Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) como Biomarcador de Prognóstico de Mortalidade em Pacientes Sépticos em Hospital da Região Metropolitana de Porto Alegre/RS / High-Density Lipoprotein (HDL) as a Prognostic Biomarker of Mortality in Septic Patients in a Hospital in the Metropolitan Region of Porto Alegre/RS

Introdução: Pacientes com quadro de sepse ocupam 30% dos leitos das Unidades de Terapia Intensiva (UTI) no Brasil, com letalidade de 55%, impactando diretamente a saúde e economia brasileiras. A Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) expressa funções imunomoduladoras, previne liberação de citocinas e neutraliza toxinas bacterianas. Dosagens de HDL abaixo de 20mg/ dL em pacientes sépticos estão associadas a maior mortalidade. Objetivos: Analisar a correlação dos níveis séricos de HDL com o prognóstico de mortalidade em pacientes sépticos admitidos na UTI do Hospital Universitário de Canoas (HU). Objetivos específicos incluem a correlação dos níveis de HDL com marcadores clássicos de gravidade lactato, proteína C reativa (PCR), albumina e escore SOFA. Métodos: Estudo observacional analítico de coorte prospectiva, que incluiu 292 pacientes admitidos na UTI do HU diagnosticados com Sepse, conforme diretriz SEPSIS3: ≥ 2 pontos no SOFA (Sequential Organ Failure Assesment Score) no período de 1º de agosto de 2019 a 30 de agosto de 2020. Resultados: Óbitos foram estatisticamente mais frequentes nos indivíduos que apresentaram HDL <20mg/dL (47,5%) do que naqueles com valores de HDL ≥20mg/dL (32,80%). Conclusão: Embora não haja na literatura relação de causalidade entre baixos níveis de HDL e sepse, é verificado na literatura e corroborado neste estudo que pacientes sépticos com níveis baixos de HDL tiveram pior desfecho quando comparados a pacientes com níveis normais. Também foi encontrada associação significativa de maiores níveis séricos de PCR e lactato com baixos níveis de HDL, sendo esses marcadores de pior prognóstico na sepse.

Introduction: Septic patients occupy 30% of the beds in the Brazilian intensive care units (ICU), with a mortality rate of 55%, strongly impacting Brazilian health and the economy. High-density lipoprotein (HDL) has immunomodulatory functions, prevents cytokine release, and neutralizes bacterial toxins. HDL levels below 20mg/dL in septic patients are associated with higher mortality. Objectives: To analyze the correlation of serum HDL levels with mortality prognosis in septic patients admitted to the Canoas University Hospital (Hospital Universitário de Canoas [HU]) ICU. The specific objectives include the correlation of HDL levels with classic markers of severity - lactate, C-reactive protein (CRP), albumin, and SOFA score. Methods: an observational analytical prospective cohort study, which included 292 patients admitted to the HU ICU diagnosed with sepsis - as per SEPSIS-3 guideline: ≥ 2 points in SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score) - in the period from August 1, 2019, to August 30, 2020. Results: deaths were statistically more frequent in individuals who had HDL <20mg/dL (47.5%) than in those with HDL values ≥ 20mg/dL (32.80%). Conclusion: Although there is no causal relationship, in the literature, between low HDL levels and sepsis, it is verified in the literature and corroborated in this study that septic patients with low HDL levels had worse outcomes compared to patients with normal levels. It was also found a significant association of higher serum levels of CRP and lactate with low HDL levels, these being markers of worse prognosis in sepsis.

The luminescent Chalcones. Its potential use as a luminescent and antitumoral agents / Chalconas luminiscentes. Su uso potencial como agentes luminiscentes y antitumorales

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most diagnosed cancers worldwide. Chemoprevention of HCC can be achieved using natural or synthetic compounds that reverse, suppress, detect, or prevent cancer progression. Objectives: In this study, both the antiproliferative effects and luminescent properties of 2'-hydroxychalcones were evaluated. Methods: Cell viability was evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay, spectroscopy assays, and density functional theory (DFT) calculations were used to determine the luminescent properties of 2 ́-hydroxychalcones. Results: Cytotoxic effects of 2 ́-hydroxychalcones were observed over the HepG2 and EA.hy926 cells. Since the chalcone moiety could be used as a fluorescent probe, these compounds may be helpful in cancer diagnosis and tumor localization. They may enable tumor observation and regression through the fluorescence during treatment; therefore, the compounds are a potential candidate as novel anticancer agents acting on human hepatomas. Conclusions: This report describes the chalcones' use as a specific luminescent biomarker in tumor cells. We also report the cellular uptake of 2'-hydroxychalcones, their cellular distribution, and the mechanisms that may be responsible for their cytotoxic effects

ANTECEDENTES: El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los cánceres más diagnosticados en todo el mundo. La quimio prevención del CHC se puede lograr utilizando compuestos naturales o sintéticos que reviertan, supriman, detecten o prevengan la progresión del cáncer. OBJETIVOS: En este estudio, se investigó tanto los efectos antiproliferativos como las propiedades luminiscentes de las 2'-hidroxicalconas. MÉTODOS: La viabilidad celular se evaluó usando el ensayo colorimétrico (MTT), los ensayos de espectroscopia y los cálculos DFT se usaron para determinar las propiedades luminiscentes de las 2 ́-hidroxichalconas. RESULTADOS: Se observaron efectos citotóxicos sobre las líneas celulares del tipo HepG2 y EA.hy926. Dado que la estructura de la 2 ́-hidroxichalcona puede ser usada como sonda fluorescente, estos compuestos pueden ser útiles en el diagnóstico del cáncer y la localización del tumor, ya que pueden permitir la observación a través de la fluorescencia y la regresión del tumor durante el tratamiento, por lo que son candidatas potenciales como nuevos agentes anticancerígenos que podrían actuar sobre hepatomas humanos. CONCLUSIONES: Este trabajo describe el uso de las 2 ́-hidroxichalconas como un biomarcador luminiscente específico para células tumorales. También informamos la captación celular de 2>-hidroxicalconas, su distribución celular y los mecanismos que pueden ser responsables de sus efectos citotóxicos

Proteína tau como biomarcador en Alzheimer preclínico / Tau protein as a biomarker in preclinical Alzheimer's disease

El desarrollo de biomarcadores de la proteína tau para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer (EA) emerge como un desafío fundamental, pudiendo mejorar la efectividad de un tratamiento preventivo o que enlentezca la progresión de la enfermedad. Esta revisión analiza las evidencias que justificarían el uso de la proteína tau como biomarcador en Alzheimer preclínico. Para esto se seleccionaron artículos científicos (2011-2021) que incluyeran a la proteína tau en plasma y plaquetas como biomarcador. La presencia de la proteína tau fosforilada en el líquido cefalorraquídeo presenta limitaciones por su carácter invasivo mientras que las técnicas de imagen son costosas. La medición de tau en plaquetas se correlaciona con la severidad de la demencia, y sería útil en el seguimiento de la EA. Sin embargo, la pertinencia de su uso en la detección temprana de EA se mantiene en discusión. La presencia de proteína tau fosforilada en plasma correspondería al biomarcador con mayor nivel de desarrollo, respecto de beta amiloide. La proteína tau plas-mática detecta la EA con gran precisión en casos de demencia y ha sido validada por estudios neuropatológicos. p-tau217 plasmática medida por primera vez junto a técnicas de imagen, fue importante en la etapa preclínica de EA pudiendo predecir la formación de ovillos neurofibrilares. La correlación entre especies fosforiladas de tau en plasma y EA preclínica ha sido bien establecida, por lo que su uso como biomarcador podría ser de utilidad para la comprensión del proceso fisiopatológico de la neurodegeneración y la detección temprana de EA

The development of tau protein biomarkers for the early diagnosis of Alzheimer's disease (AD) emerges as a fundamental challenge, which may improve the effectiveness of preventive treatment or slow the progression of the disease. This review analyzes the evidence that would justify the use of tau protein as a biomarker in preclinical Alzheimer's disease. For this purpose, we selected scientific arti-cles (2011-2021) that included tau protein in plasma and platelets as a biomarker. Phosphorylated tau protein in cerebrospinal fluid has limitations due to its invasiveness, while imaging techniques are expensive. The tau measurement in platelets correlates with the severity of dementia and would be helpful in the follow-up of AD. However, the relevance of its use in the early detection of AD remains under discussion. Plasma phosphorylated tau protein would correspond to the biomarker with the highest level of development for beta-amyloid. Plasma tau protein detects AD with high accuracy in cases of dementia, and neuropathological studies validate its use. Plasma p-tau217 measured for the first time with imaging techniques was important in preclinical AD and could predict the formation of neurofibrillary tangles. The correlation between plasma phosphorylated tau species and preclinical AD is well-established, so its use as a biomarker would help understand the pathophysiological process of neurodegeneration and early AD detection.

