Tratamiento Neoadyuvante en cáncer de mama HER2 positivo. La era de la terapia dirigida / Neoadjuvant treatment in HER2 positive breast cancer. The Age of Targeted Therapy

Introducción: El tratamiento neodyuvante del cáncer de mama HER2 positivo ha ido evolucionando a través del tiempo, con la implementación de nuevas estrategias de manejo terapéutico. Es de esta manera como el trastuzumab, un anticuerpo monoclonal anti-HER2sigue siendo el tratamiento estándar en este subtipo de cáncer, los primeros estudios en los que se evidencia su eficacia son el realizado por el Dr. Buzdar y el estudio NOAH en los cuales las pacientes alcanzaron mayores tasas de respuesta patológica completa en comparación con quimioterapia sola, así como también un mayor número de cirugías conservadoras de mama en lugar de mastectomía.Con el paso de los años se han ido desarrollando nuevas estrategias de manejo terapéutico, así tenemos el doble bloqueo anti-HER2 con los anticuerpos monoclonales trastuzumab y pertuzumab que han mejorado las tasas de respuesta patológica completa. Además se ha incluido al lapatinib un inhibidor de tirosina quinasa como parte de las terapias dirigidas. Se ha dilucidado si las antraciclinas confieren un beneficio adicional al tratamiento neoadyuvante y los estudios demuestran que el beneficio es el mismo queotros esquemas de quimioterapia. Es en realidad la quimioterapia indispensable en la neoadyuvancia, el estudio PHERGain demuestra que existen pacientes que pueden alcanzar respuesta patológica completa solo con el doble bloqueo anti-her2 (trastuzumab y pertuzumab) lo que evitaría la toxicidad innecesaria por quimioterapia, y se podrían desarrollar estrategias para el manejo de aquellas pacientes que no alcanzaron una respuestapatológica completa posterior al doble bloqueo. Aún queda un campo amplio por explorar y con estudios en curso al momento. Palabras claves:DsCS:Receptor ErbB-2, Trastuzumab, Neoplasias de la Mama, Quimioterapia Adyuvante, Ado-Trastuzumab Emtansina

Introduction:The neodyuvanttreatment of HER2 positive breast cancer has evolved over time, with the implementation of new therapeutic management strategies. It is in this way that trastuzumab, an anti-HER2 monoclonal antibody continues to be the standard treatment in this subtype of cancer, the first studies in which its efficacy is evidenced are the one carried out by Dr. Buzdar and the NOAH study in which patients achieved higher rates of complete pathological response compared to chemotherapy alone, as well as a higher number of breast-conserving surgeries rather than mastectomy.Over the years, new therapeutic management strategies have been developed, thus we have the double anti-HER2 blockade with the monoclonal antibodies trastuzumab and pertuzumab that have improved the ratesof complete pathological response. In addition, lapatinib, a tyrosine kinase inhibitor, has been included as part of targeted therapies. It has been elucidated whether anthracyclines confer an additional benefit to neoadjuvant treatment and studies show that the benefit is the same as other chemotherapy regimens.It is actually the essential chemotherapy in neoadjuvant therapy, the PHERGain study shows that there are patients who can achieve a complete pathological response only with the double anti-her2 blockade (trastuzumab and pertuzumab), which would avoid unnecessary toxicity due to chemotherapy, and strategies could be developed for the management of those patients who did not achieve a complete pathological response after double blockade. There is still a wide field to explore and with studies underway at the moment. Keywords:MESH:Receptor, ErbB-2;Trastuzumab; Breast Neoplasms; Chemotherapy, Adjuvant; Ado-Trastuzumab Emtansine

Gliomas de Alto Grado del Adulto, Biología Molecular (Parte I) / High-Grade Gliomas of the Adult, Molecular Biology (Part I)

Introducción: Los tumores gliales, dentro de las lesiones neuroepiteliales, son las neoplásicas intraaxiales más comunes. Representan alrededor del 45% de todos los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) y el 77% de todos los tumores primarios malignos del SNC. El promedio de supervivencia media de los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) cuando se utiliza el tratamiento multimodal es de 15-18 meses y de 2 a 5 años con gliomas anaplásicos. Los tratamientos convencionales de los tumores cerebrales incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia. El tratamiento quirúrgico representa la primera aproximación para la gran mayoría de tumores cerebrales, sin embargo, la resección total no siempre es alcanzable en relación con la localización del tumor, de vital importancia para preservar estructuras nerviosas o vasculares. Modalidades de tratamiento agresivas han extendido la supervivencia media, pero la supervivencia a menudo se asocia con un deterioro significativo en la calidad de vida. La eficacia de quimioterapia sistémica está limitada por la presencia de la barrera hemato encefálica (BHE), la que limita el paso de una amplia variedad de agentes anti cancerígenos, la acción de los agentes alquilantes, está limitado por la activación de metil-guanina-metil-transferasa. El advenimiento de los estudios moleculares permite una nueva evaluación de la biología de los gliomas con, un nivel de precisión que promete interesantes avances hacia el desarrollo de terapias específicas eficaces. Las terapias dirigidas bloquean la activación de vías oncogénicas, ya sea a nivel de la interacción ligando-receptor o mediante la inhibición vías de transducción de señales, corriente abajo, inhibiendo así el crecimiento y la progresión del cáncer. El objetivo del presente trabajo fue realizar una revisión bibliográfica acerca de los aspectos relacionados con la patogénesis molecular en la progresión de estos tumores en los adultos, y sus potenciales blancos terapéuticos.

Introduction:Glial tumors, within neuroepithelial lesions, are the most common intraaxial neoplastic. They represent about 45% of all primary central nervous system (CNS) tumors and 77% of all malignant primary CNS tumors. The median median survival of patients with glioblastoma multiforme (GBM) when multimodal treatment is used is 15-18 months and 2-5 years with anaplastic gliomas. Conventional treatments for brain tumors include surgery, radiation therapy, and chemotherapy. Surgical treatment represents the first approach for the vast majority of brain tumors; however, total resection is not always achievable in relation to the location of the tumor, which is vitally important to preserve nerve or vascular structures.Aggressive treatment modalities have extended median survival, but survival is often associated with a significant deterioration in quality of life. The efficacy of systemic chemotherapy is limited by the presence of the blood-brain barrier (BBB), which limits the passage of a wide variety of anticancer agents, the action of alkylating agents, is limited by the activation of methyl-guanine-methyltransferase. The advent of molecular studies allows a new evaluation of the biology of gliomas with, a level of precision that promises interesting advances towards the development of effective specific therapies. Targeted therapies block the activation of oncogenic pathways, either at the level of ligand-receptor interaction or by inhibiting downstream signal transduction pathways, thus inhibiting cancer growth and progression.The objective of the present work was to carry out a bibliographic review about the aspects related to the molecular pathogenesis in the progression of these tumors in adults, and their potential therapeutic targets.