The effect of different doses of esmolol on hemodynamic, bispectral index and movement response during orotracheal intubation: prospective, randomized, double-blind study / Efeito de diferentes doses de esmolol sobre a resposta hemodinâmica, BIS e resposta de movimento durante a intubação orotraqueal: estudo prospectivo, randômico e duplo-cego / Efecto de diferentes dosis de esmolol sobre la respuesta hemodinámica, BIS y respuesta de movimiento durante la intubación orotraqueal: estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego

Objective: A prospective, randomized and double-blind study was planned to identify the optimum dose of esmolol infusion to suppress the increase in bispectral index values and the movement and hemodynamic responses to tracheal intubation. Materials and methods: One hundred and twenty patients were randomly allocated to one of three groups in a double-blind fashion. 2.5 mg kg-1 propofol was administered for anesthesia induction. After loss of consciousness, and before administration of 0.6 mg kg-1 rocuronium, a tourniquet was applied to one arm and inflated to 50 mm Hg greater than systolic pressure. The patients were divided into 3 groups; 1 mg kg-1 h-1 esmolol was given as the loading dose and in Group Es50 50 μg kg-1 min-1, in Group Es150 150 μg kg-1 min-1, and in Group Es250 250 μg kg-1 min-1 esmolol infusion was started. Five minutes after the esmolol has been begun, the trachea was intubated; gross movement within the first minute after orotracheal intubation was recorded. Results: Incidence of movement response and the ΔBIS max values were comparable in Group Es250 and Group Es150, but these values were significantly higher in Group Es50 than in the other two groups. In all three groups in the 1st minute after tracheal intubation heart rate and mean arterial pressure were significantly higher compared to values from before intubation (p < 0.05). In the study period there was no significant difference between the groups in terms of heart rate and mean arterial pressure. Conclusion: In clinical practise we believe that after 1 mg kg-1 loading dose, 150 μg kg-1 min-1 iv esmolol dose is sufficient to suppress responses to tracheal intubation without increasing side effects. .

Objetivo: Estudo prospectivo, randômico e duplo-cego planejado para identificar a dose ideal de perfusão de esmolol para suprimir o aumento dos valores do BIS e os movimentos e respostas hemodinâmicas à intubação traqueal. Materiais e Métodos: 120 pacientes foram randomicamente alocados um dos três grupos, usando o método duplo-cego. Propofol (2,5 mg kg-1) foi administrado para indução da anestesia. Após a perda da consciência e antes da administração de rocurônio (0,6 mg kg-1), um torniquete foi aplicado a um braço e insuflado a 50 mm Hg acima da pressão sistólica. Os pacientes foram divididos em três grupos; uma dose de 1 mg kg-1 h-1 de esmolol foi administrada como carga e perfusão de 50 μg kg-1 min-1 de esmolol foi iniciada no Grupo ES50, 150 μg kg-1 min-1 no Grupo Es150 e 250 μg kg-1 min-1 no Grupo ES250. Cinco minutos após o início da perfusão, a traqueia foi intubada; o total de movimentos no primeiro minuto após a intubação orotraqueal foi registrado. Resultados: A incidência da resposta de movimentos e os valores máximos de ΔBIS foram comparáveis nos grupos ES250 e Es150, mas esses valores foram significativamente mais elevados no Grupo ES50 que nos outros dois grupos. Nos três grupos, os valores de frequência cardíaca e pressão arterial média foram significativamente maiores no primeiro minuto pós-intubação, comparados aos valores pré-intubação (p < 0,05). Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à frequência cardíaca e pressão arterial média durante o período de estudo. Conclusão: Na prática clínica, acreditamos que após uma dose com carga de 1 mg kg-1, uma dose de 150 μg kg-1 min-1 de esmolol IV é ...