Potencial de disparidad o Mismatch negativity y P3a en pacientes con esquizofrenia / Mismatch negativity and P3a in patients with Schizophrenia

Resumen Antecedentes: la esquizofrenia es una enfermedad crónica que genera gran discapacidad, para la cual se han reportado biomarcadores potenciales, pero sin suficiente validez clínica. El mismatch negativity (MMN) y el P3a son potenciales relacionados con eventos que han demostrado ser indicadores neurofisiológicos del procesamiento auditivo pre-atencional y potenciales biomarcadores. Objetivo: evaluar el MMN y P3a en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia y su relación con variables sociodemográficas y clínicas. Método: estudio cuantitativo transversal de 23 sujetos con esquizofrenia (ESQ) y 22 controles sanos (SN). Las amplitudes promedio y latencias del MMN/P3a para la condición infrecuente en duración y frecuencia fueron obtenidas mediante un paradigma oddball auditivo en un EEG de 32 canales. Resultados: se encontraron diferencias para la condición frecuencia en la amplitud del MMN (p=0.046; CI 95% 0.009; 0.87) y la amplitud del P3a (p=0.042; CI 95% 0.025; 1.24) entre los grupos; la amplitud del MMN fue menor en el grupo ESQ (-0.36 DE 0.51 µV) en comparación con los participantes del grupo de SN (-0.81 DE 0.89 µV), mientras que la amplitud del P3a fue menor en el grupo SN (0.18 DE 0.97 µV) versus el grupo ESQ (0.82 DE 1.05 µV). En relación con las variables sociodemográficas y clínicas, las asociaciones con el P3a fueron moderadas y con el MMN débiles. Conclusiones: la reducción de la amplitud del MMN a la condición frecuencia exhibe mayor utilidad que el P3a como medida de alta estabilidad en pacientes con esquizofrenia, lo que reitera su posible uso como biomarcador.

Abstract Background: schizophrenia is a chronic disease that generates great disability, which currently has potential biomarkers but without sufficient clinical validity. Mismatch negativity (MMN) and P3a are event-related potentials that have been shown to be neurophysiological indicators of pre-attentional auditory processing and potential biomarkers. Objective: to evaluate MMN and P3a in patients with a diagnosis of schizophrenia and their relationship with sociodemographic and clinical variables. Method: a quantitative cross-sectional study of 23 subjects with schizophrenia and 22 healthy controls was performed. The average amplitudes and latencies of the MMN/P3a for the condition infrequent in duration and infrequent in frequency were obtained using an auditory oddball paradigm on a 32-channel EEG. Results: differences were found for the frequency condition in the amplitude of the MMN (p=0.046; 95% CI 0.009; 0.87) and the amplitude of the P3a (p=0.042; 95% CI 0.025; 1.24) between the groups; MMN amplitude was lower in schizophrenia (-0.36 SD 0.51 µV) compared to healthy controls (-0.81 SD 0.89 µV), while P3a amplitude was lower in healthy controls (0.18 SD 0.97 µV) versus the group with schizophrenia (0.82 SD 1.05 µV). In regard to sociodemographic and clinical variables, the associations with P3a were moderate, and showed weak MMN. Conclusions: MMN amplitude reduction to the frequency condition exhibits greater utility than P3a as a measure of high stability in schizophrenia, restating its potential use as a biomarker.

Genótipos e Fenótipos de Resistência a Metais Pesados e Agrotóxicos em Patógenos de Alto Risco em Saúde Única / Genotypes and Phenotypes of Resistance to Heavy Metals and Pesticides in High-Risk Pathogens in Single Health

As atividades industriais e de agronegócio, embora necessárias para o desenvolvimento da sociedade, tem causado sérios problemas ambientais devido à eliminação inadequada de seus efluentes, sendo o tratamento destes um dos assuntos mais importantes em relação ao controle de poluição. Os microrganismos podem ser utilizados como biomarcadores de contaminação, portanto, o conhecimento de mecanismos associados à resistência e a capacidade de imobilização e biotransformação de poluentes é um fator importante para a identificação de linhagens adaptadas, que podem ser eficientes no tratamento e na recuperação de áreas contaminadas. O objetivo do presente projeto foi avaliar o perfil de tolerância de patógenos bacterianos de alto risco em saúde única, aos metais pesados (mercúrio, prata, telúrio e arsênio) e ao agrotóxico glifosato; identificando o resistoma associado. A correlação fenótipo-genótipo foi avaliada em isolados de Klebsiella pneumoniae (n= 35), Escherichia coli (n=46), e Salmonella spp. (n=19), determinando a CIM pelo método de microdiluição, e analisando as respectivas sequências genômicas. Entre os isolados de K. pneumoniae, 32 cepas apresentaram CIM elevadas (64- 512µg/mL) para o metal prata, dos quais 20 carregam o operon silPABCRSE responsável por conferir resistência. Uma cepa de K. pneumoniae carregando genes terABCE apresentou uma CIM de 64 µg/mL para telúrio. Seis cepas de E. coli apresentaram uma CIM >32 µg/mL para telúrio, sendo que 3 cepas carregam os genes tehA/B. Outras 6 cepas de E. coli apresentaram CIM para prata de 256-512 µg/mL, mas só duas carregaram genes silPFCE. Duas cepas de Salmonella apresentaram CIM 64-128 µg/mL para telúrio, e carregam genes tehA/B e terABCDEF. Em relação ao arsênio, 24 cepas de E. coli apresentaram uma CIM ≥ 512 µg/mL, e destas, 12 cepas carregam os genes arsRBC. Salmonella spp., que carregam o gene merR apresentaram CIMs de 8-16 µg/mL para mercúrio. Não foi possível correlacionar a presença do operon phnC-P (sugerido como responsável pela tolerância ao glifosato) com CIMs elevadas para este composto. Os resultados obtidos suportam a hipóteses que a exposição de bactérias de origem humana, animal e ambiental, aos metais pesados pode estar contribuindo para a seleção de linhagens tolerantes, sendo que a tolerância à prata mediada pelo operon silPABCRSE em K. pneumoniae foi predominante no grupo clonal CG258, característica com potencial de biomarcador que pode ser utilizado para monitorar o impacto do uso deste metal nas diferentes atividades humanas. Neste trabalho foi possível padronizar a técnica de PCR com os genes do operon sil de interesse

