Estrategias terapéuticas actuales en el tratamiento del cáncer de ovario

Introducción: El cáncer de ovario es uno de los tumores más frecuentes y letales entre las mujeres. Esto se debe a su detección en estados tardíos y al desarrollo de quimiorresistencia a la terapia estándar. El desarrollo de terapias dirigidas contra las propiedades distintivas de las células cancerosas y sus características habilitadoras ha surgido como una alternativa promisoria para el tratamiento de estos tumores. Objetivo: Describir las actuales estrategias terapéuticas dirigidas contra las distintas capacidades de las células tumorales en el tratamiento del cáncer de ovario. Método: Se realizó una búsqueda en las bases de datos ScienceDirect, Redalyc, Latindex, ResearchGate, PubMed, Elsevier, ClinicalTrials.gov, SpringerLink, LARVOL´s CLIN, Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos, entre enero y abril de 2023. Se seleccionaron 50 artículos referentes al cáncer de ovario y las alternativas para su tratamiento. Desarrollo: Se mencionaron los diversos factores que influyen en la elección de terapias contra el cáncer de ovario. Se describieron las actuales dianas terapéuticas utilizadas en el tratamiento de esta neoplasia, así como el empleo de múltiples fármacos aprobados y en fases de estudio, y las combinaciones sinérgicas de los mismos. Consideraciones finales: Actualmente existen disímiles opciones de tratamiento del cáncer de ovario. A pesar de que la eficacia clínica de los agentes dirigidos todavía está restringida a subtipos moleculares específicos y ningún ensayo ilustra un beneficio en la supervivencia general, son notorios los resultados alcanzados en el desarrollo de fármacos específicamente dirigidos contra la inestabilidad del genoma y angiogénesis sostenida.

Introduction: Ovarian cancer is one of the most common and lethal tumor in women. This happens as a result of late-stage cancer detention and an increased chemoresistance to standard therapy. The current development in therapies to kill the cancer cells and its spread tendencies has emerged as a key alternative to treat tumors. Objective: To describe the current therapeutic strategies lead to confront different capabilities of tumor cells found in the ovarian cancer treatment. Method: A search of literuture was carried out in the following databases ScienceDirect, Redalyc, Latindex, ResearchGate, PubMed, Elsevier, ClinicalTrials.gov, SpringerLink, LARVOL's CLIN, Cuban Public Registry of Clinical Trials, from January to April 2023. A total of 50 text concerning ovarian cancer subject and alternative for treatment were selected. Development: The driving factors that promoted the use of ovarian cancer therapies were pointed out. The current therapeutic targets used in the treatment of this neoplasia were described, as well as the use of multiple approved drugs or in process of approval, including the synergistic drug combinations. Final considerations: There are a lot of options currently being implemented in ovarian cancer treatment. Despite clinical efficacy of targeted therapy, it´s presented still restricted to specific molecular subtypes and none of the assays illustrated survival benefit in general; the results obtained in the process of drugs development specifically targeting genome instability and sustained angiogenesis have been remarkable.

Introdução: O câncer de ovário é um dos tumores mais frequentes e letais entre as mulheres. Isso se deve à sua detecção em estágios tardios e ao desenvolvimento de quimiorresistência à terapia padrão. O desenvolvimento de terapias direcionadas contra as propriedades distintas das células cancerígenas e suas características facilitadoras surgiu como uma alternativa promissora para o tratamento desses tumores. Objetivo: Descrever as atuais estratégias terapêuticas dirigidas contra as diferentes capacidades das células tumorais no tratamento do câncer de ovário. Método: Foi realizada uma busca nas bases de dados ScienceDirect, Redalyc, Latindex, ResearchGate, PubMed, Elsevier, ClinicalTrials.gov, SpringerLink, LARVOL's CLIN, Registro Público Cubano de Ensaios Clínicos, entre janeiro e abril de 2023. 50 artigos referentes ao câncer de ovário e as alternativas para o seu tratamento. Desenvolvimento: Foram mencionados os vários fatores que influenciam a escolha das terapias contra o câncer de ovário. Foram descritos os atuais alvos terapêuticos utilizados no tratamento desta neoplasia, bem como o uso de múltiplas drogas aprovadas e em fase de estudo, e suas combinações sinérgicas. Considerações finais: Atualmente existem opções de tratamento dissimilares para o câncer de ovário. Apesar de a eficácia clínica dos agentes direcionados ainda estar restrita a subtipos moleculares específicos e nenhum ensaio mostrar benefício na sobrevida global, são notáveis os resultados alcançados no desenvolvimento de fármacos direcionados especificamente contra a instabilidade do genoma e a angiogênese sustentada.

Giant luteinized follicular cyst of pregnancy / Cisto folicular luteinizado gigante da gestação

Functional cysts usually do not cause symptoms or require surgical intervention. We reported a 17-year-old primi-gravida, gestational age of 10 weeks and 2 days, and ultrasound showing anechoic cyst in the right parauterine re-gion without septa, with a larger diameter of 13.5cm, 632ml, and Doppler color without peripheral vascularization. The patient was oligosymptomatic during gestation. At 37 weeks and 6 days, gestation was interrupted, when the cyst had 2600 ml by ultrasonography. Fetal extraction was performed by cesarean delivery, and a large adnexal cyst visualized on the right was removed. The histopathological analysis of the surgical specimen revealed a cystic le-sion coated by luteinized cells with discrete hyperchromatic and slightly pleomorphic nuclei, with underlying fibrous stroma with sparse luteinized cells, characterizing a giant luteinized follicular cyst of pregnancy. The prevalence of ovarian masses in pregnancy is rare, usually not exceeding 5 cm in diameter, and disappearing spontaneously in the second trimester. The patient in the case report had a cyst of 632 ml, increasing in volume to 2600 ml at the time of delivery. Definitive preoperative diagnosis of ovarian masses is still difficult, and predictive criteria for malignancy include the use of tumor markers, ultrasound, and Doppler. The association of these tests should guide the clinician to define the best time for surgical intervention. The association of these tests should guide the clinician to define the best time for surgical intervention (AU)

Os cistos funcionais geralmente não causam sintomas ou requerem intervenção cirúrgica. Relatamos o caso de uma primigesta de 17 anos, idade gestacional de 10 semanas e 2 dias, e ultrassonografia mostrando cisto anecoico em região parauterina direita sem septos, com maior diâmetro de 13,5cm, volume 632ml e Doppler sem vascularização periférica. A paciente permaneceu oligossintomática durante a gestação. Com 37 semanas e 6 dias, a gestação foi interrompida, quando o cisto apresentava 2.600 ml pela ultrassonografia. A extração fetal foi realizada por cesaria-na, e um grande cisto anexial visualizado à direita foi removido. A análise histopatológica da peça cirúrgica revelou lesão cística revestida por células luteinizadas com núcleos discretamente hipercromáticos e levemente pleomór-ficos, com estroma fibroso subjacente com células luteinizadas esparsas, caracterizando cisto folicular luteinizado gigante da gravidez. A prevalência de massas ovarianas na gravidez é rara, geralmente não ultrapassam o diâmetro de 5 cm, e desaparecem espontaneamente no segundo trimestre. A paciente do relato de caso apresentou cisto de 632 ml, aumentando de volume para 2600 ml no momento do parto. O diagnóstico pré-operatório definitivo de massas ovarianas ainda é difícil, e os critérios preditivos de malignidade incluem o uso de marcadores tumorais, ultrassonografia e Doppler. A associação desses testes deve orientar o clínico para definir o melhor momento para a intervenção cirúrgica (AU)

Pancreatectomia secundária à aderência após ovário-histerectomia em uma cadela - relato de caso / Pancreatectomy secondary to adherence after ovary-histerectomy in a female dog - a case report / Pancreatectomía secundaria a una adherencia después de ovario histerectomía en una perra ­ relato de caso

