N-acetil-β-D-glicosaminidase como biomarcador precoce de disfunção renal para a exposição ocupacional ao chumbo inorgânico / N-acetyl-β-D-glucosaminidase as an early biomarker of renal dysfunction due to occupational exposure to inorganic lead

OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo averiguar a atividade enzimática da N-acetil-β-D-glicosaminidase (NAG) como possível biomarcador precoce de disfunção renal para a exposição ocupacional ao chumbo inorgânico. MATERIAIS E MÉTODOS: Foi selecionado um grupo de 30 pessoas do sexo masculino expostas ao chumbo inorgânico em uma fábrica de baterias localizada no estado do Paraná. Fizeram parte do grupo os funcionários que mostraram valores de chumbo sanguíneo inferiores a 40 mg/dl. O grupo controle foi representado por 15 adultos saudáveis com similaridade em relação à idade e ao gênero do grupo exposto. Foram determinados os níveis de plumbemia, do ácido d-aminolevulínico urinário e a atividade da NAG urinária. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Foi evidenciado que a atividade urinária da NAG foi significativamente maior (p < 0,05; teste U de Mann-Whitney) no grupo exposto ao chumbo inorgânico quando comparado ao grupo controle, e houve uma correlação negativa com significância (p < 0,05; correlação de Spearman Rank Order) entre o indicador biológico de exposição plúmbica e a atividade urinária da NAG. CONCLUSÃO: Os resultados demonstraram que o aumento da atividade urinária da NAG pode ser utilizado como um biomarcador precoce da exposição ao chumbo inorgânico.

OBJECTIVE: This study aimed to verify the enzymatic activity of N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) as a possible early biomarker of renal dysfunction due to occupational exposure to inorganic lead. MATERIALS AND METHODS: We selected a group of 30 males that had been exposed to inorganic lead in a battery factory in the state of Paraná. This group comprised those employees whose blood lead levels were below 40 mg/dl. The control group consisted of 15 healthy adults of similar age and gender compared with the exposed group. Blood lead concentrations, d-aminolevulinic acid levels and urinary NAG activity were measured. RESULTS AND DISCUSSION: It was shown that urinary NAG activity was significantly higher (p < 0.05, U test of Mann-Whitney) in the exposed group in comparison to the control group, and there was a significant negative correlation (p < 0.05, Spearman Rank Order correlation) between the biological indicator of lead exposure and urinary NAG activity. CONCLUSION: The results showed that the increase of urinary NAG activity may be used as an early biomarker of the exposure to inorganic lead.

5-Aminolevulinic acid and the hepatic oxidative stress in the early phase of experimental hexachlorobenzene intoxication

This work evaluated the levels of 5-aminolevulinic acid (ALA) in the liver of rats exposed to different doses of HCB (25,50, and 100mg/kg b.w. for 4 weeks) and correlated them with lipid peroxidation parameters. Levels of ALA were determined by highpressure liquid chromatography after derivatization with acetylacetone and formaldehyde, followed by fluorescence detection. The methodology was carefully validated, nonetheless hepatic levels of ALA in all animals treated or not were below the detection limit of the method (2.27mg of ALA/g liver). On the other hand, lipid peroxidation, evaluated as thiobarbituric acid reactants production and chemiluminescence was found significantly increased in the livers of all treated rats, in comparison with control values (p<0.05). These results suggest that the hepatic oxidative stress observed in animals following HCB treatment may not necessarily be associated with increased levels of ALA in the liver. Another possibility is that increased levels of ALA in the liver, even below the detection limit of the method are sufficient to induce hepatic oxidative stress

Porfirias Agudas: aspectos laboratorais / Acute porphyrias: biochemical findings

As porfirias são causadas por deficiência parcial de uma das enzimas da via de biossíntese do heme, caracterizando-se por disfunções neuroviscerais bastante semelhantes. As profirias agudas são decorrentes da deficiência das enzimas delta-aminolevulinato desidratase (ALAD), porfobilinogênio desaminase, coproporfirinogênio oxidase ou protoporfirinogênio oxidase, que provocam, respectivamente, porfiria por deficiência da ALAD, porfiria aguda intermitente, coproporfiria hereditária e porfiria variegada. Todas as porfirias agudas caracterizam-se por um aaumento na concentração de ácido 5-aminolevulínico no plasma e no líquor, acompanhado de um aumento na excreção urinária deste composto...