Industrial and agribusiness activities have caused serious environmental problems due to the inadequate disposal of their effluents, the treatment of which being one of the most important issues in relation to pollution control. Microorganisms can be used as biomarkers of contamination, therefore the knowledge of mechanisms associated with resistance and the immobilization and biotransformation capacity of pollutants can be an important factor for the identification of adapted strains, efficient in the treatment and recovery of contaminated areas. The aim of this study was to evaluate the tolerance profile of critical priority bacterial pathogens relevant in One Health, to heavy metals (mercury, silver, tellurium, and arsenic) and to the pesticide glyphosate, identifying the associated resistome. The phenotype-genotype correlation was evaluated in antibiotic-resistant isolates of Klebsiella pneumoniae (n= 35), Escherichia coli (n= 46), and Salmonella spp. (n= 19), by MIC determination using the microdilution method, and by analysis of their respective genomic sequences. Among the isolates of K. pneumoniae, 32 strains showed elevated MIC (64-512 µg/mL) for silver metal, of which 20 carried the silPABCRSE operon responsible for conferring resistance. A strain of K. pneumoniae carrying terrace genes showed a MIC of 64 µg/mL for tellurium. Six strains of E. coli showed an MIC> 32 µg/mL for tellurium, with 3 strains carrying the Thea/B genes. Other 6 strainsof E. coli showed MIC for silver of 256-512 µg/mL, but only two carried silPFCE genes. Two strains of Salmonella showed MIC 64-128 µg/mL for tellurium and carried the/B and terABCDEF genes. In relation to arsenic, 24 strains of E. coli had a MIC 512 µg/mL, and of these, 12 strains carried the arsRBC genes. Salmonella spp., which carriedthe mer gene, had MICs of 8-16 µg/mL for mercury. It was not possible to correlate thepresence of the phonic-P operon (suggested as responsible for glyphosate tolerance) with elevated MICs for this compound. The silver tolerance mediated by the operon sil was a predominant feature in K. pneumoniae strains belonging to the clonal group CG258, suggesting a intrinsic property that has contributed to the persistence and wide dissemination of CG258 within a One Health context, which could be as a biomarkerto monitor the impact of the use of silver compounds and silver-based biomaterial on different human activities. In this work it was possible to standardize the PCR technique with the genes of the sil operon of interest

Effect of micro-osteoperforations on the rate of orthodontic tooth movement and expression of biomarkers: a randomized controlled clinical trial

ABSTRACT Introduction: Micro-osteoperforation is a minimally invasive technique that has been used to accelerate orthodontic tooth movement and reduce treatment duration. However, literature presents conflicting reports about this technique. Objective: To evaluate the effectiveness of micro-osteoperforations on the rate of canine retraction and expression of biomarkers in gingival crevicular fluid (GCF). Methods: This was a randomized clinical trial with split-mouth study design. Thirty adult subjects with age above 18 years (20.32 ± 1.96) who required fixed orthodontic treatment and extraction of maxillary first premolars were enrolled and randomly allocated to either the experimental or control group. Randomization was performed by block randomization method, with a 1:1 allocation ratio. The experimental group received three micro-ostoperforations (MOPs) distal to maxillary canine, using the Lance pilot drill. The retraction of maxillary canine was performed with NiTi coil-spring (150g) in both experimental and control groups. The primary outcome was the evaluation of canine retraction rate, measured on study models from the baseline to 16 weeks of canine retraction. Secondary outcomes were the estimation of alkaline and acid phosphates activity in GCF at 0, 1, 2, 3, and 4 weeks. Results: There was a statistically significant difference in the rate of canine retraction only after the first 4 weeks. Subsequently there was no statistically significant difference from the eighth to the sixteenth weeks between MOPs and control group. There was a statistically significant difference in alkaline and acid phosphates activity in GCF between MOPs and control groups during the initial 4 weeks of canine retraction. Conclusion: Micro-ostoperforation increased the rate of tooth movement only for the first 4 weeks; thereafter, no effect was observed on the rate of canine retraction during 8, 12 and 16 weeks. A marked increase in biomarker activity in the first month was observed.

RESUMO Introdução: As micro-osteoperfurações (MOPs) são uma técnica minimamente invasiva que tem sido utilizada para acelerar a movimentação dentária ortodôntica e reduzir o tempo de tratamento. No entanto, existem relatos conflitantes sobre o uso dessa técnica. Objetivo: Avaliar a eficácia das MOPs em acelerar a taxa do movimento de retração de caninos e na expressão de biomarcadores no fluido crevicular gengival (FCG). Métodos: Esse foi um ensaio clínico randomizado com desenho de estudo do tipo boca dividida. Trinta indivíduos adultos com idade acima de 18 anos (20,32 ± 1,96 anos) que necessitavam de tratamento ortodôntico fixo e extração de primeiros pré-molares superiores foram incluídos e aleatoriamente alocados para o grupo experimental ou grupo controle. A randomização foi realizada pelo método de randomização em bloco, com proporção de alocação de 1:1. O grupo experimental recebeu três MOPs distais ao canino superior, utilizando uma broca piloto em formato de lança. A retração do canino superior foi realizada com mola helicoidal de NiTi (150g) nos dois grupos, experimental e controle. O desfecho primário foi a avaliação da taxa de retração dos caninos, medida em modelos de estudo do início da retração até 16 semanas depois. O desfecho secundário foi a estimativa da atividade da fosfatase alcalina e ácida no FCG após 0, 1, 2, 3 e 4 semanas. Resultados: Houve uma diferença estatisticamente significativa na taxa de retração dos caninos somente após as quatro primeiras semanas. Após isso, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos experimental e controle entre a oitava e a décima sexta semanas. Houve uma diferença estatisticamente significativa na atividade da fosfatase alcaline e ácida no FCG entre os grupos experimental e controle durante as quatro primeiras semanas de retração dos caninos. Conclusão: As micro-osteoperfurações aumentaram a taxa de movimentação dentária apenas nas primeiras quatro semanas; depois disso, nenhum efeito foi observado na taxa de retração dos caninos após 8, 12 e 16 semanas. Houve aumento considerável na atividade do biomarcador no primeiro mês.

Aumento de la lipocalina orosomucoide-1 (ORM1) en sujetos con hiperaldosteronismo primario / Increase of lipocalin ORM1 in primary aldosteronism

El hiperaldosteronismo primario (HAP) es la causa más común de hipertensión arterial secundaria. A pesar de la prevalencia del HAP (6-10%) y sus consecuencias, los mecanismos que median los efectos deletéreos renales y extrarenales originados por la aldosterona más allá de la hipertensión arterial (ej. inflamación renal, alteraciones cardiacas y disfunción vascular), siguen siendo poco conocidos. Estudios previos sugieren que el exceso de aldosterona aumentaría proteínas sensibles a la activación del receptor de mineralocorticoides (MR), como las lipocalinas LCN2 (NGAL) y ORM1. OBJETIVO: Determinar la concentración de las lipocalinas ORM1, NGAL y NGAL-MMP9 en sujetos HAP. SUJETOS Y MÉTODOS: Estudio de cohorte transversal en sujetos adultos (similares en sexo, edad e IMC) separados en controles normotensos (CTL), hipertensos esenciales (HE) y con screening positivo de HAP (aldosterona ≥9 ng/dL y ARP < 1 ng/mL*h acorde a las guías internacionales de HAP). Se determinó la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD), aldosterona plasmática, actividad renina plasmática (ARP) y la relación aldosterona / actividad de renina plasmática (ARR). Se determinó la concentración de NGAL, NGAL-MMP9 y ORM1 en suero por ELISA. RESULTADOS: Detectamos mayores niveles de ORM1 en sujetos HAP. No se detectaron diferencias en NGAL ni NGAL-MMP9 entre los grupos. Detectamos una asociación positiva de ORM1 con ARP (rho= -0,407, p=0,012) y con ARR (rho= 0,380 p= 0,021). CONCLUSIÓN: La mayor concentración de ORM1 en sujetos HAP y las asociaciones de ORM1 con aldosterona, ARP y ARR, proponen a esta proteína como un potencial biomarcador de HAP y de utilidad en el desarrollo de algoritmos diagnósticos de HAP.

Primary hyperaldosteronism (PA) is the most common cause of secondary hypertension. Despite the prevalence of PA (6-10%) and its consequences, the mechanisms that mediate the deleterious renal and extrarenal effects caused by aldosterone beyond arterial hypertension (eg renal inflammation, cardiac alterations and vascular dysfunction), remain barely known. Previous studies suggest that excess aldosterone would increase proteins sensitive to activation of the mineralocorticoid receptor (MR), such as lipocalins LCN2 (NGAL) and ORM1. AIM: To determine the concentration of the lipocalins ORM1, NGAL and NGAL-MMP9 in PA subjects. SUBJECTS AND METHODS: Cross-sectional study in adult subjects (similar in sex, age and BMI) grouped as normotensive controls (CTL), essential hypertensive (HE) and subjects with positive PA screening (aldosterone ≥ 9 ng/dL and PRA <1 ng/mL*h, according to international PA guidelines). Systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure, plasma aldosterone, plasma renin activity (PRA), and plasma aldosterone renin ratio (ARR) were determined. The concentration of NGAL, NGAL-MMP9 and ORM1 in serum was determined by ELISA. RESULTS: We detected higher levels Recibido: 03-09-2021 of ORM1 in PA subjects. No differences in NGAL or NGAL-MMP9 were detected between the groups. We detected a positive association of ORM1 with ARP (rho = -0.407, p < 0.05) and with ARR (rho = 0.380 p <0.05). CONCLUSION: The high levels of ORM1 in PA subjects and the associations of ORM1 with aldosterone, ARP and ARR, suggest ORM1 is a potential biomarker of PA, and useful in the development of a diagnostic algorithm for PA.