O procedimento cirúrgico eletivo realizado com maior frequência na rotina veterinária é a ovário-histerectomia (OVH), com isso há uma alta casuística de complicações pós-operatórias. Entre elas, pode-se citar piometra de coto, ligadura acidental de ureter, síndrome do ovário remanescente, formação de granulomas inflamatórios e aderências a órgãos. Os granulomas de coto ovariano são formados, geralmente por um fio de sutura utilizado inadequadamente, ou a um sítio de infecção. Tais granulomas podem levar à aderências, inclusive a órgãos próximos ao sítio cirúrgico. O presente relato refere-se a uma cadela, que apresentou granulomas ovarianos com aderências no pâncreas e em diversos órgãos após a ovário-histerectomia. Para a solução do caso, foi realizado uma celiotomia exploratória para avaliação da cavidade abdominal, retirada das aderências das estruturas e das formações granulomatosas, sendo necessária a realização de uma pancreatectomia parcial para a retirada completa do granuloma. Após a cirurgia, o paciente desenvolveu quadro de pancreatite, uma complicação muito comum em cirurgias pancreáticas. Ainda assim, o resultado foi considerado satisfatório, pois a pancreatite foi solucionada e os granulomas removidos, e até a última revisão pós-operatória, o paciente encontrava-se bem clinicamente. A OVH é uma das cirurgias mais realizadas na rotina médico veterinária, ainda assim é negligenciada em diversos quesitos. Portanto, há a necessidade dessa técnica cirúrgica e suas possíveis complicações serem realizadas de maneira correta e efetiva.(AU)

The most frequently elective surgical procedure performed in the veterinary routine is the ovary hysterectomy (OVH). As such, there is a high number of post-operative complications, which include stump pyometra, accidental ligation of the ureter, remnant ovary syndrome, formation of inflammatory granulomas, and organ adhesions. Ovarian stump granulomas are usually formed by suture which has been improperly used, or to infection. Such granulomas can lead to adhesions, also affecting organs close to the surgical site. This report refers to a female dog that presented ovarian granulomas with adhesions to the pancreas and to several organs after ovary-hysterectomy. In order to solve the case, an exploratory celiotomy was performed to assess the abdominal cavity, removing the adhesions of the structures and granulomatous formations, which required the performance of a partial pancreatectomy for the thorough removal of the granuloma. After surgery, the patient developed pancreatitis, a very common complication in pancreatic surgery. Even so, the result was considered satisfactory, as the pancreatitis was resolved and the granulomas removed and until the last post-operative review, the patient was clinically well. OVH is one of the most commonly performed surgeries in the veterinary medical routine, yet it is neglected in several aspects. Therefore, there is a need for the surgical technique and its possible complications to be performed correctly and effectively.(AU)

El procedimiento quirúrgico electivo que se realiza con mayor frecuencia en la rutina veterinaria es la ovario-histerectomía (OVH), con que existe un elevado número de complicaciones postoperatorias. Estos incluyen piometra del muñón, ligadura accidental del uréter, síndrome de ovario remanente, formación de granulomas inflamatorios y adherencias a órganos. Los granulomas del muñón ovárico se forman por lo general por una sutura mal utilizada o en un sitio de infección. Dichos granulomas pueden provocar adherencias, incluso a órganos cercanos al sitio quirúrgico. El presente informe se refiere a una perra, quien presentó granulomas ováricos con adherencias en el páncreas y en varios órganos tras ovario histerectomía. Para la solución del caso se realizó una celiotomía exploratoria para acceder la cavidad abdominal, removiendo las adherencias de las estructuras y formaciones granulomatosas, requiriendo la realización de una pancreatectomía parcial para la extirpación completa del granuloma. Después de la cirugía, la paciente desarrolló pancreatitis, una complicación muy común en la cirugía pancreática. Aun así, el resultado se consideró satisfactorio, ya que se resolvió la pancreatitis y se retiraron los granulomas, y hasta la última revisión postoperatoria la paciente se encontraba clínicamente bien. La OVH es una de las cirugías que se realizan con mayor frecuencia en la rutina médica veterinaria, pero se descuida en varios aspectos. Por tanto, existe la necesidad de que esta técnica quirúrgica y sus posibles complicaciones se realicen de forma correcta y eficaz.(AU)

Improving Implantation Rate in 2nd ICSI Cycle through Ovarian Stimulation with FSH and LH in GNRH Antagonist Regimen / Melhorando a taxa de implantação no 2° ciclo de ICSI através do estímulo ovariano com FSH e LH no regime com antagonista do GnRH

Abstract Objective To investigate whether patients with a previous recombinant follicle stimulating hormone (rFSH)-stimulated cycle would have improved outcomes with rFSH + recombinant luteinizing hormone (rLH) stimulation in the following cycle. Methods For the present retrospective case-control study, 228 cycles performed in 114 patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) between 2015 and 2018 in an in vitro fertilization (IVF) center were evaluated. Controlled ovarian stimulation (COS) was achieved with rFSH (Gonal-f, Serono, Geneva, Switzerland) in the first ICSI cycle (rFSH group), and with rFSH and rLH (Pergoveris, Merck Serono S.p.A, Bari, Italy) in the second cycle (rFSH + rLH group). The ICSI outcomes were compared among the groups. Results Higher estradiol levels, oocyte yield, day-3 high-quality embryos rate and implantation rate, and a lower miscarriage rate were observed in the rFSH + rLH group compared with the rFSH group. In patients < 35 years old, the implantation rate was higher in the rFSH + rLH group compared with the rFSH group. In patients ≥ 35 years old, higher estradiol levels, oocyte yield, day-3 high-quality embryos rate, and implantation rate were observed in the rFSH + rLH group. In patients with ≤ 4 retrieved oocytes, oocyte yield, mature oocytes rate, normal cleavage speed, implantation rate, and miscarriage rate were improved in the rFSH + rLH group. In patients with ≥ 5 retrieved oocytes, higher estradiol levels, oocyte yield, and implantation rate were observed in the rFSH + rLH group. Conclusion Ovarian stimulation with luteinizing hormone (LH) supplementation results in higher implantation rates, independent of maternal age and response to COS when compared with previous cycles stimulated with rFSH only. Improvements were also observed for ICSI outcomes and miscarriage after stratification by age and retrieved oocytes.

Resumo Objetivo: Investigar se há algum efeito da suplementação com hormônio luteinizante (LH, na sigla em inglês) no regime com antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH, na sigla em inglês) sobre os resultados dos ciclos consecutivos de injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, na sigla em inglês). Métodos Para o presente estudo retrospectivo de caso-controle, foram avaliados 228 ciclos de microinjeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, na sigla em inglês) realizados em 114 pacientes entre 2015 e 2018 em um centro privado de fertilização in vitro (FIV) afiliado a uma universidade. O estímulo ovariano controlado (EOC) foi feito com hormônio folículo- estimulante recombinante (rFSH, na sigla em inglês) (Gonal-f, Serono, Genebra, Suíça) no primeiro ciclo de ICSI (grupo rFSH), e com rFSH e rLH (Pergoveris, Merck Serono S.p.A, Bari, Itália) no segundo ciclo (grupo rFSH + rLH). Os desfechos dos ciclos de ICSI foram comparados entre os grupos. Resultados Níveis mais elevados de estradiol, de recuperação oocitária, taxa de embriões de alta qualidade no 3° dia e taxa de implantação, e menor taxa de aborto foram observados no grupo rFSH + rLH. Em pacientes < 35 anos, a taxa de implantação foi maior no grupo rFSH + rLH em comparação com o grupo rFSH. Em pacientes com ≥ 35 anos, maiores níveis de estradiol, recuperação oocitária, a taxa de embriões de alta qualidade no 3° dia e a taxa de implantação foram observados no grupo rFSH + rLH. Em pacientes com baixa resposta ao EOC (≤ 4 oócitos recuperados), a recuperação oocitária, a taxa de oócitos maduros, a taxa de velocidade normal de clivagem, a taxa de implantação e a taxa de aborto foram melhoradas no grupo rFSH + rLH. Em pacientes com resposta normal ao EOC (≥ 5 oócitos recuperados), níveis mais elevados de estradiol, recuperação oocitária e taxa de implantação foram observados no grupo rFSH + rLH. Conclusão A estimulação ovariana com suplementação de LH resultou em taxas de implantação mais altas, independentemente da idade materna e da resposta ao EOC, em comparação com os ciclos anteriores estimulados apenas com rFSH. Melhorias também foram observadas nos resultados da ICSI e na taxa de aborto quando as pacientes foram estratificadas por idade e número de oócitos recuperados.

