (mediana = 33,7; p<0,001). A via Shh foi mais imunoexpressa no epitélio dos germes dentários (p<0,001) e no ectomesênquima dos odontomas complexos (p=0,029). De forma similar, o TGFß apresentou maior imunoexpressão no epitélio dos germes dentários (p<0,001) e no ectomesênquima dos odontomas complexos (p = 0,002). O dente em desenvolvimento exibiu maiores concentrações para estas proteínas no epitélio odontogênico nas fases de botão e capuz e a expressão diferencial ocorreu, principalmente, no ectomesênquima dos tumores, o que indica que esse componente é de fato mais proliferativo (AU).
Tooth development depends on a series of reciprocal signaling interactions between oral epithelium (EO) and neural crest-derived ectomesenchyme, the WNT pathway with TGF-ß and BMP4 has been implicated in tumorigenesis. The Wingless (Wnt)/ß-catenin signaling pathway is essential for the early activation of odontogenesis and the development of odontogenic tumors. TGF-ß and BMPs have been associated with reactionary and reparative dentinogenesis processes. Shh signaling can regulate cell proliferation in dental ectomesenchyme, thus controlling dental morphogenesis. The objective of the research was to investigate the role of some proteins in the pathways in odontogenesis and in the formation of odontomas and benign mixed odontogenic tumors. tooth germs, 05 ameloblastic fibro-odontomas and 01 ameloblastic fibroma. The results found showed higher immunoexpressions of the WNT/ß-catenin pathway in the epithelium of tooth germs (p<0.001) and in ameloblastic fibroma, while it was in the ectomesenchyme of odontomas (p<0.001) and ameloblastic fibroodontomas. The WNT/ß-catenin pathway correlated moderately and significantly with CK14 in the epithelium (p = 0.007) of odontomas. BMP4 was immunoexpressed, especially in the ectomesenchyme of complex odontomas (median = 33.7; p<0.001). The Shh pathway was more immunoexpressed in the epithelium of tooth germs (p<0.001) and in the ectomesenchyme of complex odontomas (p=0.029). Similarly, TGF-ß showed higher immunoexpression in the epithelium of tooth germs (p<0.001) and in the ectomesenchyme of complex odontomas (p = 0.002). The developing tooth exhibited higher concentrations of these proteins in the odontogenic epithelium in the bud and cap phases and the differential expression occurred mainly in the ectomesenchyme of the tumors, which indicates that this component is in fact more proliferative (AU).
Subject(s)
Humans , Male , Female , Odontoma/pathology , Transforming Growth Factor beta , Hedgehog Proteins , Wnt Signaling Pathway , Odontogenesis , Immunohistochemistry , Odontogenic Tumors/pathology , Cross-Sectional Studies/methods , Statistics, Nonparametric , DentinogenesisABSTRACT
Introdução: extratos vegetais e ativos derivados de plantas tem sido desenvolvidos com o objetivo de melhorar e potencializar o processo de cicatrização cutânea, dentre eles, o Triticum aestivum L. (sinônimo Triticum vulgare). Objetivo: avaliar o efeito do extrato de grão inteiro (EGTA-PR) e extrato aquoso (EATA-FI) de Triticum aestivum L. na cicatrização cutânea em pele humana ex vivo. Métodos: fragmentos de pele obtidos de cirurgia plástica eletiva foram submetidos a lesões teciduais e tratados com os extratos durante oito dias para avaliação histológica da reepitelização e marcação proteica do fator de crescimento epidérmico (EGF). Resultados: EGTA-PR e EATA-FI aceleraram o processo de reepitelização em cultura de pele humana submetida a lesão tecidual. Adicionalmente, foi observado um aumento da marcação proteica de EGF após o tratamento com EGTA-PR. Conclusão: EGTA-PR apresentou um melhor desempenho na reepitelização quando comparado ao EATA-FI, pois apresentou uma maior marcação proteica para EGF em cultura de pele humana. Da mesma forma, os resultados histológicos mostraram que a redensificação dérmica obtida com o EGTA-PR foi visualmente superior à observada com EATA-FI. Os resultados obtidos são promissores e corroboram as diversas ações biológicas já reportadas na literatura para extrato de Triticum aestivum L. nas etapas da cicatrização tecidual.