Níveis séricos de antígeno prostático específico em pacientes de um hospital de Goiânia ­ GO / Serum levels of prostatic specific antigen in patients at a hospital in Goiânia ­ GO

O antígeno prostático específico (PSA) é o marcador mais importante para a detecção e monitoramento do câncer de próstata. Objetivo: O estudo objetivou analisar os dados laboratoriais e epidemiológicos do antígeno prostático específico de pacientes atendidos no Laboratório Clínico do Hospital do Policial Militar de Goiânia-GO (LC/HPM), considerando as medidas preventivas em relação ao câncer de próstata. Trata-se de um estudo retrospectivo baseado na análise de 1.249 prontuários de usuários do LC/HPM. O levantamento de dados laboratoriais e epidemiológicos, como idade, resultados do PSA total e PSA livre foi realizado por meio de um formulário padronizado pelos pesquisadores. Foram analisados 1.249 exames de PSA L/T, dos quais 58 (4,6%) apresentaram PSA total com resultados entre 4,0 e 10,0 ng/mL e 16 (1,3%) apresentaram concomitantemente valores de PSA total entre 4,0 e 10,0 ng/mL e relação PSA L/T < 25%. Os pacientes apresentaram faixa etária entre 34 e 93 anos, sendo a média 60 anos. Tornou-se evidente que tanto no ano de 2018 quanto em 2019, realizou-se um número maior de exames de PSA L/T, em comparação ao ano de 2020. O estudo revelou que 16 (1,3%) pacientes apresentaram risco aumentado para o desenvolvimento de neoplasia prostática, sendo observada uma diminuição do número de indivíduos que procuraram o LC/HPM para realização de exames de PSA livre e total no ano de 2020, quando comparado aos anos de 2019 e 2018, possivelmente em razão da pandemia de Covid-19, uma tendência global

Prostate-specific antigen (PSA) is the most important marker for the detection and monitoring of prostate cancer. This study aimed to analyse the epidemiological and laboratory data of prostate-specific antigen of patients treated at the Clinical Laboratory of the Military Police Hospital at Goiânia-GO (CL/MPH), considering preventive measures in relation to prostate cancer. Methods: This is a retrospective study with analysis of 1,249 medical records of CL/MPH users. The collection of epidemiological and laboratory data, such as age, total PSA and free PSA results, was performed using a form standardized by the researchers. We analyzed 1,249 PSA T/F tests, and of these, of which 58 (4.6%) total PSA sink with results between 4.0 and 10.0 ng/mL and 16 (1.3%) were concomitantly presenting total PSA values between 4.0 and 10.0 ng/mL and PSA T/F < 25%. The patients were aged between 34 and 93 years, with a mean age of 59 years. It became evident that both in 2018 and in 2019, there were a greater number of PSA T/F exams, compared to 2020. This study revealed that 16 (1.3%) patients were at increased risk for the development of prostate cancer, with a decrease in the number of individuals who sought the CL/MPH for free and total PSA tests in 2020, compared to 2019 and 2018, possibly due to Covid-19 pandemic, a global trend

Biomarcadores en la sepsis y su valor predictivo en pacientes pediátricos

RESUMEN Introducción: La sepsis en niños, es causa de gran preocupación entre los pediatras. La incorporación de nuevos biomarcadores posibilita la obtención de un diagnóstico rápido y preciso. Objetivo: Determinar la capacidad predictiva de mortalidad de un grupo de biomarcadores en pacientes pediátricos con sepsis. Métodos: Estudio multicéntrico descriptivo analítico, prospectivo y longitudinal en 60 pacientes ingresados en dos Unidades de cuidados intensivos: Hospital Dediátrico docente "Borrás-Marfán" y Hospital Pediátrico Universitario "William Soler" entre diciembre de 2016 y diciembre de 2018, con diagnóstico de sepsis severa y shock séptico. Se caracterizó la muestra según variables demográficas, origen y estadios de la sepsis y mortalidad; además se determinaron los biomarcadores más sensibles para el diagnóstico inicial y de mejor valor predictivo. Se empleó la estadística descriptiva y se realizaron pruebas diagnósticas con más de dos resultados (curva ROC). Resultados: Se observó una distribución similar de la muestra en cuanto sexo, con una media edad promedio de 5 años; dos tercios se diagnosticaron como sepsis graves y 23,3 % falleció El lactato fue el marcador con mayor sensibilidad. Conclusiones: Los biomarcadores más sensibles para el diagnóstico inicial de la sepsis fueron: lactato, proteína C reactiva y velocidad de sedimentación globular; los dos primeros junto a los leucocitos, neutrófilos y plaquetas, también resultaron buenos predictores de mortalidad. La velocidad de sedimentación globular fue el biomarcador predictor de mortalidad menos significativo.

ABSTRACT Introduction: Sepsis in children is a cause of great concern among pediatricians. New biomarkers makes it possible to obtain quick and accurate diagnosis. Objective: To determine the predictive capacity of mortality of a group of biomarkers in pediatric patients with sepsis. Methods: An analytical, prospective and longitudinal descriptive multicenter study was carried out in 60 patients admitted to two intensive care units at Borrás-Marfán Teaching Pediatric Hospital and William Soler University Pediatric Hospital from December 2016 to December 2018. These patients had a diagnosis of sepsis severe and septic shock. The sample was characterized according to demographic variables, origin and stages of sepsis and mortality. In addition, the most sensitive biomarkers for the initial diagnosis and the best predictive value were determined. Descriptive statistics were used and diagnostic tests were performed with more than two results (ROC curve). Results: A similar distribution of the sample was observed in terms of sex, with average age of 5 years; two thirds were diagnosed as severe sepsis and 23.3% died. Lactate was the marker with the highest sensitivity. Conclusions: The most sensitive biomarkers for the initial diagnosis of sepsis were lactate, C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate; the first two, together with leukocytes, neutrophils, and platelets, were also good predictors of mortality. Erythrocyte sedimentation rate was the least significant predictor of mortality biomarker.

Speckle type POZ adaptor protein (SPOP) and its role in cancer / La proteína adaptadora Speckle-type POZ (SPOP) y su papel en cáncer

Abstract Proteasomal degradation is an essential regulatory mechanism for cellular homeostasis maintenance. The speckle-type POZ adaptor protein (SPOP) is part of the ubiquitin ligase E3 cullin-3 RING-box1 complex, responsible for the ubiquitination and proteasomal degradation of biomolecules involved in cell cycle control, proliferation, response to DNA damage, epigenetic control, and hormone signaling, among others. Changes in SPOP have been associated with the development of different types of cancer, since it can act as a tumor suppressor mainly in prostate, breast, colorectal, lung cancer and liver cancer, due to point mutations and/or reduced expression, or as an oncogene in kidney cancer by protein overexpression. In endometrial cancer it has a dual role, since it can act as a tumor suppressor or as an oncogene. SPOP is a potential prognostic biomarker and a promising therapeutic target.

Resumen La degradación proteosómica es un mecanismo de regulación esencial para el mantenimiento de la homeostasis celular. La proteína adaptadora Speckle-type POZ (SPOP) hace parte del complejo ubiquitin ligasa E3 cullin-3 RING-box1, encargado de la ubiquitinación y degradación proteosomal de biomoléculas involucradas en el control del ciclo celular, proliferación, respuesta al daño de ADN, control epigenético, señalización hormonal, entre otros. Las alteraciones en SPOP han sido asociadas al desarrollo de diferentes tipos de cáncer, ya que puede actuar como supresor tumoral principalmente en cáncer de próstata, mama, colorrectal y pulmón, debido a mutaciones puntuales y/o expresión reducida o como oncogén en cáncer riñón por sobreexpresión de la proteína. En cáncer endometrial tiene un rol dual, ya que puede actuar como supresor tumoral o como oncogén. SPOP es considerado como un potencial biomarcador pronóstico y un objetivo terapéutico prometedor.