Objetivo: Estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego para identificar la dosis ideal de perfusión de esmolol con el fin de suprimir el aumento de los valores del BIS y los movimientos y respuestas hemodinámicas a la intubación traqueal. Materiales y métodos: 120 pacientes fueron aleatoriamente ubicados en uno de los 3 grupos usando el método doble ciego. El propofol (2,5 mg kg-1) se administró para la inducción de la anestesia. Después de la pérdida de la conciencia y antes de la administración del rocuronio (0,6 mg kg-1), se aplicó un torniquete a un brazo y se insufló a 50 mmHg por encima de la presión sistólica. Los pacientes fueron divididos en 3 grupos; se administró una dosis de 1 mg kg-1 h-1 de esmolol como carga, y se inició la perfusión de 50 1-g kg-1 min-1 de esmolol en el grupo ES50, de 150 1-g kg-1 min-1 en el grupo Es150, y de 250 1-g kg-1 min-1 en el grupo ES250. Cinco minutos después del inicio de la perfusión, la tráquea se intubó, y se registró el total de movimientos al primer minuto después de la intubación orotraqueal. Resultados: La incidencia de la respuesta de movimientos y los valores máximos de ΔBIS fueron comparables en los grupos ES250 y Es150, pero esos valores fueron significativamente más elevados en el grupo ES50 que en los otros 2 grupos. En los 3 grupos, los valores de frecuencia cardíaca y presión arterial promedio fueron significativamente mayores en el primer minuto postintubación, comparados con los valores preintubación (p < 0,05). No hubo diferencia significativa entre los grupos con relación a la frecuencia cardíaca y a la presión arterial promedio durante el período de estudio. Conclusión: En la práctica clínica, creemos que después de una dosis con carga de 1 mg kg-1, una dosis de 150 1-g ...

Effect of dacryocystorhinostomy on systemic adverse effects of topical timolol maleate.

Purpose: To evaluate whether transformation of the naso-lacrimal passage as happens after dacryocystorhinostomy (DCR) operation has any effect on the systemic adverse effects of topically administered timolol maleate. Materials and Methods: Fifty otherwise healthy adult patients without any prior history of cardiac or pulmonary problems scheduled for elective DCR surgery received a drop of timolol maleate 0.5% on the healthy eye. This eye served as a control. Six weeks after successful DCR surgery, the operated eye received the same medication. Parameters compared included intraocular pressure (IOP), pulse rate, blood pressure and forced expiratory volume in the first second (FEV1) findings. Observations: Post DCR patients showed an increased incidence of reduced pulse rate and FEV1. Conclusion: Timolol maleate ophthalmic preparation should be used with caution in post-DCR patients.

Effect of cardiopulmonary bypass on the pharmacokinetics of propranolol and atenolol

The pharmacokinetics of some β-blockers are altered by cardiopulmonary bypass (CPB). The objective of this study was to compare the effect of coronary artery bypass graft (CABG) surgery employing CPB on the pharmacokinetics of propranolol and atenolol. We studied patients receiving oral propranolol with doses ranging from 80 to 240 mg (N = 11) or atenolol with doses ranging from 25 to 100 mg (N = 8) in the pre- and postoperative period of CABG with moderately hypothermic CPB (32°C). On the day before and on the first day after surgery, blood samples were collected before β-blocker administration and every 2 h thereafter. Plasma levels were determined using high-performance liquid chromatography and data were treated by pharmacokinetics-modelling. Statistical analysis was performed using ANOVA or the Friedman test, as appropriate, and P < 0.05 was considered to be significant. A prolongation of propranolol biological half-life from 5.41 ± 0.75 to 11.46 ± 1.66 h (P = 0.0028) and an increase in propranolol volume of distribution from 8.70 ± 2.83 to 19.33 ± 6.52 L/kg (P = 0.0032) were observed after CABG with CPB. No significant changes were observed in either atenolol biological half-life (from 11.20 ± 1.60 to 11.44 ± 2.89 h) or atenolol volume of distribution (from 2.90 ± 0.36 to 3.83 ± 0.72 L/kg). Total clearance was not changed by surgery. These CPB-induced alterations in propranolol pharmacokinetics may promote unexpected long-lasting effects in the postoperative period while the effects of atenolol were not modified by CPB surgery.