Mesenteric metastasis of granulosa cell tumor in a bitch: a case report / Metástasis mesentérica de tumor de células de granulosa en una perra: reporte de caso / Metástase mesentérica de tumor das células da granulosa em uma cadela: relato de caso

Abstract Anamnesis: A 5-year-old mixed breed entire bitch was presented with bloody vaginal discharge and abdominal distension. Clinical and laboratory findings: Physical examination and abdominal ultrasonography suggested the presence of a left ovarian tumor. At histopathological examination it was diagnosed as granulosa cell tumor. Treatment approach: An exploratory laparotomy was performed followed by ovariohysterectomy to remove the intra-abdominal mass. Conclusion: The clinical, ultrasonographic and histologic signs in this case support other literature reports. Ultrasonography, in combination with histopathologic analysis is a fundamental tool for detection of ovarian tumors, especially tumors of the granulosa cells.

Resumen Anamnesis: Una perra entera sin raza definida, con cinco años de edad, presentando secreción vaginal sanguinolenta con una distensión abdominal acentuada. Hallazgos clínicos y de laboratorio: El examen clínico y la ultrasonografía abdominal sugirieron la presencia de la neoformación ovárica izquierda. En el examen histopatológico fue diagnosticado como tumor de células de la granulosa. Aproximación terapéutica: Se realizó una laparotomía exploratoria seguida de ovariohisterectomía para eliminar la masa intra-abdominal. Conclusión: Los signos clínicos, ecográficos e histológicos en este caso respaldan otros informes de la literatura. La ecografía, en combinación con el análisis histopatológico, es una herramienta fundamental para la detección de tumores ováricos, especialmente tumores de las células de la granulosa.

Resumo Anamnese: Uma cadela sem raça definida, com cinco anos de idade, não castrada, apresentando secreção vaginal sanguinolenta com acentuada distensão abdominal. Achados clínicos e laboratoriais: O exame clínico e ultrassonografia abdominal sugeriram a presença de neoformação ovariana esquerda. No exame histopatológico foi diagnosticado como tumor de células da granulosa. Abordagem terapêutica: Foi realizada laparotomia exploratória seguida de ovariohisterectomia para remoção da massa intra-abdominal. Conclusão: Os sinais clínicos, ultrassonográficos e histológicos corroboram a literatura, concluindo que a modalidade ultrassonográfica, em associação a análise histopatológica é uma ferramenta fundamental na detecção de neoformações ovarianas, contribuindo significativamente no diagnóstico final.

Morphology and Biochemistry of Ovulation Morfologia e bioquímica da ovulação

Abstract The process of ovulation involves multiple and iterrelated genetic, biochemical, and morphological events: cessation of the proliferation of granulosa cells, resumption of oocyte meiosis, expansion of cumulus cell-oocyte complexes, digestion of the follicle wall, and extrusion of the metaphase-II oocyte. The present narrative review examines these interrelated steps in detail. The combined or isolated roles of the folliclestimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) are highlighted. Genes indiced by the FSH genes are relevant in the cumulus expansion, and LH-induced genes are critical for the resumption ofmeiosis and digestion of the follicle wall. A nonhuman model for follicle-wall digestion and oocyte release was provided.

Resumo O processo de ovulação envolve modificações genéticas, bioquímicas e morfológicas múltiplas e interrelacionadas: suspensão da proliferação das células da granulosa, reinício da meiose do oócito, expansão das células do complexo cumulus-oócito, digestão da parede folicular, e extrusão do oócito. Esta revisão narrativa examina em detalhes cada um desses eventos e os principais genes e proteínas envolvidos. Mais importante, a ação combinada ou isolada do hormônio folículo-estimulante (HFE) e do hormônio luteinizante (HL) é destacada. Detalha-se o papel do HFE na expansão do cumulus e do HL na digestão da parede folicular, permitindo a extrusão do oócito na superfície ovariana. Proveu-se um modelo não humano para explicar a digestão da parede folicular.

The Study of Estrous Cycle Phases Female Rats With the Use of N-Acetylcysteine in Ovarian Graft / Estudo do Ciclo Estral de Ratas com Uso de N-Acetilcisteína no Enxerto Ovariano

Ovarian graft may be the target of the biochemical effects of oxidative stress caused at the time of transplantation. In order to evaluate the effect of N-acetylcysteine on the ovarian graft, regarding the estrous cycle preservation, 50 female and virgin EPM-1 Wistar rats, weighing up to 250g, originating from CEDEME of UNIFESP, were kept in adequate sanitary conditions. receiving their own food and water. Daily vaginal smears were performed to identify the estrous phase for 8 days. The animals were randomly distributed into 05 groups: 1st Group (GTx), saline was administered subcutaneously, 2nd (NAC 150mgKg), 3rd (NAC 300mg / Kg), 4th (NAC 600mg / Kg) and 5th (NAC 1200mg / Kg), that were administered NAC subcutaneously on the abdominal face, 60 minutes before left unilateral ovarian transplantation in retr operitoneum and contralateral oophorectomy for purposes of histomorphological analysis, with colpocytological evaluation. Euthanasia was performed by means of anesthetic lethal dose in half of the animals on the 4th postoperative day, with a single vaginal smear collection and euthanasia on the rest of the animals, between the 14th and 16th days, after the material was collected in order to define the estrus phase. It was evaluated in the graft that the animals exhibited in all groupsreturn of estrous cycle in the later phase of the post-transplant, with better definition of regular cycle in the highest dosages of N-acetylcysteine. N-acetylcysteine induced the return of the estrous cycle in the rats' ovarian graft , mainly in the highest dosage, proving its effectiveness in revascularization of the tissue after ischemia and reperfusion. (AU)

O enxerto ovariano pode ser alvo dos efeitos bioquímicos do stress oxidativo causado no momento do transplante. Com o objetivo de avaliar o efeito da N-acetilcisteína no enxerto ovariano, quanto à preservação do ciclo estral, foram utilizados 50 ratos EPM-1 Wistar, fêmeas e virgens, pesando até 250g, originários do CEDEME da UNIFESP, mantidos em adequadas condições sanitárias, recebendo ração própria e água. Realizados esfregaços vaginais diários para identificação da fase estral durante 08 dias. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em 05 grupos: 1º Grupo (GTx), administrada solução salina via subcutânea, 2º (NAC 150mgKg), 3º (NAC 300mg/Kg), 4º (NAC 600mg/Kg) e 5º (NAC 1200mg/Kg), aos quais foi administrada NAC por via subcutânea em face abdominal, 60 minutos antes do transplante unilateral esquerdo do ovário em retroperitônio e à ooforectomia contra-lateral para fins de análise histomorfológica, com avaliação colpocitológica. A eutanásia foi realizada por meio da dose letal do anestésico em metade dos animais no 4º dia de pós-operatório, realizado única coleta de esfregaço vaginal e a eutanásia no restante dos animais, entre o 14 º e 16º dia, após a coleta do material para definição da fase estro . Foi avaliado no enxerto que os animais apresentaram em todos os grupos retorno de ciclo estral na fase mais tardia do pós-transplante, com melhor definição de ciclo regular nas dosagens mais elevadas de N-acetilcisteína. A N-acetilcisteína induziu o retorno do ciclo estral no enxerto ovariano de ratas, principalmente na maior dosagem comprovando sua eficácia na revascularização do tecido após isquemia e reperfusão. (AU)