Cistatina C como biomarcador Gold estándar para el diagnóstico de problemas renales agudos en caninos / Cystatin C as a gold standard biomarker for the acute kidney disease diagnosis in canines / Cistatina C como um biomarcador padrão de ouro para o diagnóstico de problemas renais agudos em caninos

Resumen Los caninos con lesiones renales tienen afectados distintos procesos tales como filtración, reabsorción y excreción que alteran la homeostasis. La medición de biomarcadores alternativos ha servido para el diagnóstico y pronóstico de daño renal, lo que ha servido para el médico veterinario, no solo por la oportunidad en el diagnóstico temprano sino por ejercicio preventivo. Uno de los marcadores que permite evaluar la tasa de filtración glomerular (TFG) es la concentración sérica de creatinina, ya que esta varía en proporciones inversas, por otro lado, se encuentra la creatinina (Ccr), siendo una buena herramienta para indicar el compromiso de la función glomerular, aunque esta no suele ser tan confiable, por sus altas interferencias al momento de medir. Por esto se ha postulado otros biomarcadores que dan un pronóstico más temprano y que permiten dar un tratamiento oportuno, entre ellos está la cistatina C, que presenta una baja variabilidad interindividual, ya que no genera uniones proteicas, no tiene secreción tubular y no se genera reabsorción tubular si no existe catabolismo de la proteína. El objetivo de esta revisión es presentar a la Cistatina C (CisC) como un biomarcador Gold estándar para el diagnóstico de problemas renales agudos en caninos, puesto que en medicina humana ya se ha establecido que la CisC tiene un mejor valor diagnóstico renal y de determinación de la TFG que la creatinina sérica, además de que tiene una constante producción y visibilidad en la concentración plasmática en situaciones de ausencia de variaciones de la TFG. Para la recolección de la información utilizada en esta revisión, se emplearon diversas fuentes como: PubMed, Scielo, Journal of Small Animal Practice, National Center for Biotechnology Information, en donde fueron seleccionados 50 artículos para realizar esta investigación.

Abstract Canines with kidney lesions are affected by different processes such as filtration, reabsorption and excretion that alter homeostasis. The measurement of alternative biomarkers has served for the diagnosis and prognosis of kidney damage, which has served the veterinarian, not only for the opportunity in early diagnosis but also for preventive exercise. One of the markers that allows evaluating the glomerular filtration rate (GFR) is the serum concentration of creatinine, since it varies in inverse proportions, on the other hand there is creatinine (Ccr), being a good tool to indicate the commitment of glomerular function, although this is not usually so reliable, due to its high interferences at the time of measurement. For this reason, other biomarkers have been postulated that give an earlier prognosis and that allow timely treatment, among them is cystatin C, which has low interindividual variability, since it does not generate protein junctions, does not have tubular secretion, is not generated tubular reabsorption if there is no protein catabolism. The objective of this review is to present Cystatin C (CisC) as a gold standard biomarker for the diagnosis of acute kidney problems in canines, since in human medicine it has already been established that CisC has a better renal diagnostic and determination value. of GFR than serum creatinine. The characteristics that lead this protein to be an excellent renal biomarker is due to the fact that it has a constant production and plasma concentration in situations of absence of GFR variations. To collect the information used in this review, various sources were used such as: PubMed, Scielo, Journal of Small Animal Practice, National Center for Biotechnology Information, where 50 articles were selected to carry out this research.

Resumo Caninos com lesão renal são afetados por diferentes processos como filtração, reabsorção e excreção que alteram a homeostase. A mensuração de biomarcadores alternativos tem servido para o diagnóstico e prognóstico de lesões renais, o que tem servido ao veterinário, não só pela oportunidade no diagnóstico precoce, mas também pelo exercício preventivo. Um dos marcadores que permite avaliar a taxa de filtração glomerular (TFG) é a concentração sérica de creatinina, pois ela varia em proporções inversas, por outro lado existe a creatinina (Ccr), sendo uma boa ferramenta para indicar o comprometimento da função glomerular, embora isso geralmente não seja tão confiável, devido às suas altas interferências no momento da medição. Por esse motivo, têm sido postulados outros biomarcadores que dão um prognóstico mais precoce e que permitem o tratamento oportuno, entre eles está a cistatina C, que tem baixa variabilidade interindividual, pois não gera junções protéicas, não tem secreção tubular, não é gerada tubular reabsorção se não houver catabolismo protéico. O objetivo desta revisão é apresentar a Cistatina C (CisC) como um biomarcador padrão ouro para o diagnóstico de problemas renais agudos em caninos, uma vez que na medicina humana já foi estabelecido que a CisC tem melhor valor para diagnóstico e determinação renal. do que a creatinina sérica. As características que levam essa proteína a ser um excelente biomarcador renal se devem ao fato de ter produção e concentração plasmática constantes em situações de ausência de variações da TFG. Para coletar as informações utilizadas nesta revisão, foram utilizadas várias fontes como: PubMed, Scielo, Journal of Small Animal Practice, National Center for Biotechnology Information, onde 50 artigos foram selecionados para realizar esta pesquisa.

Aggregation of hepatic melanomacrophage centers in S. herzbergii (Pisces, Ariidae) as indicators of environmental change and well-being / [Agregação de centros de melanomacrófagos hepáticos em S. herzbergii (Pisces, Ariidae) como indicadores de mudança ambiental e de bem-estar]

The melanomacrophage centers (MMCs) in the liver of fish are indicators of environmental conditions, as they are involved in xenobiotic biotransformation. The objective of this study was to evaluate the number of MMC in the liver of juveniles and adults of Sciades herzbergii from areas with different levels of contamination. The fish were caught at three points (reference - A1, potentially impacted - A2 and contaminated - A3), in São José bay (Maranhão, Brazil), in four samples. The livers were subjected to the standard histological procedure and 5µm sections were stained with hematoxylin-eosin. In livers of A2 adult individuals (260.50±161.50 MMCs / mm²) they presented a greater number of MMCs when compared to A3 adults (60.00 ± 30.10 MMCs / mm²). Juveniles showed considerable values in A1 (100.00 ± 0.00 MMCs/mm²) and A2 (95.33 ± 33.00 MMCs / mm²) compared to juveniles in A3 (49.00±0.00 MMCs/mm²). These high values are unexpected for young people. The average number of MMC correlated with the rainy season in the region. The use of hepatic MMCs as a biomarker of exposure to pollutants, in particular substances from fisheries systems, such as ammonia and nitrite, proved to be adequate to differentiate areas with different levels of impacts.(AU)

Os centros melanomacrófagos (MMCs) no fígado de peixes são indicadores das condições ambientais, pois estão envolvidos na biotransformação xenobiótica. O objetivo deste estudo foi avaliar o número de MMC no fígado de juvenis e adultos de Sciades herzbergii de áreas com diferentes níveis de contaminação. Os peixes foram capturados em três pontos (referência - A1; potencialmente impactado - A2; e contaminado - A3), na baía de São José (Maranhão, Brasil), em quatro amostras. Os fígados foram submetidos ao procedimento histológico padrão e cortes de 5µm foram corados com hematoxilina-eosina. Em fígados de indivíduos adultos A2 (260,50±161,50 MMCs/mm²), eles apresentaram maior número de MMCs quando comparados aos adultos A3 (60,00±30,10 MMCs/mm²). Os juvenis apresentaram valores elevados em A1 (100,00 ± 0,00 MMCs/mm²) e A2 (95,33±33,00 MMCs/mm²) quando comparados aos juvenis em A3 (49,00±0,00 MMCs/mm²). Esses altos valores são inesperados para os jovens. O número médio de MMC correlacionou-se com a época chuvosa na região. A utilização de MMCs hepáticos como biomarcador de exposição a poluentes, em particular substâncias provenientes de sistemas pesqueiros, como amônia e nitrito, mostrou-se adequada para diferenciar áreas com diferentes níveis de impactos.(AU)