Introduction: Plant extracts and actives derived from plants were developed to improve and enhance the skin healing process including Triticum aestivum L. (Triticum vulgare). Purpose: To evaluate the effect of whole grain extract (EGTA-PR) and aqueous extract (EATA-FI) of Triticum aestivum L., on ex vivo skin healing. Methods: Skin fragments obtained from elective plastic surgery were subjected to tissue damage and treated with extracts for eight days for histological evaluation of re-epithelialization and immunofluorescence for epidermal growth factor (EGF). Results: EGTA-PR and EATA-FI accelerated the re-epithelialization process in human skin culture submitted to tissue injury. Additionally, we observed increased EGF protein labeling after treatment with EGTA-PR. Conclusion: EGTA-PR showed a better performance in re-epithelialization when compared to EATA-FI, as it presented a higher protein labeling for EGF in human skin culture. Likewise, the histological results showed that the dermal redensification obtained with EGTA-PR was visually superior to that observed with EATA-FI. The results obtained are promising and corroborate the several biological actions already reported in the literature for Triticum aestivum L. extract in tissue healing stages
ABSTRACT
Introdução: a hiperplasia adenotonsilar (HAT) é uma das causas mais comuns da Síndrome do Respirador Oral (SRO) devido à obstrução de via aérea superior em crianças e adolescentes. Tal afecção pode causar alterações ortodônticas, miofuncionais orofaciais, posturais, cardiopulmonares, antropométricas e polissonográficas. O diagnóstico precoce e indicação de Adenotonsilectomia (A&T) é essencial para reversão dessas consequências deletérias da SRO e restauração do bem estar biopsicossocial da criança.Objetivo: avaliar o estado nutricional, patência nasal, distúrbios do sono e fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) em crianças de dois a doze anos de idade com SRO devido HAT grave e comparar com a reavaliação após seis meses de pós-cirúrgico das crianças operadas e com as demais que permanecem com obstrução da via aérea e aguardam a cirurgia na fila de espera do Sistema Único de Saúde. Métodos: trinta pacientes com SRO por HAT grave e indicação de A&T foram submetidos à avaliação antropométrica, polissonográfica, dosagem do IGF-1, rinomanométrica, teste alérgico cutâneo, questionário de padrão alimentar e prática de atividade física antes da A&T. Dez pacientes repetiram essa avaliação seis meses após o procedimento cirúrgico (grupo intervenção). Vinte pacientes aguardam a cirurgia na fila de espera do SUS e tiveram seus dados antropométricos e de IGF-1 reavaliados após seis meses com obstrução da via aérea (grupo controle). Resultados: trinta crianças realizaram a fase pré-operatória do estudo. A idade média foi de 5,6 anos (±2,17). Dezessete (56,7%) eram do sexo masculino e treze (43,3%) do sexo feminino. O teste cutâneo foi positivo em dezesseis indivíduos (53,3%) As médias dos escores Z de estatura por idade foi de -0,95 (±1,09); peso por idade de 0,17 (±1,42); índice de massa corporal (IMC) por idade de 0,31 (±1,36). A média do fluxo nasal inspiratório total (FNIT) foi de 444,63 ml/s (±161,02) e da patência nasal de 72,9% (±24,76). A média do índice de Apneia e Hipopneia (IAH) do sono foi de 4,95 ev/h (±4,07); da saturação mínima de oxihemoglobina no sono (Nadir de O2) de 78,93% (±6,00); da percentagem de sono com saturação menor que 90% (T90) de 4,16% (±5,48); da porcentagem do sono com ondas lentas (sono N3) de 37,62% (±9,61). A média do escore Z de IGF-1 foi de 0,72 (±1,30). O grupo intervenção e grupo controle não apresentaram alterações dos dados antropométricos com significância estatística. Houve diminuição do IGF-1 após a cirurgia sendo a média do escore Z de IGF-1 pré-operatório de 1,33 (±1,74) e pós-cirúrgico de -0,07 (±0,85); p=0,03. No grupo controle a variação do IGF-1 não foi significativa. O grupo intervenção não apresentou alteração com significância estatística do FNIT e da patência nasal. Nas dez crianças operadas foi constatada uma melhora da média do IAH de 5,25 ev/h (±4,29) para 1,99 ev/h (±1,16) e do T90 de 6,27% (±7,46) para 0,64% (±0,55) com p<0,05. Já o sono N3 e o Nadir de O2 não apresentaram alterações significativas. Não houve mudança qualitativa no padrão alimentar e na prática de atividade física nos dois períodos avaliados na vigência da pandemia de COVID19. Conclusão: Após A&T houve diminuição do IGF-1; p=0,03, melhora do IAH; p=0,03 e do T90; p=0,04. A cirurgia não modificou o estado nutricional com significância estatística nas dez crianças após 6 meses de pós-operatório. No pós-cirúrgico, não houve diferença estatística do FNIT e da patência nasal, assim como nessa amostra também não ocorreram alterações significativas do sono N3 e do Nadir de O2. O padrão alimentar e a prática de atividade física foram semelhantes qualitativamente no pré e no pós-operatório. Vinte crianças no grupo controle não tiveram alterações significativas dos dados antropométricos e do IGF-1 com seis meses de espera pela cirurgia e permanência da obstrução da via aérea. Não houve diferença estatística dos dados antropométricos e do IGF-1 entre o grupo controle e o grupo intervenção.