Ultrasound monitoring of the uterus and ovaries of dominant and subordinate females of yellow-breasted capuchin (Sapajus xanthosternos) and robust tufted capuchin (Sapajus robustus) in captive colonies during the ovarian cycle and anestrus periods / Acompanhamento ultrassonográfico do útero e ovários de fêmeas dominantes e subordinadas de macacos-prego-do-peito-amarelo (Sapajus xanthosternos) e macacos-prego-de-crista (Sapajus robustus) em colônias cativas, durante o ciclo ovariano e períodos de anestro

The yellow-breasted capuchin (Sapajus xanthosternos) and robust tufted capuchin (Sapajus robustus) are endangered species due to destruction of their natural habitat and predatory chase. However, it is still necessary to elucidate some details of their reproductive physiology in order to obtain better indices in the assisted reproduction of these species. This study aimed to evaluate the ovarian cycle of 13 dominant and subordinate females of S. xanthosternos (n=8) and S. robustus (n=5) using sagittal and transversally scanned ultrasound of their uterus and ovaries. Sonograms were performed every seven days for two months. The ovarian cycle phase and anestrous condition were confirmed by colpocytology. Our results showed different uterine parameters (craniocaudal diameter, dorso-ventral diameter, and transverse diameter) (P<0.05) between anestrous subordinate females and other ovarian cycle phases and social classes. The mean of uterine volume was higher in dominant females than subordinate females in all cycle phases (P<0.05), except in follicular phase. During anestrus, endometrial width was smaller in subordinate females than in dominant females (P<0.05). Subordinate females showed differences in endometrial measures (P<0.05) between anestrous period and follicular and luteal periods. Ovarian measures in dominant females were higher than in subordinate females only during anestrus (P<0.05). In the subordinate females, ovarian parameters were different (P<0.05) between anestrus and follicular and luteal phases. Dominant females showed higher volume of right ovary compared to volume of the left ovary during anestrus and follicular phase (P<0.05). Follicles and corpus luteum were distinguished by ultrasonography in most exams (86.11%). During anestrus, measurable ovarian structures were not observed in both ovaries in dominant and subordinate females. In conclusion, the methodology used in this study allowed to evaluate the ovarian cycle in S. xanthosternos e S. robustus females and that cycle phase/anestrus and social class of the female influenced the size of the uterus and ovaries.(AU)

O macaco-prego-do-peito-amarelo (Sapajus xanthosternos) e o macaco-prego-de-crista (Sapajus robustus) encontram-se em risco de extinção devido a destruição do seu habitat e a caça predatória. Porém, ainda necessita-se elucidar alguns detalhes de sua fisiologia reprodutiva, para obterem-se melhores índices por meio de reprodução assistida. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi acompanhar o ciclo ovariano de 13 fêmeas dominantes e subordinadas de S. xanthosternos (n=8) e S. robustus (n=5) por meio de cortes ultrassonográficos sagitais e transversais do útero e dos ovários. Estas fêmeas foram examinadas uma vez por semana durante dois meses. A fase do ciclo ovariano/anestro foi confirmada pela colpocitologia. Os resultados da pesquisa demonstrou diferença significativa (P<0,05) relacionada ao diâmetro crânio-caudal, diâmetro dorso-ventral e diâmetro transversal entre as fêmeas subordinadas em anestro com todas as outras fases do ciclo ovariano e classes sociais. A média do volume uterino foi maior nas fêmeas dominantes que nas subordinadas em todas as fases do ciclo (P<0,05) a exceção da fase folicular. A largura endometrial, durante o período de anestro, foi menor nas fêmeas subordinadas quando comparada às dominantes (P<0,05). Nas fêmeas subordinadas, houve diferenças (P<0,05) nas mensurações endometriais entre o período de anestro e das fases folicular e lútea. Quanto aos ovários, as médias das medidas observadas nas fêmeas dominantes foram superiores as das subordinadas durante o anestro (P<0,05). As médias das medidas das variáveis ovarianas das fêmeas subordinadas apresentaram diferenças entre o anestro e as fases folicular e lútea (P<0,05). Nas fêmeas dominantes o volume do ovário direito foi maior que o do ovário esquerdo durante o anestro e na fase folicular (P<0,05). Folículos e corpos lúteos foram diferenciados pela ultrassonografia na maioria das coletas (86,11%). Durante o anestro não foram observadas estruturas ovarianas mensuráveis nos ovários em ambas as classes sociais. Concluiu-se que a metodologia empregada neste estudo permitiu o acompanhamento do ciclo ovariano das fêmeas S. xanthosternos e S. robustus e que as fases do ciclo/anestro e a classe social das fêmeas influenciaram as medidas do útero e ovários.(AU)

Rare case of sarcomatoid squamous cell carcinoma arising in an ovarian mature teratoma / Caso raro de carcinoma espinocelular sarcomatoide que surge em um teratoma ovariano maduro

Abstract Although mature cystic teratoma (MCT) is benign, malignant transformation (MT) occurs in ~ 1% to 2% of all cases, and usually consists of squamous cell carcinoma (SCC), which accounts for ~ 80% of the cases. Spindle-cell (sarcomatoid) carcinoma (SCSC) is an uncommon type of SCC, comprising up to 3% of all cases. The lack of characteristic symptoms and specific imaging findings may lead to preoperative misdiagnosis. Moreover, the clinicopathologic characteristics, the treatment, the prognostic factors and the mechanism of MT have not yet been well understood due to the rarity of such tumors, especially in women of reproductive age. The authors present a case of a 34- year-old patient with 14 weeks of gestation who was diagnosed with an adnexal mass suggestive of ovarian teratoma. A laparoscopy salpingo-oophorectomy was performed after 6 months of delivery, and the histological exam revealed a sarcomatoid SCC in the MCT.

Resumo Embora o teratoma cístico maduro (MCT) seja benigno, a transformação maligna (MT) ocorre em cerca de 1% a 2% dos casos, e geralmente apresenta-se sob a forma de carcinoma espinocelular (CEC), responsável por cerca de 80% dos casos. O carcinoma (sarcomatoide) de células fusiformes (CSCF) é um tipo incomum de CEC, compreendendo até 3% de todos os casos. A falta de sintomas característicos e achados imagiológicos específicos pode levar a erros diagnósticos pré-operatórios. Além disso, as características clinico-patológicas, o tratamento, os fatores prognósticos e o mecanismo da MT ainda não são bem compreendidos devido à raridade de tais tumores, principalmente em mulheres em idade reprodutiva. Os autores apresentam um caso de uma paciente de 34 anos com 14 semanas de gestação que foi diagnosticada comumamassa anexial sugestiva de teratoma do ovário. A anexectomia laparoscópica foi realizada após 6 meses do parto, e o exame histológico revelou um CEC sarcomatoide tendo como origem um MCT.

The impact on ovarian reserve of different hemostasis methods in laparoscopic cystectomy: a systematic review and meta-analysis / Impacto das diferentes técnicas hemostáticas empregadas na ooforoplastia videolaparoscópica sobre a reserva ovariana: revisão sistemática e meta-análise

Abstract Objective The objective of this review was to analyze the impact on ovarian reserve of the different hemostatic methods used during laparoscopic cystectomy. Data Sources The studies were identified by searching electronic databases (MEDLINE, Embase, Cochrane, LILACS) and scanning reference lists of articles. Methods of Study Selection We selected clinical trials that assessed the influence of hemostatic techniques on ovarian reserve in patients with ovarian cysts with benign sonographic appearance submitted to laparoscopic cystectomy by stripping technique. The included trials compared different laparoscopic hemostatic techniques: suture, bipolar electrocoagulation, ultrasonic energy and hemostatic sealants. The outcomes evaluated were level of serum anti-Mullerian hormone (AMH) and antral follicle count (AFC). The possibility of publication bias was evaluated by funnel plots. Tabulation, Integration and Results Twelve trials involving 1,047 patients were evaluated. Laparoscopic suturewas superior to bipolar coagulationwhen evaluating serum AMHand AFC, in the 1st, 3rd, 6th and 12thmonth after surgery. In the comparison between bipolar and hemostatic sealants, the results favored the use of hemostatic agents. The use of ultrasonic energy was not superior to the use of bipolar energy. Conclusion We recommend suture for hemostasis during laparoscopic cystectomy.