A propósito de la cardiopatía periparto: una etiología olvidada / Regarding peripartum heart disease: a forgotten etiology

Resumen Objetivo: Identificar la epidemiología clínica y los procesos diagnósticos y terapéuticos de las mujeres con miocardiopatía periparto en un centro de referencia cardiovascular. Método: Se realizó un estudio observacional descriptivo retrospectivo con pacientes de sexo femenino de entre 15 y 50 años con diagnóstico de cardiopatía periparto durante los últimos 10 años en una institución especializada de la ciudad de Medellín. Resultados: Hubo 17 mujeres con diagnóstico de cardiopatía periparto, con una edad media de 31 años (± 6.7). El número promedio de embarazos fue de 1.0, con un 52.9%. Las condiciones más frecuentes durante la gestación fueron obesidad y preeclampsia, con un 23.5% para ambas; se halló diabetes gestacional en una paciente (5.9%) y dos presentaron hemorragia del primer trimestre (11.8%). El 41.2% de las mujeres tuvieron parto vértice espontáneo. Ninguna mujer tuvo antecedentes cardiovasculares. Los síntomas presentados al momento del diagnóstico fueron deterioro de la clase funcional (100%), edema en miembros inferiores (52.9%), ortopnea (76.4%) y disnea paroxística nocturna (88.2%). La terapia farmacológica iniciada incluyó diuréticos (58.8%), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) (64.7%), betabloqueadores (82.4%), bromocriptina (5.8%), ivabradina (23.5%) y antagonistas de la aldosterona (64.7%). Conclusiones: Este registro señala la similitud en nuestro medio de esta enfermedad, respecto a la epidemiología, la presentación y el manejo, con el resto del mundo. Muestra que el tratamiento farmacológico para falla cardiaca con la combinación de betabloqueadores, IECA y diuréticos sigue siendo el pilar fundamental en el tratamiento; además, destaca que la miocardiopatía periparto aún es una afección grave, con alta morbilidad y que permanece en insuficiencia cardiaca después del diagnóstico y con un riesgo importante de mortalidad.

Abstract Objective: To identify the epidemiology and the diagnostic and therapeutic processes of women with peripartum cardiomyopathy on a cardiovascular reference center. Method: A retrospective descriptive observational study was conducted with female patients between 15 and 50 years of age with a diagnosis of peripartum cardiomyopathy during the last 10 years. Results: 17 women with a diagnosis of peripartum cardiomyopathy where included, with a mean age of 31 (± 6,7) years at the time of diagnosis. The average number of previous pregnancies was 1.0 in 52.9% of the population. Obesity and preeclampsia were present in 23.5% and 18.8%, respectively. Diabetes was found in one patient (5.9%) and two had hemorrhage of the first trimester (11.8%). 41.2% of the women had a spontaneous vertex delivery. The symptoms presented at the time of diagnosis were deterioration of their functional class in 100.0%, edema in the lower limbs in 52.9%, orthopnea in 76.4% and paroxysmal nocturnal dyspnea in 88.2%. Conclusions: Our data show that peripartum cardiomyopathy occurs with a mode of presentation similar to the rest of the world, pharmacological treatment for heart failure with the combination of beta blockers, ACE inhibitors/ARBs, and diuretics continue to be the fundamental pillar in the treatment of peripartum cardiomyopathy; It is also important to note that peripartum cardiomyopathy remains a serious condition with a high rate of critically ill patients who remain in heart failure after diagnosis with a significant risk of mortality.

Niveles de Interferón Tipo I en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico / Type I interferon levels in patients with systemic lupus erythematosus

Introducción: El interferón (IFN) tipo I es una citoquina que juega un rol fundamental en la patogenia del Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Diferentes niveles de esta citoquina podrían explicar la heterogeneidad de esta patología y ser útil para evaluar la actividad de la misma. Objetivos: Determinar los niveles de IFN tipo I sérico en pacientes con LES y evaluar su utilidad como biomarcador de actividad. Material y Métodos: 16 pacientes con LES (ACR 1997) y 16 controles. Métodos: Actividad de la enfermedad (SLEDAI-2K), daño orgánico (SLICC), IFN tipo I (HEK-Blue-IFNα/β), anticuerpos anti-DNAdc (Inmunofluorescencia Indirecta), anticuerpos anti-ENA (ELISA), C3-C4 (Inmunoturbidimetría). Estadística: InfoStat/Instat/MedCalc. Valores de p<0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: Se observó un aumento de la concentración de IFN en el grupo LES con respecto al control (p<0,05). Los pacientes con valores de IFN superiores al punto de corte, se asociaron con la presencia de anticuerpos anti-DNAdc (OR:13,33; p<0,05). Pacientes con hipocomplementemia y aquellos con puntaje de SLEDAI-2K mayor a 8 presentaron mayores niveles de IFN comparados con pacientes con complemento normal y menor puntaje de índice, respectivamente (p<0,05). Conclusiones: Estos resultados sugieren la importancia que podría tener la determinación de IFN tipo I para el monitoreo de la actividad del LES.

Introduction: Type I interferon (IFN) is a cytokine that plays a fundamental role in the pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Different levels of this cytokine could explain the heterogeneity of this pathology and be useful to evaluate its activity. Objectives: To determine the serum type I IFN levels in patients with SLE and evaluate its usefulness as a biomarker of activity. Material and Method: 16 patients with SLE (ACR 1997) and 16 controls. Methods: Disease activity (SLEDAI-2K), organ damage (SLICC), type I IFN (HEK-Blue-IFNα/β), anti-dsDNA antibodies (Indirect Immunofluorescence), anti-ENA antibodies (ELISA), C3-C4 (Immunoturbidimetry). Statistics: InfoStat/Instat/MedCalc. P values <0.05 were statistically significant. Results: An increase in IFN concentration was observed in the SLE group respect to the control (p <0.05). Patients with IFN values above the cut-off point were associated with the presence of anti-dsDNA antibodies (OR: 13.33; p<0.05). Hypocomplementemic patients and those with a SLEDAI-2K score greater than 8 had higher IFN levels compared to patients with normal complement and a lower index score, respectively (p<0.05). Conclusions: These results suggest the importance that the determination of IFN type I could have for the monitoring of SLE activity.

Correlation of serum acute-phase proteins with bone repair in rabbits (Oryctolagus cuniculus) submitted to partial radio ostectomy / Correlação do proteinograma sérico com a reparação óssea em coelhos (Oryctolagus cuniculus) submetidos à ostectomia parcial do rádio

ABSTRACT: Bone trauma triggers an acute inflammatory response, which can alter the serum concentration of acute-phase proteins (PFA). We aimed to evaluate the effectiveness of PFA measurement as a laboratory biomarker for inflammation related to bone regeneration. A partial ostectomy of the right radius was performed on 22 young male rabbits. The complete blood count, albumin, ceruloplasmin, haptoglobin, C-reactive protein, and transferrin levels were recorded and correlated with the radiographic evolution of bone healing. Statistically the best correlations with the inflammatory process and radiological findings were reported with haptoglobin and transferrin compared to the other measured PFAs. Haptoglobin and transferrin showed a maximum peak 24 and 36 hours after surgery, respectively. Transferrin displayed signs of decrease in the first 6 hours after surgery, in advance of the leukocyte response. The measurement of acute-phase proteins proved to be viable, considering the conditions in which the present study was carried out. Among all variables studied, haptoglobin and transferrin showed best correlation with the inflammatory process of bone healing. Additional studies are needed to determine the sensitivity of acute-phase proteins as predictors of complications in the treatment of fractures.