Introduction: adenotonsillar hyperplasia (ATH) is one of the most common causes of Mouth Breathing Syndrome (MBS) due to upper airway obstruction in children and adolescents. This condition can cause orthodontic, orofacial myofunctional, postural, cardiopulmonary, anthropometric and polysomnographic changes. Early diagnosis and indication of Adenotonsillectomy (T&A) is essential to revert these deleterious consequences of MBS and restore the child's biopsychosocial well-being. Objective: to evaluate the nutritional status, nasal patency, sleep disorders and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in children aged two to twelve years old with MBS due to severe ATH and compare with reassessment after six months post-surgical care of operated children and others who remain with airway obstruction and are waiting for surgery on the Unified Health System (UHS) waiting list. Methods: Thirty patients with MBS due to severe ATH and indication for T&A were submitted to anthropometric, polysomnographic, IGF-1 dosage, rhinomanometric, allergic skin test, dietary pattern questionnaire and physical activity practice before T&A. Ten patients repeated this evaluation six months after the surgical procedure (intervention group). Twenty patients were waiting for surgery on the UHS waiting list and had their anthropometric and IGF-1 data reassessed after six months with airway obstruction (control group). Results: Thirty children underwent the preoperative phase of the study. The mean age was 5.6 years (±2.17). Seventeen (56.7%) were male and thirteen (43.3%) were female. The skin test was positive in sixteen individuals (53.3%) The average Z-scores for height for age were -0.95 (±1.09); weight for age 0.17 (±1.42); body mass index (BMI) for age of 0.31 (±1.36). The mean total inspiratory nasal flow (TINF) was 444.63 ml/s (±161.02) and nasal patency was 72.9% (±24.76). The average sleep apnea and hypopnea index (AHI) was 4.95 ev/h (±4.07); minimum oxyhemoglobin saturation during sleep (O2 Nadir) of 78.93% (±6.00); percentage of sleep with saturation lower than 90% (T90) of 4.16% (±5.48); percentage of sleep with slow waves (N3) of 37.62% (±9.61). The mean IGF-1 Z-score was 0.72 (±1.30). The intervention group and control group did not show statistically significant changes in anthropometric data. There was a decrease in IGF-1 after surgery, with a mean preoperative IGF-1 Z-score of 1.33 (±1.74) and postoperative value of -0.07 (±0.85); p=0.03. In the control group, the IGF-1 variation was not significant. The intervention group did not show statistically significant changes in TINF and nasal patency. In the ten operated children, an improvement in the mean AHI from 5.25 ev/h (±4.29) to 1.99 ev/h (±1.16) and T90 of 6.27% (±7. 46) to 0.64% (±0.55) with p<0.05. On the other hand, N3 sleep and O2 Nadir showed no significant changes. There was no qualitative change in dietary patterns and physical activity in the two periods evaluated during the COVID19 pandemic. Conclusion: After T&A there was a decrease in IGF-1; p=0.03, AHI improvement; p=0.03 and T90 too; p=0.04. The surgery did not change the nutritional status with statistical significance in the ten children after 6 months postoperatively. Post-surgery, there was no statistical difference in TINF and nasal patency, as well as in this sample there were no significant changes in N3 sleep and O2 Nadir either. The dietary pattern and the practice of physical activity were qualitatively similar before and after the operation. Twenty children in the control group did not have significant alterations in anthropometric data and IGF-1 after six months of waiting for the surgery and the remaining airway obstruction. There was no statistical difference in anthropometric and IGF-1 data between the control and intervention groups.
Subject(s)
Tonsillectomy , Adenoidectomy , Failure to Thrive , Mouth Breathing , Sleep Wake Disorders , Child , Nutritional Status , Polysomnography , Academic Dissertation , RhinomanometryABSTRACT
ABSTRACT Introduction Skeletal muscle injuries account for 10% to 50% of treadmill sports injuries. Insulin-like growth factor (IGF) is a family of polypeptides with both insulin-like anabolic and growth-promoting effects. Sports play a vital role in the recovery of skeletal muscle injuries. Objective The paper analyzes the ability of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) to repair skeletal muscle injury caused by treadmill exercise. Method We injected drugs under the wound after exercise-induced injury in rats. The control group was injected with saline, and the experimental group was injected with an insulin-like growth factor. We conduct histological and electron microscopic structural analysis of rats, Results: After an injury, the experimental group formed a basal lamina protective film earlier than the control group, activated myoblasts, formed myofilaments, formed myotubes, and fused into muscle fibers earlier than the control group. The healing quality was also better. The experimental group was endogenous. The mRNA content of sex IGF-1 and IGF-2 both increased earlier than the control group. Conclusion Local injection of exogenous insulin-like growth factor-1 can stimulate the proliferation of myoblasts and accelerate the post-traumatic repair process of skeletal muscle caused by treadmill sports. Level of evidence II; Therapeutic studies - investigation of treatment results.
RESUMO Introdução As lesões do músculo esquelético representam de 10% a 50% das lesões em esteira esportiva. O fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) é uma família de polipeptídeos com efeitos anabólicos e de promoção do crescimento semelhantes à insulina. Os esportes desempenham um papel vital na recuperação de lesões musculares esqueléticas. Objetivo o artigo analisa a capacidade do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) em reparar lesões musculares esqueléticas causadas por exercícios em esteira. Método Injetamos drogas sob a ferida após lesão induzida por exercício em ratos. O grupo controle foi injetado com solução salina e o grupo experimental foi injetado com um fator de crescimento semelhante à insulina. Realizamos análises histológicas e microscópicas eletrônicas estruturais de ratos. Resultados Após a lesão, o grupo experimental formou um filme protetor da lâmina basal mais cedo do que o grupo controle, mioblastos ativados, miofilamentos formados, miotubos formados e fundidos em fibras musculares mais cedo do que o grupo controle. A qualidade da cura também foi melhor. O grupo experimental era endógeno. O conteúdo do sexo IGF-1 e IGF-2 mRNA aumentou mais cedo do que no grupo de controle. Conclusão A injeção local de fator de crescimento semelhante à insulina 1 exógeno pode estimular a proliferação de mioblastos e acelerar o processo de reparo muscular esquelético pós-traumático causado por esportes em esteira. Nível de evidência II; Estudos terapêuticos: investigação dos resultados do tratamento.
RESUMEN Introducción Las lesiones del músculo esquelético representan del 10% al 50% de las lesiones deportivas en cinta. El factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF) es una familia de polipéptidos con efectos anabólicos y estimulantes del crecimiento semejantes a la insulina. Los deportes juegan un papel vital en la recuperación de las lesiones del músculo esquelético. Objetivo El artículo analiza la capacidad del factor de crecimiento semejante a la insulina 1 (IGF-1) para reparar la lesión del músculo esquelético causada por el ejercicio en cinta. Método inyectamos drogas debajo de la herida después de una lesión inducida por el ejercicio en ratas. Al grupo de control se le inyectó solución salina y al grupo experimental se le inyectó un factor de crecimiento semejante a la insulina. Realizamos análisis estructurales histológicos y microscópicos electrónicos de ratas, Resultados: Después de una lesión, el grupo experimental formó una película protectora de la lámina basal antes que el grupo de control, activó mioblastos, formó miofilamentos, formó miotubos y se fusionó en fibras musculares antes que el grupo de control. La calidad de curación también fue mejor. El grupo experimental fue endógeno. El contenido de ARNm de IGF-1 e IGF-2 de sexo aumentaron antes que en el grupo de control. Conclusión La inyección local de factor de crecimiento semejante a la insulina 1 exógeno puede estimular la proliferación de mioblastos y acelerar el proceso de reparación postraumático del músculo esquelético causado por los deportes en cinta. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos: investigación de los resultados del tratamiento.