Resumo Objetivo O objetivo desta revisão foi comparar o impacto dos diferentes métodos hemostáticos na reserva ovariana durante a ooforoplastia laparoscópica. Fontes de Dados Os estudos foram identificados através da pesquisa de bases de dados eletrônicas (MEDLINE, Embase, Cochrane, LILACS) e listas de referência de artigos. Seleção dos estudos Selecionamos ensaios clínicos que avaliaram a influência das técnicas hemostáticas na reserva ovariana em pacientes com cistos ovarianos com aspecto ultrassonográfico benigno submetidos à ooforoplastia laparoscópica pela técnica de tração e contra-tração. Os estudos incluídos compararam as técnicas hemostáticas: sutura, energia bipolar, energia ultrassônica e selantes hemostáticos. Coleta de dados Os desfechos avaliados foram o hormônio antimülleriano e a contagem de folículos antrais. A possibilidade de viés de publicação foi avaliada por gráficos de funil. Síntese dos dados Doze estudos envolvendo 1.047 pacientes foram avaliados. A sutura foi superior à coagulação bipolar, e, na comparação entre selantes e energia bipolar, os resultados favoreceram o uso do primeiro grupo. O uso de energia ultrassônica não foi superior ao uso da energia bipolar. Conclusão Em conclusão, recomendamos a sutura para hemostasia durante a ooforoplastia laparoscópica.

DNA damage and primordial follicle activation after in vitro culture of sheep ovarian cortex in Morus nigra leaf extract / Dano ao DNA e ativação do folículo primordial após a cultivo in vitro do córtex ovariano de ovelha em extrato de folha de Morus nigra

This study evaluated the effect of Morus nigra leaf extract, with or without supplementation, on morphology, activation and DNA damage of preantral follicles cultured within sheep ovarian tissue. Ovaries were collected and divided into fragments, being one fixed for histological and Terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) analysis (fresh control). The remaining fragments were cultured for 7 days in alpha minimum essential media (α-MEM) supplemented with bovine serum albumin (BSA), insulin, transferrin, selenium, glutamine, hypoxanthine and ascorbic acid (α-MEM+; control medium) or into medium composed of M. nigra extract without supplements (0.1; 0.2 or 0.4mg/mL) or supplemented with the same substances described above for α-MEM+ (MN 0.1+; 0.2+ or 0.4+mg/mL). Then, tissues were destined to histological and TUNEL analysis. The α-MEM+ treatment had more morphologically normal follicles than all M. nigra extract treatments. However, α-MEM+ treatment also showed signs of atresia because the percentage of TUNEL positive cells was similar in α-MEM+ and in 0.1mg/mL M. nigra without and with supplements. Moreover, a reduction in the primordial follicles and an increase in the growing ones were observed in all treatments, except 0.2mg/mL M. nigra. In conclusion, the follicles cultured at 0.1mg/mL M. nigra extract were in good condition and able to continue their development, as demonstrated by the same rates of DNA damage and follicular activation as the control medium.(AU)

Este estudo avaliou o efeito do extrato das folhas de Morus nigra, com ou sem suplementos, sobre a morfologia, a ativação e o dano ao DNA de folículos pré-antrais cultivados inclusos em tecido ovariano. Os ovários foram coletados e divididos em fragmentos, sendo um fixado para análise histológica e ensaio de marcação de terminações dUTP mediada por desoxinucleotidil transferase terminal (TUNEL) (controle fresco). Os fragmentos restantes foram cultivados durante 7 dias em meio essencial mínimo alfa (α-MEM) suplementado com albumina sérica bovina (BSA), insulina, transferrina, selênio, glutamina, hipoxantina e ácido ascorbico (α-MEM+; meio controle) ou em meio composto de extrato de M. nigra sem suplementos (0,1; 0,2 or 0,4mg/mL) ou suplementado com as mesmas substâncias descritas para α-MEM+ (MN 0,1+; 0,2+ or 0,4+mg/mL). Então, os tecidos foram destinados à análise histológica e TUNEL. O tratamento do α-MEM+ apresentou mais folículos morfologicamente normais que todos os tratamentos do extrato de M. nigra. No entanto, o tratamento com α-MEM+ também mostrou sinais de atresia, pois a porcentagem de células TUNEL positivas foi semelhante em α-MEM+ e em 0,1mg/mL M. nigra sem e com suplementos. Além disso, observou-se uma redução nos folículos primordiais e um aumento nos folículos em crescimento em todos os tratamentos, exceto 0,2mg/mL M. nigra. Em conclusão, os folículos cultivados com 0,1mg/mL de extrato de M. nigra estavam em boas condições e aptos a continuar seu desenvolvimento, como demonstrado pelas taxas de dano ao DNA e de ativação folicular semelhantes ao meio controle.(AU)

Insulin effect during a Heatsynch protocol in dairy cows / Efeito da insulina durante um protocolo Heatsynch em vacas leiteiras

ABSTRACT: The objective of this study was to evaluate the effect of exogenous insulin administration on follicular growth, estrus presentation and conception rate during a protocol of ovulation synchronization. Dairy cows were subjected to the Heatsynch protocol, with the insertion of an intravaginal device containing 1.9 g of progesterone (CIDR) and an intramuscular injection containing 2.5 mg of GnRH on day 0. On day 7, the CIDR was removed and subjects were given 12.5 mg of dinoprost. Also on day 7, Insulin Group (IG, n = 21) animals received a subcutaneous injection containing 0.25 IU / kg of recombinant human insulin and the control group (CG, n = 25) received a 0.9% NaCl injection. On day 8, an injection of 0.5 mg of estradiol cypionate was administered to all cows. Animals were inseminated 12 hours after estrus presentation or at day 10 at fixed time. Follicular development was evaluated on days 7, 9, and 10 using transrectal ultrasonography, estrus presentation was observed between days 8 and 10, and conception rate was evaluated 30 days after AI. There were no differences in growth rate, follicular diameter, estrus presentation, and conception rate. Therefore, application of a single dose of insulin does not promoted an increase in follicular size, estrus presentation and conception rate in dairy cows.

RESUMO: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração exógena de insulina sobre crescimento folicular, apresentação de cio e taxa de concepção durante um protocolo de sincronização da ovulação. As vacas holandês lactantes foram submetidas ao protocolo Heatsynch, com inserção do dispositivo intravaginal contendo 1,9 g de progesterona (CIDR) no dia 0 e uma injeção intramuscular de 2,5 mg de GnRH. No dia 7, o CIDR foi removido e foi aplicado 12,5 mg de dinoprost. Ainda no dia 7, os animais do Grupo Insulina (IG, n = 21) receberam uma injeção subcutânea de 0,25 UI / kg de insulina humana recombinante e o grupo controle (CG, n = 25) recebeu uma injeção de NaCl 0,9%. No dia 8 foi aplicado 0,5 mg de cipionato de estradiol em todas as vacas. Animais foram inseminados 12 horas após a apresentação de cio ou no dia 10 em tempo fixo. O desenvolvimento folicular foi avaliado nos dias 7, 9 e 10 por ultrassonografia transretal, a apresentação de cio foi observada entre os dias 8 e 10 e a taxa de prenhez/IA foi avaliada 30 dias após a IA. Não houve diferença quanto a taxa de crescimento e diâmetro folicular, apresentação de cio e taxa de concepção. A aplicação de uma dose única de insulina não promove o incremento no tamanho folicular, apresentação de cio e taxa de prenhez/IA em vacas de leite.