RESUMO: Os traumas ósseos desencadeiam resposta inflamatória aguda e consequentemente alteram a concentração sérica das proteínas de fase aguda (PFA), podendo essas representarem um parâmetro para avaliação da evolução do processo inflamatório relacionado à cicatrização óssea, assim como complicações. Objetivou-se avaliar a inter-relação da mensuração de PFAs com a repação óssea em coelhos submetidos à ostectomia parcial do rádio. Foram utilizados 22 coelhos, machos, jovens (160 a 180 dias) e peso médio (3,8 ± 0,3). Para acompanhamento da evolução do processo inflamatório foram realizados hemograma completo e mensuração de albumina, ceruloplasmina, haptoglobina, proteína C reativa e transferrina, além do acompanhamento radiológico. Foi observado a melhor correlação da haptoglobina e da transferrina junto ao processo inflamatório e achados radiológicos frente às demais PFAs mensuradas. A haptoglobina apresentou pico máximo 24 horas do pós-operatório e a transferrina após 36 horas, entretanto, essa última já mostrou indícios de diminuição nas primeiras 6 horas do pós-cirúrgico, antecipadamente à resposta leucocitária. Nas condições em que o presente estudo foi realizado, a mensuração das proteínas de fase aguda mostrou-se factível. Das proteínas estudadas, a haptoglobina e transferrina foram as que mostraram maior correlação com o processo inflamatório da cicatrização óssea. Estudos adicionais são necessários para determinar a sensibilidade das proteínas de fase aguda como previsores de complicações do tratamento das fraturas.

Biomarcadores gliais da doença de Alzheimer / Glial biomarkers of Alzheimer's disease

Introdução: A neuroinflamação associada às células gliais é um elemento importante do processo patológico da doença de Alzheimer (DA). Este estudo apresenta uma revisão dos marcadores gliais quitinase 3-like 1 (YKL-40), do receptor desencadeado expresso nas células mieloides 2 (Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ­ TREM2), da proteína acídica fibrilar glial (GFAP) e da proteína B S100 ligante de cálcio (S100B). Métodos: Nesta revisão são analisados os marcadores gliais YKL-40, TREM2, GFAP e S100B presentes em sangue e/ou líquido cefalorraquidiano (LCR), a partir de estudos publicados até 2020 nos bancos de dados do PubMed, Medline e Periódicos Capes. Resultados: Foram recuperados 233 documentos, dentre os quais foram incluídos 60. Todos os marcadores se encontram aumentados na DA em LCR ­ YKL-40 e TREM2 solúvel (sTREM2), já na fase pré-clínica ­, e em sangue, e estão correlacionados ao declínio cognitivo. No entanto, nenhum dos marcadores analisados apresentou grande potencial para o diagnóstico diferencial. Além da proteína TREM2 solúvel no LCR, no sangue também se pode identificar alteração nos níveis do RNAm de TREM2. GFAP sanguíneo mostra ser o melhor em distinguir controles de pacientes com Alzheimer. Há evidências de um efeito protetivo da ativação glial em reação ao acúmulo amiloide. Conclusão: Os marcadores gliais no geral têm pouca utilidade para o diagnóstico diferencial, mas podem auxiliar no prognóstico e como biomarcadores inespecíficos para doenças neurodegenerativas. (AU)

Introduction: Glial cell-associated neuroinflammation is a driving force for the pathological process of Alzheimer's disease (AD). This study is a systematic review aimed to analyze the following glial markers: chitinase-3-like protein 1 (YKL-40), triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S100 calcium-binding protein B (S100B). Methods: The PubMed, MEDLINE and CAPES Journals databases were searched for studies published until 2020 that addressed blood and/or cerebrospinal fluid (CSF) levels of YKL-40, TREM2, GFAP and S100B. Results: A total of 233 articles were retrieved, of which 60 were included in this study. All CSF ­ YKL-40 and soluble TREM2 (sTREM2) in preclinical stage ­ and blood biomarker levels were elevated for AD and were correlated to cognitive decline. None of the analyzed biomarkers showed promising results for differential diagnosis. Besides CSF sTREM2 levels, blood TREM2 mRNA levels were also altered in AD. Blood GFAP levels seem to be the best option for distinguishing controls from AD patients.' There is evidence of a protective role of glial activation in amyloid accumulation. Conclusion: Glial markers in general are of little use for differential diagnosis but can assist in prognosis and as nonspecific biomarkers of neurodegenerative diseases. (AU)

Association of salivary alpha-amylase with anxiety and stress in nursing professionals / Associação da alfa amilase salivar com a ansiedade e o estresse de profissionais de enfermagem / Asociación de la alfa amilasa salival con la ansiedad y el estrés en profesionales de enfermería

Objective: to assess if changes in salivary alpha-amylase activity are associated with anxiety and stress among hospital nursing professionals and whether anxiety and stress are associated with sociodemographic, epidemiological, and occupational factors. Method: cross-sectional, quantitative study, carried out with 210 nursing professionals from a hospital. For data collection, we used a questionnaire to characterize workers, Beck's Anxiety Inventory, Lipp's Stress Symptoms Inventory for Adults and samples and saliva samples collected in work shifts. The data were analyzed descriptively and inferentially using the software Statistical Package for the Social Science and GraphPad Prism. Results: most professionals experienced stress and anxiety. The variables age group, number of children, use of medication and workload were associated with anxiety; age group, smoking and medication use were associated with stress. An increase in the salivary alpha-amylase activity was observed in the middle of the work shift. Professionals who had stress and anxiety had significant changes in alpha-amylase in the night shift. Conclusion: changes in salivary alpha-amylase were associated with anxiety and stress among nursing professionals, indicating that this enzyme can be a possible biomarker of anxiety and stress in workers.

Objetivo: avaliar se a alteração na atividade da alfa amilase salivar está associada à ansiedade e ao estresse dos profissionais de enfermagem hospitalar e, se a ansiedade e o estresse estão associados aos fatores sociodemográficos, epidemiológicos e laborais. Método: estudo transversal, quantitativo, desenvolvido com 210 profissionais de enfermagem de uma instituição hospitalar. Para a coleta de dados, utilizouse um questionário de caracterização dos trabalhadores, o Inventário de Ansiedade de Beck, o Inventário de Sintomas de Stress para Adultos de Lipp e as amostras de saliva coletadas durante os turnos de trabalho. Os dados foram analisados de forma descritiva e inferencial utilizando os softwares Statistical Package for the Social Science e GraphPad Prism. Resultados: a maioria dos profissionais apresentou estresse e ansiedade. As variáveis faixa etária, quantidade de filhos, uso de medicamentos e carga horária de trabalho estavam associadas à ansiedade; faixa etária, tabagismo e uso de medicamentos estavam associadas ao estresse. Observouse um aumento da atividade da alfa amilase salivar no meio do turno de trabalho. Os profissionais que tinham estresse e ansiedade apresentaram alteração significativa da alfa amilase no turno da noite. Conclusão: as alterações na atividade da alfa amilase estavam associadas à ansiedade e ao estresse dos profissionais de enfermagem, demonstrando que essa enzima pode ser um possível biomarcador de ansiedade e estresse em trabalhadores.

Objetivo: evaluar si la alteración en la actividad de la alfa amilasa salival está asociada a la ansiedad y al estrés de los profesionales de enfermería hospitalaria y, si la ansiedad y el estrés están asociados a factores sociodemográficos, epidemiológicos y laborales. Método: estudio transversal, cuantitativo, desarrollado en 210 profesionales de enfermería, en una institución hospitalaria. Para la recogida de datos, se utilizó un cuestionario de caracterización de los trabajadores, el Inventario de Ansiedad de Beck, el Inventario de Síntomas de Stress para Adultos de Lipp y las muestras de saliva recogidas durante los turnos de trabajo. Los datos fueron analizados de forma descriptiva e inferencial utilizando los softwares Statistical Package for the Social Science y GraphPad Prism. Resultados: la mayoría de los profesionales presentó estrés y ansiedad. Las variables intervalo etario, cantidad de hijos, uso de medicamentos y carga horaria de trabajo estaban asociadas a la ansiedad; el intervalo etario, el tabaquismo y el uso de medicamentos estaban asociados al estrés. Se observó un aumento de la actividad de la alfa amilasa salival en los ambientes de los turnos de trabajo. Los profesionales que tenían estrés y ansiedad presentaron alteración significativa de la alfa amilasa en el turno de la noche. Conclusión: las alteraciones en la actividad de la alfa amilasa estaban asociadas a la ansiedad y al estrés de los profesionales de enfermería, demostrando que esa enzima puede ser un posible biomarcador de ansiedad y estrés en trabajadores.