Influência da circulação extracorpórea sobre as concentrações plasmáticas de atenolol / Influence of cardiopulmonary bypass on the plasma concentrations of atenolol

FUNDAMENTO: Os betabloqueadores são usados no tratamento da angina pectoris e outras doenças coronarianas isquêmicas, reduzindo mortalidade e eventos cardiovasculares. O atenolol é um betabloqueador hidrofílico, de absorção gastrointestinal, extensão de distribuição pequena e eliminação função renal-dependente. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é o de determinar a variabilidade inter-individual do atenolol em pacientes coronarianos. MÉTODOS: Quantificou-se o atenolol plasmático em 6 amostras sangüíneas coletadas no pré-operatório de sete indivíduos portadores de insuficiência coronariana e indicação cirúrgica de revascularização do miocárdio, tratados cronicamente com atenolol, com doses diárias variando entre 25 a 100 mg PO. Todos os pacientes apresentavam função renal dentro da normalidade ou levemente reduzida. RESULTADOS: As concentrações plasmáticas obtidas evidenciaram decaimento monoexponencial, confirmando que o atenolol apresenta farmacocinética de primeira ordem nas doses empregadas para o controle da insuficiência coronariana grave (médias ± DP): 123 ± 56, 329 ± 96, 288 ± 898, 258 ± 85, 228 ± 79 e 182 ± 73 ng/mL, nos tempos zero, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a administração da dose. Registrou-se pequena variabilidade inter-pacientes nas concentrações plasmáticas de atenolol no grupo investigado tratado em regime de doses múltiplas, devido à característica hidrofílica do fármaco. Registrou-se ainda, maior persistência do atenolol nos pacientes coronarianos investigados, comparado a indivíduos saudáveis. CONCLUSÃO: Em virtude da sua cardioseletividade e baixa variabilidade, sugere-se que o atenolol deve ser empregado como fármaco de primeira escolha para o tratamento da síndrome coronariana aguda e outras doenças cardiovasculares.

BACKGROUND: Betablockers are used in the treatment of angina pectoris and others ischemic coronary diseases, reducing mortality and cardiovascular events. Atenolol is a hydrophilic betablocker which is characterized by gastrointestinal absorption, small extent of distribution and renal function-dependent elimination. OBJECTIVE: The study objective was to determine the inter-individual variability of atenolol in coronary patients. METHODS: Plasma atenolol was quantified in six blood samples collected during the preoperative period from seven patients with coronary insufficiency and surgical indication, chronically treated with atenolol PO 25 to 100 mg/day. All patients presented a normal or slightly reduced renal function. RESULTS: All enrolled patients presented normal or slightly reduced renal function as a result of age and underlying disease. Atenolol plasma concentrations showed a monoexponential decline, confirming the first-order pharmacokinetics at the doses employed for the control of coronary insufficiency (mean ± SD): 123 ± 56, 329 ± 96, 288 ± 898, 258 ± 85, 228 ± 79 and 182 ± 73 ng/ml at times zero, 2, 4, 6, 8 and 12h after dose administration. The investigated group showed a small inter-patient variability of atenolol administrated at multiple regimens due to the hydrophilic characteristic of the drug. Furthermore, accumulation of atenolol administered chronically was greater in coronary patients, compared to healthy subjects. CONCLUSION: In view of its cardio-selectivity and low-variability, atenolol should be used as the first-choice drug for the treatment of acute coronary syndrome and other cardiovascular diseases.

Cardiopulmonary bypass alters the pharmacokinetics of propranolol in patients undergoing cardiac surgery