Estimation, morphometry and ultrastructure of ovarian preantral follicle population in agouti (Dasyprocta leporina) / Morfometria, estimativa e ultraestrutura da população folicular ovariana preantral de cutia (Dasyprocta leporina)

The aim of this study was to characterize the preantral ovarian follicular population in agoutis (D. leporina) by estimating the number of follicles at each developmental category, and also describe the morphometry and the specific features of the follicle and the oocyte by using light and transmission electron microscopy. The length of each ovary was measured using a caliper rule, longitudinally sectioned into two halves and both were immediately fixed to perform the estimation of follicular population and ultrastructural analysis. The mean (±S.E.M.) population of follicular per pair of ovary was estimated at 4419.8±532.26 and 5397.52±574.91 for right and left ovaries, respectively, but no differences were observed between them. The diameters for follicles, oocyte and nuclei were: 18.62±3.40µm, 12.28±2.37µm and 6.10±0.93µm for primordial, 23.75±5.70µm, 14.22±3.00µm and 6.70±1.24µm for primary and 88.55±17.61µm, 52.85±17.56µm and 22.33±17.61µm for secondary follicles, respectively. The most of the follicles found belonged to the primordial category (86.63%), followed by primary (13.01%) and secondary (0.35%) one. Additionally, polyovular follicles were observed in all the animals and they represented 7.51% of the total follicles counted. The ultrastructural analysis showed that the oocyte presented a central and regular nuclei, displaying a homogenous mass. Among the organelles, the mitochondria were the most abundant and the oocyte Golgi apparatus was rarely observed. In conclusion, this work shows for the first time the characterization of the population of preantral follicles in the ovary of Dasyprocta leporina. Those information will be useful for further development and adaptation of biotechniques such as germplasm cryopreservation and in vitro gametes manipulation.(AU)

O objetivo deste trabalho foi caracterizar a população folicular ovariana pré-antral em cutias (D. leporina) estimando o número de folículos em cada categoria de desenvolvimento, e também descrever a morfometria e as características específicas do folículo e oócito usando microscopia de luz e eletrônica de transmissão. O comprimento de cada ovário foi medido utilizando um paquímetro, seccionados longitudinalmente em duas metades e ambos foram imediatamente fixados para realizar a estimativa da população folicular e análise ultraestrutural. A média (±S.E.M.) da população folicular por par de ovário foi estimada em 4419,8±532,26 e 5397,52±574,91 nos ovários direito e esquerdo, respectivamente, mas não foram observadas diferenças entre eles. Os diâmetros dos folículos, oócito e núcleos, respectivamente, foram: 18,62±3,40µm, 12,28±2.37µm e 6,10±0,93µm para primordial, 23,75±5,70µm, 14,22±3,00µm e 6,70±1,24µm para primário e 88,55±17,61µm, 52,85±17,56µm e 22,33±17,61µm de folículos secundários. A maioria dos folículos encontrados pertencia à categoria primordial (86,63%), seguido pelo primário (13,01%) e um secundário (0,35%). Adicionalmente, os folículos poliovulares foram observados em todos os animais e representavam 7,51% do total de folículos contados. A análise ultra-estrutural mostrou que o oócito apresentou núcleos centrais e regulares, exibindo uma massa homogênea. Dentre as organelas, as mitocôndrias foram as mais abundantes e o aparelho de Golgi do oócito foi raramente observado. Em conclusão, este trabalho mostra pela primeira vez a caracterização da população de folículos pré-antrais do ovário da Dasyprocta leporina. Essas informações serão úteis para o desenvolvimento e adaptação de biotécnicas, como a criopreservação de germoplasma e manipulação de gametas in vitro.(AU)

O papel da videolaparoscopia nas emergências ginecológicas e obstétricas / The role of videolaparoscopy in gynecological and obstetric emergencies

Introdução: A videolaparoscopia (VLP) tem sido cada vez mais empregada na prática clínica uma vez que auxilia, tanto no diagnóstico, quanto no manejo de diversas condições ginecológicas. Essa revisão tem como objetivo esclarecer a importância da VLP nas principais emergências ginecológicas. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura no mês de maio de 2018 nos bancos de dados Pubmed, Medline e Portal Periódico Capes. Foram incluídos no estudo os artigos que abordavam o uso de VLP no manejo de emergências e foram excluídos os relatos de caso. Resultados: A VLP é importante na medida em que permite a visualização direta das condições que constituem emergências ginecológicas, contribuindo dessa forma para o seu diagnóstico definitivo e precoce. A abordagem VLP frequentemente está relacionada a uma menor morbidade nesses casos. Na torção ovariana a VLP é útil tanto para identificar a viabilidade do ovário acometido quanto para desfazer a torção. No abscesso tubo ovariano, entretanto, estudos indicam que não há superioridade da técnica laparoscópica em relação à laparotomia no manejo cirúrgico desses pacientes. Na rotura de cisto ovariano, a VLP é o método preferencial nas patologias benignas, enquanto a laparotomia é o método de escolha na suspeita de lesões malignas. Na gestação ectópica, a VLP pode ser empregada nos casos de instabilidade hemodinâmica, gravidez tubária rota e quando há ascensão dos títulos de ß-hCG nas dosagens séricas associada à massa de 5 cm. Conclusão: A combinação entre o conhecimento adequado das patologias ginecológicas, a correta indicação do método VLP e a habilidade do cirurgião são fatores determinantes no sucesso terapêutico desse método.

Introduction: Video-laparoscopy (VLP) has been increasingly used in clinical practice since it assists in the diagnosis and management of various gynecological conditions. This review aims to clarify the importance of VLP in major gynecological emergencies. Methods: A literature review was performed in the month of May, 2018 in Pubmed, Medline and Capes Periodical Portal databases. The articles that addressed the use of VLP in emergency management were included in the study and the case reports were excluded. Results: VLP is important because it allows direct visualization of conditions that constitute gynecological emergencies, thus contributing to its definitive and early diagnosis. The VLP approach is often related to lower morbidity in these cases. In ovarian torsion the VLP is useful both to identify the viability of the affected ovary and to undo the torsion. In the ovarian tube abscess, however, studies indicate that there is no superiority of the laparoscopic technique in relation to laparotomy in the surgical management of these patients. In ruptured ovarian cyst, VLP is the preferred method in benign pathologies, while laparotomy is the method of choice in the suspicion of malignant lesions. In ectopic pregnancy, VLP may be used in cases of hemodynamic instability, tubal rupture, and when there is a rise in ß-hCG serum levelst associated with a 5 cm mass. Conclusion: The combination of adequate knowledge of the gynecological pathologies, the correct indication of VLP and the surgeon's ability are determining factors in the therapeutic success of this method. Keywords: videolaparoscopy,

Estudo da vascularização folicular e do corpo lúteo de éguas cíclicas tratadas com extrato de pituitária equina utilizando ultrassom Doppler colorido / Study of follicular and corpus luteum vascularization in mares treated with Equine Pituitary Extract using ultrasound color Doppler