Subject(s)
Humans , Male , Rats , Wound Healing/drug effects , Insulin-Like Growth Factor I/administration & dosage , Muscle, Skeletal/injuries , Acute Disease , Muscle, Skeletal/drug effects , Muscle, Skeletal/ultrastructure , Disease Models, AnimalABSTRACT
Resumen: Las úlceras de pie diabético (UPD) generan un alto costo para el paciente y el sistema de salud. Una deficiente vascularización, la inhibición de la generación de factores de crecimiento y la migración celular, entre otros factores, influyen en su cronicidad. Los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF) estimulan la quimiotaxis, la neovascularización y la regeneración tisular. Objetivo: evaluar la efectividad de una formulación de plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) como una modalidad complementaria para el tratamiento de UPD, valorando su seguridad y efectos adversos. Materiales: estudio observacional. Se aplicó PRP a seis pacientes con UPD crónicas, Wagner II, III, con una media en el retraso de la cicatrización de 94 semanas. Se administró mediante punción y como gel sobre la lesión una vez por semana hasta el cierre de la úlcera o durante12 semanas. Las UPD se analizaron con respecto al área y su progresión mediante Mobile Wound Analyzer (MOWA), software de análisis de imágenes de úlceras. El porcentaje de reducción del área se calculó entre la medición inicial y la semana 12. Como criterio de mejoría se eligió una reducción >70% de la lesión. Resultados: predominó el sexo masculino con una media de edad de 53 años ± 7,3. Luego de 12 semanas de tratamiento, se reportó una reducción media del tamaño de la úlcera de 78%, con dos cicatrizaciones completas y dos en 99%. Un paciente recibió una amputación luego de presentar infección no controlada. Conclusión: la aplicación del PRP mejoró la regeneración de tejidos, acortando la duración de la úlcera, promoviendo su curación sin efectos adversos, al tiempo que eliminó la necesidad de procedimientos de manejo en una úlcera crónica.
Summary: Diabetic foot ulcers imply high expenditure for both patients and the health system. Vascular impairment, growth factor inhibition and cell migration, among other factors, affect the chronicity of the condition. Platelet-derived growth factors (PDGFs) stimulate chemotaxis, neovascularization and tissue regeneration. Objective: to evaluate effectiveness of a formulation of autologous platelet-rich plasma to complement the treatment of diabetic foot ulcer, assessing safety and adverse effects. Material: observational study. Platelet rich plasma was applied to six patients with chronic diabetic foot ulcer Wagner II, III, with an average delayed healing of 94 weeks. PRP gel was administered by puncture technique on the lesion, once a week until the ulcer healed or for 12 weeks. Diabetic foot ulcers were analysed in regards to surface area and progression through the Mobile Wound Analyzer (MOWA) software to analyse ulcer images. The area reduction percentage was calculated comparing the initial measurement and that of week 12. The improvement criteria was defined in a reduction that is >70% of the lesion. Results: men prevailed with an average age of 53 years ± 7.3. After 12 weeks of treatment an average reduction of 78% of the size of the ulcer was reported, two complete healings and two 99% healed. One patient required amputation because of uncontrolled infection. Conclusion: the application of PRP improved tissue regeneration and shortened the duration of the ulcer, promoting healing with no adverse effects, and it likewise eliminated the need for procedures to handle chronic ulcers.
Resumo: As úlceras do pé diabético (UPD) geram alto custo para o paciente e para o sistema de saúde. A vascularização deficiente, a inibição da geração de fatores de crescimento e migração celular, entre outros fatores, influenciam sua cronicidade. Os fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF) estimulam a quimiotaxia, a neovascularização e a regeneração de tecidos. Objetivo: avaliar a eficácia de uma formulação autóloga de plasma rico em plaquetas (PRP) como modalidade complementar para o tratamento da UPD, avaliando sua segurança e efeitos adversos. Materiais: estudo observacional. O PRP foi aplicado a 6 pacientes com UPD crônica, Wagner II, III, com um atraso médio na cicatrização de 94 semanas. Foi administrado por punção e como gel sobre a lesão uma vez por semana até o fechamento da úlcera ou por 12 semanas. As UPD foram analisadas em relação à área e sua progressão, utilizando o software de análise de imagem de úlcera Mobile Wound Analyzer (MOWA). A redução percentual da área foi calculada entre a medição inicial e a semana 12. Como critério de melhora, optou-se pela redução > 70% da lesão. Resultados: predominou o sexo masculino com média de idade de 53 ± 7,3 anos. Após 12 semanas de tratamento, foi relatada uma redução média no tamanho da úlcera de 78%, sendo 2 com cicatrização completa e 2 em 99%. Um paciente foi amputado após desenvolver infecção descontrolada. Conclusão: a aplicação do PRP melhorou a regeneração tecidual, encurtando o tempo de duração da úlcera, promovendo sua cicatrização sem efeitos adversos, ao mesmo tempo que eliminava a necessidade de procedimentos de manejo na úlcera crônica.