The pharmacokinetics of propranolol may be altered by hypothermic cardiopulmonary bypass (CPB), resulting in unpredictable postoperative hemodynamic responses to usual doses. The objective of the present study was to investigate the pharmacokinetics of propranolol in patients undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) by CPB under moderate hypothermia. We evaluated 11 patients, 4 women and 7 men (mean age 57 ± 8 years, mean weight 75.4 ± 11.9 kg and mean body surface area 1.83 ± 0.19 m²), receiving propranolol before surgery (80-240 mg a day) and postoperatively (10 mg a day). Plasma propranolol levels were measured before and after CPB by high-performance liquid chromatography. Pharmacokinetic Solutions 2.0 software was used to estimate the pharmacokinetic parameters after administration of the drug pre- and postoperatively. There was an increase of biological half-life from 4.5 (95 percent CI = 3.9-6.9) to 10.6 h (95 percent CI = 8.2-14.7; P < 0.01) and an increase in volume of distribution from 4.9 (95 percent CI = 3.2-14.3) to 8.3 l/kg (95 percent CI = 6.5-32.1; P < 0.05), while total clearance remained unchanged 9.2 (95 percent CI = 7.7-24.6) vs 10.7 ml min-1 kg-1 (95 percent CI = 7.7-26.6; NS) after surgery. In conclusion, increases in drug distribution could be explained in part by hemodilution during CPB. On the other hand, the increase of biological half-life can be attributed to changes in hepatic metabolism induced by CPB under moderate hypothermia. These alterations in the pharmacokinetics of propranolol after CABG with hypothermic CPB might induce a greater myocardial depression in response to propranolol than would be expected with an equivalent dose during the postoperative period.

Beta-bloqueadores em anestesiologia: aspectos farmacológicos e clínicos / Beta-blockers in anesthesiology: clinical and pharmacological aspects

Justificativa e Conclusöes: Informaçöes experimentais e clínica têm sugerido que os ß-bloqueadores apresentaram efeitos hemodinâmicos importantes e protetores durante o ato anestésico-cirúrgico. O objetivo deste trabalho é revisar as informaçöes farmacológico e clínicas dos ß-bloqueadores para sua utilizaçäo adequada na medicina per-operatória. Conteúdo: Os ß-bloqueadores seletivos inibem preferencialmente os ß1-receptores reduzindo a freqüência e inotropismo cardíacos e determinando reduçäo no consumo de oxigênio do miocárdio. Os ß-bloqueadores näo seletivos inibem também os ß2-receptores, aumentando a resistência bronquiolar e vascular periférica. Alguns ß-bloqueadores säo, também, vasodilatadores. O tratamento prolongado com os ß-bloqueadores aumenta a densidade dos ß-receptores na membrana celular, o que pode explicar a hiperatividade simpática que pode ocorrer durante a parada do tratamento desses medicamentos. Em cirurgia näo cardíaca, os efeitos benéficos do ß-bloqueadores em pacientes hipertensos ou nos que apresentam doença coronariana têm sido demonstrado, com reduçäo da incidência de isquemia miocárdia no pós-operatório e da mortalidade durante o período de dois anos que se segue à operaçäo. Conclusöes: O tratamento com ß-bloqueadores deve ser mantido até o período da manhä da operaçäo, exceto nos pacientes com sinais de intolerância à droga, como hipotensäo ou bradicardia importante. Os ß-bloqueadores exercem efeito benéfico na recuperaçäo pós-operatória de pacientes com doenças cardiovasculares ou nos que apresentam fatores de risco. Por isso, o emprego desses medicamentos é importante na medicina per-operatória e deve ser ampliado (AU) ÿÿÿ

Modelling the electrophoretic mobility of basic drugs in aqueous-methanolic buffers in capillary electrophoresis

The electrophoretic mobility of three beta-blocker drugs, i.e. nadolol, oxprenolol and pindolol, in sodium acetate buffer containing different concentrations of methanol varying from 0 to 100% have been determined by a capillary electrophoresis instrument. The generated experimental data have been employed to evaluate the accuracy of a mathematical model to calculate the electrophoretic mobility at different concentrations of methanol. The proposed model is: In micro m=[function]c In micro c+[function]w In micro w+K1 [function]c [function]w+K2 [function]°C fw. Where micro is the electrophoretic mobility, ' is the volume fraction, subscripts m, c and w are the mixed water-methanol, pure methanol and pure water, respectively, K1 and K2 are the model constants. The proposed model produced accurate results and the average percentage deviation between experimental and calculated mobilities was 1.21% for the data sets studied. This percentage error could be considered as an acceptable error where the relative standard deviation for the repeated experiments is around 2%

Hipertensão arterial: classificação das principais drogas anti-hipertensivas / Arterial hypertension: main antihypertensive drugs classification

Os autores fazem um resumo das drogas anti-hipertensivas mais importantes, dando ênfase à classificação quanto ao mecanismo de sção, dosagem e principais efeitos colaterais inerentes a cada grupo, com algumas observações de valor. O presente trabalho visa dar uma visão panorâmica às drogas anti-hipertensivas, facilitando, em muito, sua compreensão.