Acute-phase protein concentration in bronchoalveolar lavage fluid from healthy horses / Proteínas de fase aguda do lavado broncoalveolar de equinos hígidos

Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was analyzed to obtain information on leakage of acute-phase proteins from the blood into the respiratory lumen and about local synthesis. Ceruloplasmin, transferrin, albumin, α1-antitripsin, immunoglobulin G heavy, immunoglobulin G light, immunoglobulin A, haptoglobin, acidic glycoprotein, and P23 were measured in BALF from 30 horses without inflammatory disease by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). In serum, the same proteins were identified except for α1-antitrypsin. In conclusion, this study demonstrated that polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) can be used for the determination of acute-phase proteins in BALF samples from horses. In healthy horses, the values are very low, but they can be compared with reference values to assist in the diagnosis of animals with respiratory diseases.(AU)

O líquido obtido através da lavagem broncoalveolar (LBA) foi analisado para obter informações sobre as proteínas da fase aguda. Ceruloplasmina, transferrina, albumina, α1-antitripsina, imunoglobulina G pesada, imunoglobulina G leve, imunoglobulina A, haptoglobina, glicoproteína ácida e P23 foram medidas nos LBA de 30 cavalos sem doença inflamatória por eletroforese em gel de poliacrilamida com dodecilsulfato de sódio (SDS-PAGE). No soro, as mesmas proteínas foram identificadas, exceto a α1-antitripsina. Em conclusão, este estudo demonstra que a eletroforese em gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) pode ser usada para a determinação de proteínas de fase aguda em amostras de LBA em cavalos. Em cavalos saudáveis, os valores são muito baixos, no entanto, podem ser comparados e auxiliar no diagnóstico de animais com doenças respiratórias.(AU)

Clinical-pathological and immunohistochemical evaluations of cardiac lesions in cats with chronic kidney disease / Avaliações clínico-patológica e imuno-histoquímica de lesões cardíacas em gatos com doença renal crônica

Chronic kidney disease (CKD) is characterized by irreversible morphostructural lesions that can progressively evolve to chronic renal insufficiency and kidney failure. It is known that the heart and kidneys are closely related, and that communication between these organs occurs through a variety of pathways; subtle physiological changes in one of them are compensated by the other. Histopathological cardiac evaluation through routine staining presents a limitation to identify specific or discreet lesions in the cardiomyocytes. This study aimed to evaluate serum troponin levels in cats with CKD, associated with clinical and pathological findings, as well as to correlate the morphostructural cardiac lesions to determine their distribution through macroscopic and histological assessments and anti-cardiac troponin C (cTnC) immunohistochemistry (IHC). To this end, 20 cats (18 diagnosed with CKD and two controls) were selected. Anti-human cTnC IHC was conducted after necropsy and separation in eight regions of each collected heart. Heart fragments from two cats without CKD were used as controls. The anti-human cTnC antibody is useful in detecting cardiac lesions and has shown decreased expression in cardiomyocytes of cats with CKD. Serum troponin was above the reference values in 11/18 (61.11%) animals and decreased expression for the cTnC antibody was observed in individual cardiomyocytes in 9/18 (50%) animals. It was verified that the number of regions with decreased expression for the cTnC antibody in cardiomyocytes is significantly correlated with serum troponin. The anti-human cTnC antibody has been found effective in detecting cardiac lesions and has shown decreased expression in the cardiomyocytes of cats with CKD. Correlation was observed between increased serum cTnI and loss of immunoreactivity at anti-cTnC antibody IHC in cats with CKD, which proves damage to cardiomyocytes secondary to kidney disease.(AU)

A doença renal crônica (DRC) é caracterizada por lesões morfoestruturais irreversíveis, que podem evoluir progressivamente para insuficiência renal crônica e falência renal. Sabe-se que o coração e os rins mantêm estreita relação e a comunicação entre esses órgãos ocorre por uma variedade de vias; alterações fisiológicas sutis em um desses órgãos são compensadas pelo outro. A avaliação histopatológica cardíaca mediante a colorações rotineiras são limitadas para identificar lesões específicas ou discretas em cardiomiócitos. O presente trabalho teve como objetivos avaliar os níveis séricos de troponina em gatos com DRC, associados aos achados clínico-patológicos, bem como correlacionar as lesões cardíacas morfoestruturais, a fim de determinar a distribuição destas, por meio da avaliação macroscópica, histológica e imuno-histoquímica com anti-cTnC. Neste estudo foram selecionados 20 gatos (18 diagnosticados com DRC e 2 animais controle). Para a aplicação da técnica de imuno-histoquímica anti-troponina C humana, necropsias foram realizadas e cada coração coletado separadamente em 8 regiões. Fragmentos do coração de 2 gatos sem lesão cardíaca foram utilizados como controle. O anticorpo anti-TnC humano é útil na detecção de lesões cardíacas e apresentou expressão diminuída em cardiomiócitos de gatos com DRC. Em 11/18 animais (61,11%) a troponina sérica encontrava-se acima dos valores de referência e foram observadas diminuição da expressão para anticorpo-cTnC em cardiomiócitos individuais em 9/18 (50%). Notou-se que o número de regiões com diminuição da expressão para anticorpo-cTnC em cardiomiócitos está significativamente correlacionado com a troponina sérica. O anticorpo anti-TnC humano se mostrou eficaz para detectar lesões cardíacas e demonstrou diminuição da expressão nos cardiomiócitos de gatos com DRC. Houve correlação entre o aumento da CTnI sérica e perda da imunorretividade na avaliação imuno-histoquímica com anticorpo anti-TnC em gatos com DRC o que comprova danos em cardiomiócitos secundários a doença renal.(AU)

Utility of biomarkers in traumatic brain injury: a narrative review / Utilidad de los biomarcadores en trauma craneoencefálico: una revisiOn narrativa

Abstract Introduction: With the evolution of diagnostic techniques in traumatic brain injury (TBI), the study of neurological injury has made progress based on the concepts of primary and secondary injury, leading to the era of proteomics to understand the complex molecular events involved in the process. Objectives: This narrative review is intended to discuss the state of the art of the most frequently used biomarkers in TBI, their clinical utility, and the implications for therapeutic decision-making protocols. Materials and methods: In order to fulfill the objective of this paper, a literature review was conducted of the most important databases. Results: Several biomarkers have been studied as prognostic factors in patients with TBI. Learning about their sensitivity and specificity in neurological injury, and its post-trauma evolution over time, has been the goal of various papers in the past few years. Conclusion: Breakthroughs in the study of protein degradation make it necessary to broaden the spectrum and knowledge of new diagnostic methods in TBI. Further studies are needed to define the role of biomarkers and to promote protocols integrating specific values.

Resumen Introducción: Con la evolución de las técnicas diagnósticas en el trauma craneoencefálico, el estudio de la lesión neurológica ha progresado sobre los conceptos de lesión primaria y secundaria, para entrar así en la era de la proteómica y, con ella, entender los complejos eventos moleculares existentes en su proceso. Objetivos: En esta revisión narrativa se pretende presentar el estado actual de los biomarcadores que más se usan en lesión cerebral traumática, su utilidad clínica y las implicaciones en protocolos de decisión terapéutica. Materiales y métodos: Para dar respuesta al objetivo de este trabajo, se realizó una revisión de la literatura en las principales bases de datos. Resultados: Se han estudiado varios biomarcadores como factor pronóstico en pacientes con trauma craneoencefálico. Conocer su sensibilidad y especificidad para la lesión neurológica, así como su evolución en el tiempo tras el traumatismo, ha sido el objetivo de diversos trabajos en los últimos años. Conclusión: El avance en el estudio de los productos de degradación de las proteínas hace necesario ampliar el espectro y el conocimiento en el campo de los nuevos métodos diagnósticos en el trauma craneoencefálico. Se requieren más estudios para definir la función de los biomarcadores y proponer protocolos que integren valores específicos.