Informações sobre a vascularização da parede folicular e do corpo lúteo equino, associadas à superovulação, são escassas. Com o objetivo de avaliar o efeito superovulatório do extrato de pituitária equina (EPE) no fluxo sanguíneo folicular e luteal, foram utilizadas seis éguas Puro Sangue Árabe, em dois ciclos estrais (controle e tratamento). As éguas foram monitoradas diariamente por ultrassonografia modo B, até que os folículos atingissem diâmetro de 23mm (desvio). No ciclo tratamento, as éguas receberam 8mg de EPE, uma vez ao dia, por via IM, até que dois ou mais folículos atingissem o diâmetro entre 32 e 35mm. A ovulação foi induzida com acetato de deslorelina, quando os folículos atingiram, no mínimo, 35mm. No momento do desvio folicular, da indução da ovulação e do último exame pré-ovulatório, foi utilizada a ultrassonografia modo B para medir o diâmetro dos folículos e, no oitavo dia pós-ovulação, para a área do corpo lúteo (CL). Utilizou-se também ultrassonografia com Doppler colorido para avaliar a perfusão sanguínea da parede folicular e do parênquima luteal. No ciclo controle, foi realizado o mesmo procedimento, exceto pelo uso do EPE. Os dados foram submetidos à análise de variância, com nível de significância de 5%. Não foi observado efeito do EPE sobre o número de ovulações, o diâmetro dos folículos, a vascularização da parede folicular e a concentração sérica de estrógeno. Os animais, tratados ou não, apresentaram CLs funcionais, não havendo diferença na área do parênquima ou da vascularização luteal, nem na concentração sérica de progesterona, no oitavo dia após a ovulação. Foi observado que o EPE proporcionou um maior número de folículos subordinados no momento da indução da ovulação do folículo dominante (P ≤ 0,05). Embora esses folículos não tenham chegado a ovular, concluiu-se que o EPE atuou no crescimento de folículos, que podem ser utilizados em outras biotécnicas, como a transferência de oócitos, com maior aproveitamento da reserva folicular de ovários equinos.(AU)

Knowledge about follicle and corpus luteum vascularization associated with superovulation in mares is scarce. Aiming to evaluate the effect of equine pituitary extract (EPE) on superovulation, the experiment was conducted using six mares Purebred Arabian in two estrous cycles (control and treatment). The mares were synchronized, and monitored daily by ultrasound B mode until the follicles reached diameter ≤ 23 mm (deviation). In the treatment cycle, from the deviation, mares received 8 mg of EPE, once a day, intramuscularly, until two or more follicles reached a diameter between 32 and 35 mm. Ovulation was induced with deslorelin acetate when follicles reached at least 35 mm. At the time of follicular deviation, induction of ovulation and final preovulatory exam, it was used B-mode ultrasound to measure the diameter of follicles and on the eighth day after ovulation to measure the area of the corpus luteum (CL); color Doppler was also used to assess blood perfusion of the follicle wall and luteal parenchyma. In the control cycle was performed the same procedure except for the use of EPE. Data were subjected to analysis of variance, with 5% significance level. There was no effect of EPE on ovulation number, diameter of follicles, vascularity of the follicular wall and serum estrogen concentration. The animals treated or not, showed functional CLs, with no difference in parenchymal area or luteal vascularization, or in serum progesterone concentration on the eighth day after ovulation. It was observed that the EPE provided a greater number of subordinate follicles at the time of induction of ovulation of the dominant follicle. Although these follicles have failed to ovulate, it was concluded that EPE influenced the follicles growth, and it can be used in other biotechnologies, with greater utilization of equine ovarian follicular reserve.(AU)

How polymorphic markers contribute to genetic diseases in different populations? The study of inhibin A for premature ovarian insufficiency / Como os marcadores polimórficos contribuem para as doenças genéticas em diferentes populações? O estudo da inibina A para insuficiência ovariana prematura

ABSTRACT Objective To verify the incidence of the G679A mutation in exon 2 of the gene inhibin alpha (INHA), in women with secondary amenorrhea and diagnosis of premature ovarian insufficiency, and in controls. Methods A 5mL sample of peripheral blood was collected from all study participants in an EDTA tube and was used for DNA extraction. For the patient group, 5mL of blood were also collected in a tube containing heparin for karyotype, and 5mL were collected in a dry tube for follicle stimulant hormone dosage. All patient and control samples were initially submitted to analysis of the G679A variant in exon 2 of the INHA gene by PCR-RFLP technique. Samples from patients with premature ovarian insufficiency after PCR-RFLP were submitted to Sanger sequencing of the encoding exons 2 and 3. Sequencing was performed on ABI 3500 GeneticAnalyzer equipment and the results were evaluated by SeqA and Variant Reporter software. Results Samples of 70 women with premature ovarian insufficiency and 97 fertile controls were evaluated. The G769A variant was found in only one patient in the Premature Ovarian Insufficiency Group and in no control, and it appears to be rare in Brazilian patients with premature ovarian insufficiency. This polymorphism was previously associated to premature ovarian insufficiency in several populations worldwide. Conclusion There is genetic heterogeneity regarding the INHA gene in different populations, and among the causes of premature ovarian insufficiency.

RESUMO Objetivo Verificar a incidência da mutação G679A no éxon 2 do gene da inibina alfa (INHA) em mulheres com amenorreia secundária e diagnóstico de insuficiência ovariana prematura e em controles. Métodos Uma amostra de 5mL de sangue periférico foi coletada de todos os participantes do estudo em tubo de EDTA e utilizada para a extração de DNA. Para o grupo de pacientes, foram coletados também 5mL de sangue em tubo contendo heparina para realização de cariótipo, e 5mL um tubo seco para dosagem de hormônio folículo-estimulante. As amostras de pacientes e controles foram inicialmente submetidas à análise da variante G679A no éxon 2 do gene INHA pela técnica de PCR-RFLP. As amostras de pacientes com insuficiência ovariana prematura após PCR-RFLP foram submetidas ao sequenciamento de Sanger dos éxons codantes 2 e 3. O sequenciamento foi realizado em equipamento ABI 3500 GeneticAnalyzer, e os resultados foram avaliados pelos programas SeqA and Variant Reporter. Resultados Foram avaliadas amostras de 70 mulheres com insuficiência ovariana prematura e de 97 controles férteis. A variante G769A foi encontrada em apenas uma paciente do Grupo Insuficiência Ovariana Prematura e em nenhum controle, e parece ser rara nas pacientes brasileiras com insuficiência ovariana prematura. Este polimorfismo foi previamente associado à insuficiência ovariana prematura em diversas populações no mundo. Conclusão O estudo evidenciou que há heterogeneidade genética quanto ao INHA em diferentes populações e entre as causas de insuficiência ovariana prematura.

Estudo de ovários fetais equinos: uma abordagem histológica / Study of fetal equine ovary: an histological approach

O estudo do desenvolvimento embriológico de órgãos reprodutivos representa uma ferramenta importante para a compreensão das particularidades da espécie equina, assim como ampliar os conhecimentos sobre o desenvolvimento de folículos antrais que podem ser utilizados para produção in vitro de embriões. O presente trabalho teve como objetivo descrever as alterações morfológicas de ovários fetais equinos ocorrentes durante o desenvolvimento gestacional. Foram utilizados fetos equinos provenientes de abatedouro. Imediatamente após o abate foi realizada medição da distância cefalococcígea para o cálculo da idade gestacional em dias (dias de gestação - DG) e dissecação dos fetos para a retirada e fixação dos ovários. Foram realizadas avaliações macroscópicas e histológicas pelas técnicas de Hematoxilina-eosina e PAS. Foram utilizados 19 fetos com idade de 50-269 dias de gestação, distribuídos em 9 grupos de DG. Na avaliação macroscópica foi observada diferença entre o volume dos ovários de acordo com a idade gestacional, sendo observado maior volume ovariano entre os dias 210 a 269 de desenvolvimento gestacional. Na avaliação histológica foi observado epitélio de revestimento cúbico e distinção entre as camadas cortical e medular nos ovários fetais a partir de 50-89 DG. As principais características identificadas foram à distinção morfológica entre as camadas cortical e medular nos ovários fetais equinos: os cordões ovígeros surgiram no intervalo de 150-179 DG; o córtex iniciada como uma camada delgada e por volta do 210º dia de gestação apresentou espessamento pelo aumento da quantidade de tecido conjuntivo rico em vasos sanguíneos, o qual se manteve até os estágios finais da gestação; a região medular adquiriu uniformidade estrutural por volta do 150º dia, mostrando células similares em tamanho e vasos sanguíneos de calibre maior. A partir desta etapa, as células medulares diminuíram em tamanho e feixes de tecido conjuntivo denso tornaram esta zona parcialmente dividida.(AU)