Subject(s)
Diabetic Foot/therapy , Platelet-Rich Plasma , Foot Ulcer/therapyABSTRACT
ABSTRACT Background: Stroke is among the leading causes of death and disability worldwide. Interventions for stroke rehabilitation aim to minimize sequelae, promote individuals' independence and potentially recover functional damage. The role of aerobic exercise as a facilitator of post-stroke neuroplasticity in humans is still questionable. Objective: To investigate the impact of aerobic exercise on neuroplasticity in patients with stroke sequelae. Methods: A systematic review of randomized clinical trials and crossover studies was performed, with searches for human studies in the following databases: PUBMED, EMBASE, LILACS and PeDRO, only in English, following the PRISMA protocol. The keywords used for selecting articles were defined based on the PICO strategy. Results: This systematic review evaluated the impacts of aerobic exercise on neuroplasticity through assessment of neural networks and neuronal excitability, neurotrophic factors, or cognitive and functional assessment. Studies that evaluated the effects of aerobic exercise on neuroplasticity after stroke measured through functional resonance (fMRI) or cortical excitability have shown divergent results, but aerobic exercise potentially can modify the neural network, as measured through fMRI. Additionally, aerobic exercise combined with cognitive training improves certain cognitive domains linked to motor learning. Studies that involved analysis of neurotrophic factors to assess neuroplasticity had conflicting results. Conclusions: Physical exercise is a therapeutic intervention in rehabilitation programs that, beyond the known benefits relating to physical conditioning, functionality, mood and cardiovascular health, may also potentiate the neuroplasticity process. Neuroplasticity responses seem more robust in moderate to high-intensity exercise training programs, but dose-response heterogeneity and non-uniform neuroplasticity assessments limit generalizability.
RESUMO Antecedentes: O acidente vascular cerebral (AVC) é a segunda causa principal de morte no mundo. Intervenções para reabilitação dos pacientes com AVC visam minimizar sequelas, promover sua independência e potencialmente recuperar danos funcionais. O papel do exercício aeróbico como facilitador da neuroplasticidade pós-AVC em humanos ainda é questionável. Objetivo: Investigar o impacto do exercício aeróbico na neuroplasticidade em pacientes com sequelas de AVC. Métodos: Foi realizada revisão sistemática de literatura, pesquisando nas seguintes bases de dados: PUBMED, EMBASE, LILACS e PeDRO. Foram selecionados trabalhos em língua inglesa, realizados apenas com humanos, seguindo o protocolo PRISMA. As palavras-chave utilizadas para a seleção de artigos foram definidas com base na estratégia PICO. Resultados: Esta revisão sistemática avaliou os impactos do exercício aeróbico na neuroplasticidade através da avaliação das redes neurais e da excitabilidade neuronal, por meio de fatores neurotróficos, por meio da avaliação cognitiva e funcional. Estudos que avaliaram os efeitos do exercício aeróbico sobre neuroplasticidade após o AVC medido através de ressonância funcional ou excitabilidade cortical, são controversos, mas há dados sugerindo uma modificação da rede neural na ressonância funcional após o exercício aeróbico. Há evidências de que, associar exercício aeróbico com treinamento cognitivo melhora certos domínios cognitivos ligados à aprendizagem motora. Estudos que envolveram a análise de fatores neurotróficos, como avaliação da neuroplasticidade, tiveram resultados conflitantes. Conclusões: Exercício aeróbico é uma intervenção terapêutica em programas de reabilitação, pois, além de proporcionar os benefícios no condicionamento físico, funcionalidade, humor e saúde cardiovascular, pode potencializar a neuroplasticidade.
Subject(s)
Humans , Stroke , Stroke Rehabilitation , Exercise , Exercise Therapy , Neuronal PlasticityABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The expression of nerve growth factor (NGF) in the large-size neurons may represent a key role in the neuronal synaptic plasticity and re-organization of neuronal function after a nerve injury. Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive method of cerebral stimulation and represents a promising tool to pain management since it promotes neuroplasticity in the central system, and it can be combined with other interventions. The aim was to investigate the effects of tDCS in the NGF levels in central and peripheral nervous system structures of rats submitted to a neuropathic pain (NP) model. METHODS: The chronic constriction injury (CCI) of sciatic nerve was used for the induction of NP. For sham surgery, the sciatic nerve was exposed, but without any ligation. The control group did not undergo surgical procedure. After the establishment of NP, treated groups were subjected to tDCS treatment 0.5 mA/20min/day/8 days. NGF levels in cerebral cortex, spinal cord and sciatic nerve were determined by sandwich-ELISA at 48 hours and 7 days after the end of treatment. RESULTS: The CCI model increased NGF levels in all three structures analyzed at long-lasting time, evidencing the importance of this neurotrophin in neuropathic pain condition. On the other hand, there was no tDCS effect in the central and peripheral NGF levels discarding the participation of this neurotrophin in the analgesic tDCS effect. CONCLUSION: tDCS modulation effects of nociceptive pathways seem not to be linked to the NGF signaling in this chronic pain model.
RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A expressão do fator de crescimento neural (NGF) em neurônios de diâmetro largo pode representar um papel importante na plasticidade sináptica neuronal e na reorganização da função neuronal após lesão neural. A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é um método não invasivo de estimulação cerebral e representa uma ferramenta promissora para o manejo da dor, pois promove neuroplasticidade no sistema central, podendo ser combinada com outras intervenções. O objetivo foi investigar os efeitos da ETCC nos níveis de NGF em estruturas do sistema nervoso central e periférico de ratos submetidos a um modelo de dor neuropática (DN). MÉTODOS: A constrição crônica (CCI) do nervo isquiático foi utilizada para indução do modelo de DN. Na cirurgia sham, o nervo foi exposto, no entanto não houve constrição do nervo. O grupo controle não foi submetido ao procedimento cirúrgico. Após estabelecimento da DN, os grupos tratados foram submetidos a ETCC 0,5 mA/20min/dia/8 dias. Os níveis de NGF no córtex cerebral, medula espinal e nervo isquiático foram mensurados pela técnica de ELISA 48 horas e 7 dias após o final do tratamento. RESULTADOS: O modelo de dor CCI aumentou os níveis de NGF nas três estruturas analisadas, evidenciando a importância desta neurotrofina na dor neuropática. Por outro lado, não houve efeito da ETCC nos níveis de NGF central e periférico, descartando o papel desta neurotrofina no efeito analgésico da ETCC. CONCLUSÃO: Efeitos da ETCC sobre vias nociceptivas não estão diretamente relacionados com a sinalização do NGF neste modelo de dor crônica.
ABSTRACT
The objective in this study was to evaluate the clinic effect of applying allogenic platelet-rich plasma (PRP) heated or not, for treating cornea ulcers, including the dosage of PDGF-BB in the cornea. The ulcers were induced, standardizing the left eye from 81 rats (Ratus norvegicus, albinus variety), assigned randomly into three groups (N=27): control group (CG) which did not receive any topic treatment; heated PRP group (GA) and PRP group (GP), which received topical treatment every eight hours for five days. Each group underwent evaluation at 24 hours (M1), three days (M3) and five days (M5). The clinical exam evaluated the opacity, vascularization and corneal repair. The corneal PDGF-BB was dosed through the ELISA method. The corneal opacity was decreased in PRP-treated animals (GA and GP) and corneal repair time reduced when compared to CG at M1 and M5. Furthermore, GP showed greater vascularization at M3 compared to M1. Applied allogenic PRP eye drops, heated or not, speed up corneal healing, and reduce corneal repair time. However, the corneal PDGF concentration was not altered in any of the treatments.(AU)
Objetivou-se avaliar o efeito clínico da aplicação de plasma rico em plaquetas alogênico (PRP) aquecido ou não, no tratamento de úlceras de córnea, como a dosagem de PDGF-BB na córnea. As úlceras foram induzidas, padronizando-se o olho esquerdo de 81 ratos (Rattus norvegicus, variedade albinus), aleatoriamente, nos três grupos (N = 27): grupo controle (CG), que não recebeu nenhum tratamento tópico; grupo PRP aquecido (GA) e grupo PRP (GP), que receberam tratamento tópico a cada oito horas, durante cinco dias. Cada grupo foi subdividido em 24 horas (M1), três dias (M3) e cinco dias (M5). O exame clínico avaliou a opacidade, a vascularização e o reparo corneano. O PDGF-BB corneano foi dosado pelo método Elisa. Houve diminuição da opacidade da córnea nos animais tratados com PRP (GA e GP) e diminuição do tempo de reparo da córnea em comparação com CG, M1 e M5. Além disso, foi observada maior vascularização no GP no momento M3 em relação ao M1. A aplicação de colírios de PRP alogênico, aquecidos ou não, acelera a cicatrização da córnea, além de reduzir o tempo de reparo da córnea. No entanto, a concentração de PDGF na córnea não se alterou em nenhum dos tratamentos.(AU)
Subject(s)
Animals , Rats , Ophthalmic Solutions/therapeutic use , Platelet-Derived Growth Factor/analysis , Corneal Ulcer/chemically induced , Platelet-Rich Plasma , Enzyme-Linked Immunosorbent Assay/veterinary , Animals, LaboratoryABSTRACT
The objective of this study was to evaluate the rate of conception, metabolic, and structural conditions of cryopreserved bovine sperm cells, plus extender with IGF-1 and glutathione (GSH). 12 ejaculations of Nelore bulls were used, submitted to treatments: control, gSH (2mM/mL), IGF-1 (100ng/mL) and gSH (1mM/mL) + IGF-1 (50ng/mL). After cryopreservation and thawing the semen passed the fast thermo resistance test (TTR), plasma membrane and acrosomal integrity (PIAI), mitochondrial membrane potential (AP), oxidative stress, and conception rate. Tukey test was used for the statistical analysis of the parametric variables and the Friedman test for nonparametric. The gestation percentage was compared by the Chi-square test. There was no statistical difference (P<0.05) between treatments for the TTRr variable. Otherwise in the oxidative stress evaluated with the CellROX probe was noted that the IGF-1 showed the highest number of reactive cells (P<0.05). The PIAI, AP and gestation rate showed no difference among treatments (P>0.05), with an average of conceptions of 36.58%. It is concluded that IGF-1, gSH and their association did not cause changes in sperm motility, mitochondrial potential, plasma and acrosomal membrane integrity. IGF-1 increased oxidative stress, however, there was no difference in the gestation rate among the treatments.(AU)