Use of esmolol to attenuate hemodynamic responses during cataract extract

Esmolol attenuates hemodynamic responses to tracheal intubation and extubation in young patients, but has less well documented pharmacokinetics and efficacy in older patients. Following cataract surgery, application of pressure on the eye during eye bandaging may have vasomotor effects. The present study of older patients having cataract surgery investigated 1] the effects of normal saline 1.0 ml. 10 kg [-1] or esmolol 4.0 mg kg [-1] IV given 90 secs prior to tracheal intubation and of normal saline 0.5 ml. 10 kg [-1] or esmolol 2.0 mg. kg [-1] IV given 60 secs prior to each of eye bandaging and tracheal extubation; 2] the time to onset and duration of action of esmolol; 3] the cardiovascular effects of eye bandaging. Esmolol attenuated the cardiovascular effects of tracheal intubation, eye bandaging and tracheal extubation, but caused relative bradycardia and hypotension after inducation and hypotension after extubation. Its effect occurred within 60-90 secs and lasted about 6 mins. Pressure on the eye during bandaging in those not given esmolol caused hypertension without tachycardia

Fármacos y lactancia materna: lo permitido y lo prohibido / Drugs and breast feefing: it allowable and it prohibited

Los esfuerzos multidisciplinarios en la promoción de la lactancia materna, obligan al personal de salud dedicado a la pediatría a manterse informado tanto acerca de la posibilidad teórica de eventuales riesgos del lactante, como de los reportes de reacciones adversas referidas a medicamentos que llegan al niño a través del pecho materno. Por otra parte, muchas veces la necesidad de la madre de recibir un tratamiento es percibido como una razón para propiciar el destete, en circunstancias que generalmente existe alguna alternativa terapéutica disponible y la enorme mayoría de las veces no es necesario discontinuar la lactancia. La literatura abunda en material que puede aumentar el conocimiento sobre fármacos específicos, por lo que periódicamente debemos revisar el tema

Mecanismos de la secreción del humor acuoso y su modulación por drogas / Aqueous humor secretion mechanisms and it modulation by drugs

Recordemos que el epitelio ciliar consta de dos cepas de células, pigmentadas y no pigmentadas; nuestro concepto es que existe un Sincitium funcional (recordemos que el Sincitium se define como citoplasma con varios núcleos sin límites celulares definidos), esto se refiere a que la membrana basal lateral de las células pigmentadas tiene todos los transportadores que necesita para llevar hacia arriba el cloruro de sodio y luego en consecuencia el agua. Esta membrana tiene el importante intercambio de Na + - K + y obviamente tiene un canal de cloruro y también una etapa de salida de bicarbonato. Nosotros pensamos que esta etapa de salida también puede ser modulada por los inhibidores de la anhidrasa carbónica. Recientemente se mostró en imágenes de video que este concepto es verdadero en el epitelio completo donde ambas cepas de células están juntas; se demostró que los electrolitos son llevados hacia arriba, al interior de la célula, desde las pigmentadas hacia las no pigmentadas y en ellas a la etapa de salida. Por lo tanto hemos visto como el mecanismo del humor acuoso es muy complejo, su secreción comprende apareamiento de transportadores y canales entre células pigmentadas y no pigmentadas y las dos capas de células son funcionalmente una, un Sincitium. Es importante el flujo constante del humor acuoso a través de las cámaras del ojo para una función visual normal. Es necesario un globo ocular formado por una presión intraocular adecuada para mantener la eficacia óptica. Además, el humor acuoso aporta los sustratos necesarios para la función metabólica normal de los tejidos oculares avasculares a los cuales bañan particularmente cristalino, córnea y red trabecular; este flujo de humor acuoso se encarga además de remover los desperdicios metabólicos. Es también un medio para que el iris responda a la luz...