Leflunomida, ácido úrico e aterosclerose em artrite reumatoide / Leflunomide, uric acid and atherosclerosis in rheumatoid arthritis

A Artrite reumatoide (AR) é uma doença associada com aumento de risco cardiovascular em relação à população em geral. A leflunomida, utilizada para seu tratamento, tem um efeito hipouricemiante mas não se sabe se este fato influi na redução do risco cardiovascular. Objetivo: Estudar a influência do uso da leflunomida em níveis de ácido úrico sérico e na espessura da camada médio-intimal da carótida. Métodos: Sessenta pacientes com AR foram estudados: 30 usando leflunomida e 30 sem o seu uso. Dados acerca de fatores de risco cardiovascular, ácido úrico sérico e espessura da camada médio-intimal da carótida por ecografia foram obtidos. Resultado: A leflunomida mostrou-se capaz de reduzir os níveis de ácido úrico sérico (p=0.03) mas não influenciou os valores da espessura médio-intimal da carótida (p=0.51) Conclusão: Não foi possível demonstrar redução dos valores de espessura da média-íntima da carótida em pacientes usuários de leflunomida.

Background: Rheumatoid Arthritis (RA) is a disease associated with increased cardiovascular risk when compared to the general population. Leflunomide, used for its treatment, has a hypouricemiante effect but it is not known whether this fact influences the reduction of cardiovascular risk. Objective: To study the influence of the use of leflunomide in serum uric acid levels and the intimal middle layer of carotid. Methods: Sixty patients with RA were studied: 30 using leflunomide and 30 without it. Data on cardiovascular risk factors, serum uric acid and thickness of the middle-intimal layer of carotid by ultrasound were obtained. Result: Leflunomide was able to reduce serum uric acid levels (p=0.03) but did not influence the values of the medium-intimal thickness of carotid (p=0.51). Conclusion: It was not possible to demonstrate a reduction in the thickness values of the media-intima of carotid in patients using leflunomide.

Leflunomide-induced Stevens Johnson syndrome in a patient with systemic lupus erythematosus / Síndrome de Stevens Johnson inducido por leflunomida en un paciente con lupus eritematoso sistémico

Abstract Leflunomide is an immunomodulatory agent widely used in rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases like psoriatic arthritis and systemic lupus erythematosus. Although its safety profile is generally good, side effects have been reported in up to 20% of cases. Severe reactions, such as toxic epidermal necrolysis and Stevens Johnson syndrome are rare. The case is presented of a leflunomide-induced Stevens Johnson syndrome in a patient with systemic lupus erythematosus.

Resumen La leflunomida es un agente inmunomodulador de amplio uso en artritis reumatoide y también empleado en otras enfermedades reumáticas como artritis psoriásica y lupus eritematoso sistémico. Aunque su perfil de seguridad en general es bueno, se han reportado reacciones secundarias hasta en un 20%, aunque casos severos como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens Johnson son de muy baja frecuencia de presentación. Reportamos un caso de síndrome de Stevens Johnson inducido por leflunomida en una paciente con lupus eritematoso sistémico.

Hipertensão arterial e uso de leflunomida em artrite reumatóide / Arterial hypertension and use of leflunomide in rheumatoid arthritis

O aumento de pressão arterial (PA) tem sido descrito em usuários de leflunomida para tratamento de artrite reumatóide (AR). Com o intuito de verificar a existência e a freqüência desse efeito colateral nos pacientes do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba (HUEC), procedeu-se ao estudo descrito. Quarenta e um usuários de leflunomida tiveram a aferição da PA feita três vezes antes e três vezes depois do início da leflunomida, utilizando-se o valor médio para cálculos estatísticos. O valor médio de PA sistólica antes do uso da leflunomida foi de 117 mmHg e de 125 mm depois do tratamento (p = 0,0038). O valor médio da PA diastólica antes do uso da leflunomida foi de 76 mm antes e de 80,7 mm depois do tratamento (p = 0,0003). Concluiu-se que existe aumento tanto na pressão sistólica quanto na diastólica dos usuários de leflunomida.

Increase in blood pressure has been noted in patients using leflunomide for rheumatoid arthritis treatment. This study was done to analyze the existence and frequency of blood pressure (BP) changes in our patients using leflunomide. We studied blood pressure in 41 patients before and after using leflunomide. We obtained three blood pressure measurements before and three BP after the introduction of leflunomide with three months interval and used the mean value for study. The mean systolic BP value before leflunomide use was 117 mmHg and 125 mm Hg after the use of leflunomide (p = 0.0038). The mean diastolic pressure was 76 mmHg before leflunomide use and 80.7 mmHg after leflunomide use (p = 0.0003). We observed an increased in diastolic and systolic blood pressure in patients using leflunomide.

Síndrome de ativação macrofágica após uso de Leflunomida em paciente com doença de Still do adulto: relato de caso / Macrophage activation syndrome following the use of Leflunomide in a patient with adult-onset Still disease: case report

Paciente do sexo feminino, 32 anos de idade, com doença de Still do adulto, após 15 dias da introdução de leflunomida é admitida com quadro de febre persistente e crise convulsiva tônico-clônica generalizada, rapidamente evoluindo com hepatosplenomegalia, distúrbio da função hepática, trombocitopenia, elevação da lactato-desidrogenase, hipertrigliceridemia, hiperferritinemia e insuficiência renal, levando ao diagnóstico de síndrome de ativação macrofágica, uma complicação rara das doenças reumatológicas que resulta de ativação e proliferação incontrolada de linfócitos T e de excessiva ativação de macrófagos. Pode evoluir com coagulação intravascular disseminada, sendo o envolvimento renal raro. A terapêutica deve ser por meio de pulsoterapia com metilpredinisolona e ciclosporina.

A 32-year-old white female, with adult-onset Still disease, was admitted following a 15-day course of leflunomide, with persistent fever and a generalized tonic-clonic seizure. She quickly developed liver and spleen enlargement, impairment of liver function, thrombocytopenia, elevation of lactate-dehydrogenase, trylicerides and ferritin, and renal failure, being diagnosed with the macrophage activation syndrome, a rare complication of rheumatic diseases due to activation and uncontrolled proliferation of T lymphocytes and excessive macrophage activation. The syndrome may lead to disseminated intravascular coagulation, renal impairment being a rare event. Pulse therapy with methylprednisolone and cyclosporine are the therapeutic options.

Nodulose acelerada na artrite reumatóide durante terapia com Leflunomida / Accelerated nodulosis in rheumatoid arthritis during Leflunomide therapy

Nodulose acelerada (NA) é o desenvolvimento de um grande número de nódulos durante um curto intervalo de tempo em pacientes adultos com artrite reumatóide (AR) soropositiva ou soronegativa. Esses nódulos são usualmente associados à terapia com o metotrexato. Existem três relatos de casos descritos de pacientes que desenvolveram NA periférica durante o tratamento com leflunomida. Descrevemos o caso de uma paciente de 60 anos com diagnóstico de AR soropositiva que desenvolveu o quadro de NA depois de quatro meses de terapia com leflunomida. Após um período de oito meses de interrupção do uso da droga, houve regressão completa da nodulose.

Accelerated nodulosis is the development of a large number of nodules during a short time in adult patients presenting either seropositive or seronegative rheumatoid arthritis. These nodules are usually described as associated to methotrexate therapy. There have been three case reports of patients who developed peripheral accelerated nodulosis while receiving leflunomide. We describe a 60-years old woman with seropositive rheumatoid arthritis who developed accelerated nodulosis after four months receiving leflunomide therapy. The patient had a complete regression of the subcutaneous nodules eight months after cessation of leflunomide.