Diagnostico de homocistinuria y deficiencia de Adenilosuccinato Liasa a través de técnicas químicas, bioquímicas y moleculares / Diagnose of Homocistinuria and deficiency of Adenilosuccinato Liasa through technical chemical, biochemical and molecular

Entre los errores innatos del metabolismo (EIM) que son defectos bioquímicos de origen genético se encuentra: la homocistinuria y la deficiencia de adenilosuccinato liasa (EC 4.3.2.2) (ADSL), la primera es frecuentemente producida por deficiencia de la cistationina ß sintasa (EC 4.2.1.22) (CßS) enzima que interviene en el catabolismo del aminoácido esencial metionina, la segunda es un defecto en el metabolismo de las purinas. Las manifestaciones clínicas de estas deficiencias son: para la CßS se comprometen sistemas del organismo como el ocular, músculo esquelético, vascular y sistema nervioso central; en el caso de ADSL, se presenta retardo mental, convulsiones, rasgos autistas, movimientos involuntarios, espasmo e hipoplasia cerebral. En este trabajo se escribe la secuencia utilizada en el diagnóstico de la homocistinuria y de la ADSL, a partir del uso de métodos químicos, bioquímicos y moleculares. Se estudiaron pacientes con sospecha clínica de estar afectados por un EIM; se emplearon las pruebas químicas como el nitroprusiato de sodio y de plata; separación de aminoácidos en plasma y orina por cromatografía de capa fina, técnicas bioquímicas para cuantificar la enzima CßS y técnicas moleculares para identificar la mutación que produce la homocistinuria. En el caso de la ADSL el diagnóstico se realizó por medio del test de Bratton Marshall con el cual se identifica la presencia de metabolitos de las purinas; luego por cromatografía de alta resolución (HPLC) para separar, identifica y cuantifica las succinilpurinas. Para el caso de la homocistinuria los resultados de nitroprusiato de sodio y de plata fueron positivos, la cuantificación enzimática mostró deficiencia de CßS y se llegó a identificar la presencia de una mutación. En el caso de la deficiencia de ADSL el test de Bratton Marshall fue positivo y la cuantificaron de metabolitos de las purinas se encontró aumentada.

Caracterización de mutaciones en el gen de la adenilosuccinato liasa (ASL) en un paciente con epilepsia, retardo psicomotor y autismo / Characterization of mutations in the gene of the adenilosuccinato liasa (ASL) in a patient with epilepsy, psicomotor retardation and aautismo

Analiza que la enzima adenilo succinato liasa cataliza dos pasos en la vía de doce pasos desde fosforibosil pirofosfato (PRPP) a monofosfato de inosina (IMP) y monofosfato de adenosina (AMP). La deficiencia de ASL (McKussick 103050) es el primer defecto reportado de humanos en la vía de síntesis de novo de las purinas. Es un error innato del metabolismo,autosónico recesivo, caracterizado por retardo mental, características de autismo, epilepsia, desgaste muscular y retardo sicomotor, junto con la prescencia en líquidos corporales de dos compuestos, succinil adenosina (S-Ado) y succinil aminoimidazol carboximida ribósico (SAICAribósido), derivados desfosforilados de dos metabolitos intermedios de la vía de síntesis de novo de las purinas. Un paciente con características clínicas y de laboratorio de deficiencia severa de ASL...