The study of embryological development of reproductive organs is an important tool for understanding the particularities of the equine species. Also it is important for increasing knowledge about the development of antral follicles that can be used for in vitro production of embryos. This study aimed to describe the morphological changes of fetal equine ovaries occurring during gestational development. It was used equine fetuses from a slaughterhouse. After slaughter, it was performed the measurement of cefalococcígea distance to calculate the gestational age (days of pregnancy - DP). Afterwards, the ovaries were grossly evaluated, removed and fixed. Then, they were histologically assessed by hematoxylin-eosin and PAS techniques. It was used 19 fetuses aged 50 to 269 days of gestation, distributed in 9 groups divided according to DP. In the grossly evaluation, it was observed differences between the volume of the ovaries according to gestational age, being observed bigger/larger ovarian volume between 210 days to 269 DP. During the histological evaluation, it was observed a simple cuboidal epithelium and a distinction between the cortical and medullary layers in fetal ovaries from 50-89 DP. The main characteristics identified were: the morphological distinction between the cortical and medullary layers in equine fetal ovaries; the ovigerous cords emerged in the interval between 150 and 179 DP; the cortex initiated as a thin layer with an increased amount of connective tissue rich in blood vessels by the 210 DP, structural uniformity acquired in the medular region by the 150 DP, showing similar cells in size and blood vessels of larger caliber. From this stage, the cells in this region had decreased in size and dense connective tissue bundles, which made this zone partially divided.(AU)

Rocuronium and sugammadex in a 3 days old neonate for draining an ovarian cyst. Neuromuscular management and review of the literature / Rocurônio e sugamadex em recém-nascido de 3 dias para drenagem de um cisto ovariano. Controle neuromuscular e revisão da literatura

Abstract A case is reported in which a 3-days old neonate with a giant ovarian cyst was scheduled for surgery. The patient received a dose of sugammadex to reverse a rocuronium-induced neuromuscular block. A fast and efficient recovery from neuromuscular block was achieved within 90 s. No adverse events or other safety concerns were observed. Furthermore, a review of the literature on the use of sugammadex in neonates was performed.

Resumo Relato do caso de uma criança recém-nascida de três dias de idade com um cisto ovariano gigante programada para a cirurgia. A paciente recebeu uma dose de sugamadex para reverter o bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio. Uma recuperação rápida e eficiente do bloqueio neuromuscular foi obtida dentro de 90 segundos. Não foram observados efeitos adversos ou outros problemas de segurança. Além disso, uma revisão da literatura sobre o uso de sugamadex em recém-nascidos foi feita.

Comparison between Slow Freezing and Vitrification in Terms of Ovarian Tissue Viability in a Bovine Model / Comparação da viabilidade do tecido ovariano após congelamento lento e vitrificação em modelo bovino

Abstract Objective To assess the viability of bovine ovarian tissue after cryopreservation through either slow freezing or vitrification, and to compare it to that of control tissue by performing morphological analyses. Methods The study included 20 bovine ovarian cortex fragments that were divided into control, vitrification, and slow freezing groups. Each group consisted of four fragments of the same ovary, two fixed without cultivation, and two fixed with cultivation. Tissues were evaluated based on follicular morphology immediately after heating and after 7 days of culture, and compared with the control group. Results A total of 240 fragments were analyzed, generating a sample of 1,344 follicles without cultivation and 552 with cultivation. When the non-cultivated samples were classified as non-atretic follicles, 572 were found in the control group, 289 in the vitrification group, and 373 in the slow freezing group, showing no significant differences. When classified as atretic, 46 follicles were found in the control group, 23 in the vitrification group, and 41 in the slow freezing group, also showing no statistical difference. In the post-culture sample, an evolution of the follicular stages could be observed. This finding was important to support that the follicles considered non-atretic in the non-cultivated group were actually viable in the morphological evaluation. Conclusion With no differences between the protocols, vitrification was shown to be an advanced and alternative method for patients who will undergo treatments that.

Resumo Objetivo avaliar a viabilidade do tecido ovariano bovino após a criopreservação, utilizando congelamento lento e vitrificação, e comparando com o tecido controle por meio de análises morfológicas. Métodos o estudo incluiufragmentos de córtex de vinte ovários bovinos divididos em grupos controle, vitrificação e congelamento lento. Cada grupo foi composto por quatro fragmentos do mesmo ovário, sendo dois fragmentos fixados sem cultivo e dois fragmentos fixados pós-cultivo. Os tecidos foram avaliados pela morfologia folicular logo após o aquecimento e após sete dias de cultivo, e comparados com o grupo controle. Resultados um total de 240 fragmentos foi analisado, gerando uma amostra de 1.344 folículos sem cultivo e 552 pós-cultivo. Quando a amostra sem cultivo teve seus folículos agrupados em não atrésicos, obtivemos 572 no grupo controle, 289 no vitrificação, e 373 no congelamento lento, não apresentando diferença estatística. Quando agrupados em atrésicos, o grupo controle apresentou 46 folículos, o vitrificação, 23, e o congelamento lento, 41, não apresentando também diferença estatística. Na amostra pós-cultivo, podemos observar uma evolução dos estágios foliculares: esse achado foi importante para sustentar que os folículos considerados não atrésicos na avaliação morfológica sem cultivo estavam realmente viáveis. Conclusão não havendo diferenças entre os protocolos, a vitrificação se mostra um avanço e um método alternativo para pacientes que irão se submeter a tratamentos que podem levar a uma falência ovariana, uma vez que a metodologia é mais barata, mais rápida e mais bem adaptável a uma rotina de um laboratório.

Intestinal obstruction caused by neoplasms in two cows / Obstrução intestinal causada por neoplasias em duas vacas

ABSTRACT: In cattle, abdominal tumors leading to partial or total intestinal obstruction are rare. Here, it is described the clinico-pathological findings of two cows with intestinal obstruction by neoplasms. A crossbred cow presented apathy, weight loss, constipation, enophthalmos, ruminal and intestinal hypomotility, and abdominal distension in the right ventral quadrant. Pathological examination revealed bilateral ovarian teratoma. The other case was a cow that in the past 2 years had several episodes of squamous cell carcinoma in the third eyelid and vulva. During the 6 days prior to investigation, clinical signs of constipation and tenesmus were noted. Nodular and friable masses were located in the vulva, right third eyelid and cranially to the right kidney that were identified as poorly differentiated metastatic carcinoma of the adrenal cortex. To our knowledge, these are probably the first reports of ovarian teratoma and adrenal carcinoma causing clinical signs of intestinal obstruction in cattle.

RESUMO: Em bovinos, tumores abdominais que levam à obstrução intestinal parcial ou total são raros. Neste relato, descrevemos os achados clínico-patológicos de duas vacas com obstrução intestinal por neoplasias. Uma vaca mestiça apresentava apatia, perda de peso, constipação, enoftalmia, hipomotilidade ruminal e intestinal e distensão abdominal no quadrante ventral direito. O exame patológico revelou teratoma ovariano bilateral. O outro caso foi uma vaca que, nos últimos 2 anos, teve episódios de carcinoma de células escamosas na terceira pálpebra e vulva. Durante 6 dias antes da investigação, foram observados constipação e tenesmo. Massas nodulares e friáveis foram localizados na vulva, terceira pálpebra direita e cranial ao rim direito, que foram identificadas como carcinoma metastático pouco diferenciado do córtex adrenal. Ao nosso conhecimento, estes são os primeiros relatos de teratoma ovariano e carcinoma adrenal causando sinais clínicos de obstrução intestinal em bovinos.