Objetivou-se avaliar a taxa de concepção, as condições metabólicas e estrutural das células espermáticas bovinas criopreservadas, acrescidas de diluidores com fator de crescimento semelhante à insulina do tipo 1(IGF-1) e glutationa (GSH). Foram utilizados 12 ejaculados de touros da raça Nelore, submetidos aos tratamentos: controle, gSH (2mM/mL), IGF-1 (100ng/mL) e gSH (1mM/mL) + IGF-1 (50ng/mL). Após a criopreservação e descongelação, o sêmen passou pelos testes de termorresistência rápida (TTRr), integridade de membrana plasmática e acrossomal (PIAI), alto potencial mitocondrial (AP), estresse oxidativo e taxa de concepção. Utilizou-se o teste de Tukey para as análises estatísticas das variáveis paramétricas e o teste de Friedman para as não paramétricas, com significância de 5%. A percentagem de gestação foi comparada pelo teste do qui-quadrado. Não hove diferença estatística (P<0,05) entre os tratamentos para a variável TTRr. Já no estresse oxidativo avaliado com a sonda CellROX, observou-se que o IGF-1 apresentou maior quantidade de células reativas (P<0,05), 36,38± 24,10. A PIAI, o AP e a taxa de gestação não apresentaram diferença entre tratamentos (P>0,05), com média de concepções de 36,58%. Conclui-se que o IGF-1, a gSH e a sua associação não causaram mudanças na motilidade espermática, no potencial mitocondrial, na integridade da membrana plasmática e acrossomal. O IGF-1 aumentou o estresse oxidativo, porém sem diferença na taxa de gestação entre os tratamentos.(AU)
Subject(s)
Animals , Male , Cattle , Semen Preservation/methods , Semen Preservation/veterinary , Insulin-Like Growth Factor I , Cryopreservation/veterinary , Glutathione , Antioxidants/therapeutic useABSTRACT
Abstract Introduction: Traumatic tympanic membrane perforations tend to heal spontaneously. However, in this study, several perforations exhibited abnormal healing, where the morphology of healing tympanic membranes differed from that of non-perforated tympanic membranes. Pseudo-healing of the tympanic membrane was characterized by the accumulation of thickened tissue in the perforated area. Objective: The purpose of this study was to evaluate the utility of epidermal growth factor in cases showing pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations. Methods: A total of 26 traumatic tympanic membrane perforations showing pseudo-healing were included in this study. In all cases, tissue that accumulated in the perforated area was removed, which subsequently caused a new perforation to form. An epidermal growth factor solution was applied to the tympanic membrane once daily to keep the tympanic membrane moist. Closure rates and times were evaluated at 6 months. Results: During the 6 months follow-up period, two patients were lost. Of the remaining 24 patients, the closure rate was 100% (24/24) and the closure time was 6.1 ± 2.3 days (range: 3-12 days). The morphology of the healed tympanic membrane was not significantly different from that of the remnant tympanic membrane. Conclusions: Pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations affects sound conduction. This can be associated with various symptoms, including tinnitus, aural fullness, and ear discomfort. The excision of excessive epithelial tissue and topical application of epidermal growth factor can correct the pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations.
Resumo Introdução: As perfurações traumáticas da membrana timpânica tendem a cicatrizar espontaneamente. Entretanto, neste estudo, várias perfurações exibiram cicatrização anormal, na qual a morfologia da cicatrização das membranas timpânicas diferiu da de membranas timpânicas não perfuradas. A pseudocicatrização da membrana timpânica foi caracterizada pelo acúmulo de tecido espesso na área perfurada. Objetivo: Avaliar a utilidade do fator de crescimento epidérmico em casos que apresentaram pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica. Método: Um total de 26 casos de perfurações traumáticas da membrana timpânica apresentando pseudocicatrização foram incluídos neste estudo.. Em todos os casos, o tecido que se acumulou na área perfurada foi removido, o que subsequentemente causou uma nova perfuração. Uma solução de fator de crescimento epidérmico foi aplicada à membrana timpânica uma vez ao dia para manter a membrana timpânica úmida. As taxas de fechamento e os tempos foram avaliados aos 6 meses. Resultados: Dois pacientes foram perdidos no período de 6 meses de acompanhamento. Dos 24 pacientes restantes, a taxa de fechamento foi de 100% (24/24) e o tempo de fechamento foi de 6,1 ± 2,3 dias (variação: 3 a 12 dias). A morfologia da membrana timpânica cicatrizada não foi significativamente diferente daquela da membrana timpânica remanescente. Conclusões: A pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica afeta a condução do som. Isso pode estar associado a vários sintomas, inclusive zumbido, plenitude aural e desconforto auditivo. A excisão do tecido epitelial excessivo e a aplicação tópica de fator de crescimento epidérmico podem corrigir a pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica.
Subject(s)
Humans , Tympanic Membrane Perforation/drug therapy , Epidermal Growth Factor , Tympanic Membrane , Wound HealingABSTRACT
ABSTRACT Background: Inhibitors of the epidermal growth factor (EGFR) represent an effective therapeutic option for patients with metastatic colorectal carcinoma, free of activating mutations in KRAS and NRAS. However, the research of mutations is of high cost and scarcely accessible. The expression of the EGFR by immunohistochemistry predicting the mutation status of the expanded RAS (KRAS and NRAS), may allow treatment by a diagnostic method less costly and more accessible. Aim: Investigate the correlation between the clinical-pathological data, the cytoplasmic-membrane expression of the EGFR and the mutational status of the expanded RAS. Method: A total of 139 patients with colorectal carcinoma from the archives of Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia were evaluated. Results: Mutation of the expanded RAS was detected in 78 (56.1%) cases. The EGFR expression was stratified in 23 (16.5%) "positive", 49 (35.2%) "negative" and 67 (48.2%) "uncertain". No significant correlation was found between the mutational status of the RAS and the EGFR expression in comparison to age, gender, location, histological type, histological grade and stage. From 23 "positive" cases, 21 (91.3%) showed wild-type RAS gene, and 49 "negative", 41 (83.7%) presented mutation, resulting in a strong association between EGFR "positive", "negative" groups and the mutational status of the RAS (p<0.001), with 86.1% of accuracy. Conclusions: The cytoplasmic-membrane analysis of the EGFR expression stratified into "positive", "negative" and "uncertain" predicts mutational status of the RAS in 51.7% of the cases (p<0.001), with 86.1% of accuracy.