Potential incorporation of 5-aminolevulinic acid in micelles and stratum corneum lipids liposomes: fluorescence quenching studies

The quenchings of pyrene fluorescence by 5-aminolevulinic acid (5-ALA) in dodecyl sulfate (SDS) micelles and stratum corneum lipids liposomes (SCLLs) were studied in order to verify the capacity of incorporation of 5-ALA in these systems. Static and dynamic quenching constants based on the simultaneous determination of fluorescence intensity quenching and fluorescence decay measurements were determined. 5-ALA was incorporated at crescent concentrations in SDS micelles and SCLLs containing the fluorescent probe (pyrene, 1,15 x '10 POT.menos 5 M') and the rate constants of quenching (kq) of pyrene were determined. 5-ALA was able to quench the fluorescence of the probe in both systems studied. A greater extent...

Envolvimento do ácido 5-aminolevulínico como espécie pro-oxidante no plumbismo e envelhecimento / Involvement of the 5-aminolevulinic acid as a pro-oxidant specie in plumbism and the aging process

O Saturnismo e a PAI representam porfirias relacionadas ao acúmulo de ALA, como resultado da inibiçäo de várias enzimas da via biossintética do heme pelo chumbo e defeito genético na biossíntese da PBG-desminase, respectivamente. Bechara et al (1993 - artigo de revisäo) propöem a auto-oxidaçäo da forma enólica do ALA catalisada por complexos de ferro, gerando espécies reativas de oxigênio e o radical ALA, como processo disparador dos sintomas observados nessas patologias. O efeito deletério destas espécies sobre importantes macromoléculas (proteínas, DNA) e estruturas celulares (mitocôndria, retículo endoplasmático) foi evidenciado em vários estudos in vivo e in vitro. O objetivo desta tese é estudar o envolvimento de ALA como espécie pro-oxidante no saturnismo e no processo de envelhecimento. Para tanto, foi necessário o desenvolvimento de um método de dosagem do ALA, pois os métodos até entäo descritos na literatura embora dotados de sensibilidade adequada, eram extremamente trabalhosos e lentos devido ao elevado número de etapas envolvidas na preparaçäo da amostra. O método aqui descrito utiliza a cromatografia em fase reversa em HPLC acoplado a um detector eletroquímico e a derivatizaçäo pré-coluna do ALA com omicron-ftalaldeído (OPA) a um produto indólico. De posse de um método simples e seletivo para a quantificaçäo do ALA, o passo seguinte foi analisar a correlaçäo dos níveis do ALA em plasma com os de chumbo eritrocitário, protoporfirina IX eritrocitária, superóxido dismutase eritrocitária, metehemoglobina (sangue) e quimioluminescência (urina) em amostras coletadas de indivíduos expostos ocupacionalmente ao chumbo. Os resultados obtidos indicaram um grau de correlaçäo acentuado entre vários dos parâmetros testados reforçando o papel do ALA como espécie pró-oxidante de relevância na etiologia do saturnismo. Além disso, foram determinados os níveis de ALA em plasma, fígado e cérebro de ratos caracterizados como adultos jovens (6-8 meses) e velhos (24 meses) e sua correlaçäo com parâmetros indicativos do status oxidativo destes animais. Foi observado um aumento significativo do ALA nos ratos velhos tanto em plasma como em fígado, sendo que o mesmo apresentou uma correlaçäo positiva em fígado e cérebro com ferro näo hemínico, carbonil proteína e "thiobarbituric acid reactive substances" (TBARS). Esses dados nos permitem inferir ao ALA um papel pró-oxidante no processo de envelhecimento