Estudo sobre a participação das proteínas de fase aguda alfa-2-macroglobulina e proteína C reativa na infecção por Trypanosoma cruzi / Study on participation of proteins of acute phase alpha-2-macroglobulina and protein C reactive in infection for Trypanosoma cruzi

Alfa-2-macroglobulina (A2M), proteína inibidora de protease, é encontrada no plasma e tecidos de mamíferos. Camundongos e humanos infectados por T. cruzi apresentaram aumento nos níveis de A2M durante a fase aguda da doença. Examinou-se por citometria de fluxo (CF) a ligação de A2M-protease (A2M-P) a macrófagos peritoneais de camundongos C3H e C57/B/6 infectados com T. cruzi observando que o receptor para A2M está mais expresso em C57/B1/6 do que em C3H e é positivamente modulado em ambas as cepas durante a fase aguda da infecção. Pela técnica de imunofluorescência (IF), A2M foi detectada no coração de camundongos Swiss durante a fase aguda da infecção por T. cruzi. Geralmente A2M co-localizava com os ninhos de amastigotas e com antígenos do parasita espalhados no miocárdio inflamado. A marcação mais intensa de A2M no tecido cardíaco foi correlacionada com o dia de pico do parasitismo tissular nos animais infectados. Análises de IF indireta sugeriram que A2M++liga-se in vivo à superfície de T. cruzi. Estudos através das técnicas de ELISA e de CF caracterizaram a ligação in vitro de A2M nativa (A2M-N) e A2M-P a formas tripomastigotas obtidos por cultivo em meio definido. A ligação de A2M-N ao parasita foi mais forte em pH 5.0 e inibidores de cisteíno- e serino-proteinases interferiram nesta ligação. Aproximadamente 80 dos parasitas ligaram A2M-P conjugada a FITC com alta afinidade, em processo dependente da concentração e revertido pela adição de A2M-P não marcada, de EDTA, ou ainda pela incubação em pH ácido, sugerindo a presença de um receptor para A2M. Experimentos de IF indireta destinados a detectar a ligação de proteína C reativa (CRP), proteína de fase aguda em humanos, a formas circulantes de T. cruzi foram prejudicados, pois soros anti-CRP humana se ligavam ao parasita. Ensaios de ELISA, de CF e de "western blot" mostraram que três soros policlonais monoespecíficos e dois anticorpos monoclonais anti-CRP humana se ligavam à superfíciede metacíclicos de T. cruzi obtidos por cultivo em meio definido. Essa ligação é específica, dose-dependente e saturável. O uso de EDTA impede o reconhecimento antigênico pelos anti-soros. Em análises de "western blot" de extratos do parasita, uma banda proteica em torno de 20 kDa é reconhecida pelos anti-soros. Os resultados indicam que uma possível molécula "CRP-like" é expressa na superfície de T. cruzi.

Plasma kallikrein clearance by the liver: a review

1. The liver is the main organ clearing both plasma and tissue kallikereins from the circulation. Hepatocytes are responsible for the internalization of rat plasma kallikrein (RPK) and liver cell is located on its heavy chain which is not exposed on prokallikrein. An S-type lectin accounts for the receptor-mediated endocytosis of TPK. 2. These properties of the liver are affected by pathological situations, particularly the acute-phase response to inflammation, in which the kallikrein-kinin system plays a major role. The hepatic clearance of the alfa2-macroglobulin-plasma kallikrein complex is less efficient than the clearance of the free enzyme

Febre e inflamaçäo / Fever and inflammation

Esta revisao é dividida em três partes. Na primeira, a febre é integrada ao conjunto de eventos da resposta inflamatória, particularmente da reaçao da fase aguda, desde que a maioria dos pirogênios (endógenos e exógenos) estimulam ambas as respostas. Sao discutidos seus mecanismos patogênicos e regulatórios, seus efeitos benéficos e nocivos, concluindo com uma análise crítica da avaliaçao laboratorial da atividade inflamatória em doenças humanas. Na segunda parte, a fisiopatologia e o significado clínico de situaçoes selecionadas de aumento de temperatura corporal sao considerados. Assim, as inúmeras variáveis envolvidas na definiçao de estado febril sao discutidas, bem como o valor cada vez mais limitado das curvas térmicas, e a problemática da febre como manifestaçao isolada ou predominante (febre de origem indeterminada) é subdividida em suas circunstâncias de ocorrência (clássica, hospitalar, neutropênica e associada ao Hiv). A abordagem da febre com erupçao cutânea é sistematizada, assim como a fisiopatologia e o diagnóstico da síndrome da fadiga crônica, das febres benignas, da insuficiência orgânica múltipla e das síndromes clínicas associadas à hipertermia. Finalmente, em vista, das novas informaçoes disponíveis sobre a participaçao das várias citocinas e de outros mediadores na patogênese e funçao protetora da febre e sobre o mecanismo de açao dos antitérmicos, sao apresentados alguns critérios para auxiliar o clínico a indicar e selecionar a terapia antipirética para febre e hipertermia.

Effect of ricin on acute phase response in rats.

Ricin, a highly toxic protein from castor beans was administered (ip) to rats in a dose of 1.25 micrograms/100 g to selectively deplete at least 60-70% of Kupffer cells. This dose spared hepatocytes. This rat model was used to study acute phase protein synthesis and the role of Kupffer cells in acute phase response (APR). Ricin itself induced an APR, similar in pattern but of lower magnitude, than that induced by turpentine. However, the effect of combination of ricin and turpentine on APR was not additive. Kupffer cells appear to play permissive role in APR through mediators like hepatocytes stimulating factors.