RESUMO Racional: Inibidores do fator de crescimento epidermal (EGFR) representam opção de terapia efetiva para o câncer colorrectal metastático, na ausência de ativação de mutações KRAS e NRAS. Entretanto, a pesquisa de mutações é cara e pouco acessível. A expressão de EGFR por imuno-histoquímica predizendo o status mutacional do RAS expandido (KRAS e NRAS) poderia permitir o tratamento por método diagnóstico menos caro e mais acessível. Objetivo: Investigar a correlação entre os dados clinicopatológicos, a expressão de EGFR na membrana citoplasmática e o status mutacional do RAS expandido. Método: Estudo retrospectivo de acurácia envolvendo 139 pacientes com carcinoma colorretal. Resultado: A mutação do RAS expandido foi detectada em 78 (56,1%) casos. A expressão de EGFR foi estratificada em 23 (16,5%) casos "positivos", 49 (35,2%) casos "negativos" e 67 (48,2%) "duvidosos". Não houve correlação significante entre o status mutacional do RAS e a expressão de EGFR em relação a idade, gênero, local do tumor, tipo histológico, grau histológico e estádio clínico. Em 23 casos "positivos", 21 (91,3%) mostraram gene RAS tipo selvagem, e em 49 "negativos", 41 (83,7%) apresentaram mutação, resultando em forte associação entre grupos EGFR "positivo" ou "negativo" e o status mutacional do RAS (p<0.001), com 86,1% de acurácia. Conclusão: A análise da expressão de EGFR na membrana citoplasmática estratificada em "positivo", "negativo" e "duvidoso" prediz o status mutacional do RAS em 51,7% dos casos (p<0.001), com 86,1% de acurácia.
Subject(s)
Humans , Colorectal Neoplasms/genetics , Proto-Oncogene Proteins B-raf/genetics , Epidermal Growth Factor , ErbB Receptors/genetics , MutationABSTRACT
ABSTRACT Purpose: To assess tomographic ganglion cell complex changes in patients with diabetic macular edema treated with intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF). Methods: We analyzed data from 35 eyes of 35 previously untreated patients in whom diabetic macular edema improved after three loading doses of anti-VEGF injection and who did not receive repeated injections. We recorded spectral domain-optical coherence tomography assessments of ganglion cell complex and central macular thickness at baseline and monthly for three months, and on the sixth and ninth month after treatment. We compared the results with those of the unaffected eyes in the same patients and with those in a control group of patients with diabetic macular edema who were untreated. Results: The mean age of the patients in the treatment group was 60 ± 4.38 years. The foveal thicknesses measured using optical coherence tomography decreased significantly from baseline to the third month post-injection (p<0.05). The mean ganglion cell complex thickness was 115.08 ± 16.72 µm before the first injection and 101.05 ± 12.67 µm after the third injection (p<0.05). The mean ganglion cell complex was 110.04 ± 15.07 µm on the sixth month (p>0.05) and 113.12 ± 11.15 µm on the ninth month (p>0.05). We found a significant difference between the patients and the control group in terms of mean ganglion cell complex thickness on the second- and third-months post-injection (p<0.05). Conclusion: Our study showed that the ganglion cell complex thickness in patients with diabetic macular edema decreased after the anti-VEGF injections. We cannot ascertain whether the ganglion cell complex thickness decreases were due to effects of the anti-VEGF agents or to the natural disease course.
RESUMO Objetivo: Avaliar as alterações do complexo tomográfico das células ganglionares em pacientes com edema macular diabético tratados com injeções intravítreas do fator de crescimento endotelial anti-vascular (anti-VEGF). Métodos: Analisamos dados de 35 olhos de 35 pacientes previamente não tratados nos quais o edema macular diabético melhorou após três doses de injeção de anti-VEGF e que não receberam injeções repetidas. Registramos avaliações da tomografia de coerência óptica de domínio espectral do complexo de células ganglionares e da espessura macular central na linha de base e mensalmente por três meses e, também no sexto e nono mês após o tratamento. Comparamos os resultados com os olhos não afetados nos mesmos pacientes e com os de um grupo controle de pacientes com edema macular diabético que não foram tratados. Resultados: A média da idade dos pacientes no grupo de tratamento foi de 60 ± 4,38 anos. As espessuras foveais medidas pela tomografia de coerência óptica diminuiram significativamente desde o início até o terceiro mês após a injeção (p<0,05). A espessura média do complexo de células ganglionares foi de 115,08 ± 16,72 µm antes da primeira injeção e 101,05 ± 12,67 µm após a terceira injeção (p<0,05). A média do complexo de célula ganglionar foi de 110,04 ± 15,07 µm no sexto mês (p>0,05) e 113,12 ± 11,15 µm no nono mês (p>0,05). Encontramos uma diferença significativa entre os pacientes e o grupo controle quanto à média da espessura do complexo de células ganglionares no segundo e terceiro meses após a injeção (p<0,05). Conclusão: Nosso estudo mostrou que a espessura do complexo de células ganglionares em pacientes com edema macular diabético diminuiu após as injeções de anti-VEGF. Não podemos determinar se a diminuição da espessura do complexo de células ganglionares ocorreu devido aos efeitos dos agentes anti-VEGF ou ao curso natural da doença.