Effect of chronic lead intoxication on the distribution and elimination of amoxicillin in goats

A study of amoxicillin pharmacokinetics was conducted in healthy goats and goats with chronic lead intoxication. The intoxicated goats had increased serum concentrations of liver enzymes (alanine aminotransferase and gamma-glutamyl transferase), blood urea nitrogen, and reactivated delta-aminolevulinic acid dehydratase compared to the controls. Following intravenous amoxicillin (10 mg/kg bw) in control and lead-intoxicated goats, elimination half-lives were 4.14 and 1.26 h, respectively. The volumes of distribution based on the terminal phase were 1.19 and 0.38 L/kg, respectively, and those at steady-state were 0.54 and 0.18 L/kg, respectively. After intramuscular (IM) amoxicillin (10 mg/kg bw) in lead-intoxicated goats and control animals, the absorption, distribution, and elimination of the drug were more rapid in lead-intoxicated goats than the controls. Peak serum concentrations of 21.89 and 12.19 microg/mL were achieved at 1 h and 2 h, respectively, in lead-intoxicated and control goats. Amoxicillin bioavailability in the lead-intoxicated goats decreased 20% compared to the controls. After amoxicillin, more of the drug was excreted in the urine from lead-intoxicated goats than the controls. Our results suggested that lead intoxication in goats increases the rate of amoxicillin absorption after IM administration and distribution and elimination. Thus, lead intoxication may impair the therapeutic effectiveness of amoxicillin.

Respuesta a la combinación de ambroxol-amoxicilina vs amoxicilina sola en pacientes con infecciones respiratorias agudas: estudio comparativo de los niveles de antibiótico en moco bronquial y sangre / Ambroxol-amoxiciline fixed combination vs amoxiciline in acute infectious respiratory conditions. Comparative study of antibiotic levels in bronchial mucus and blood

Se comparó en un estudio al azar y en forma ciega la respuesta a la combinación de ambroxol-amoxicilina (tratamiento A) vs amoxicilina sola (tratamiento B) por vía oral en un grupo de 40 pacientes adultos, que cursaban con infecciones bacterianas del tracto respiratorio bajo. Se incluyeron sujetos de 20 a 55 años de edad, masculinos y femeninos con medias de 40.5 años para el grupo A y de 34.5 para el grupo B. Se consideró como índice de mejoría temprana la desaparición de la fiebre y como curación la desaparición de los signos clínicos o paraclínicos en el enfermo. Se cultivó la expectoración en todos los casos y se realizó antibiograma. La concentración del antibiótico en sangre y moco se determinaron por medio de bioensayo con cultivos de Sarcina lútea en todos los pacientes. Se compararon los dos grupos de tratamiento para la desaparición de síntomas, mejoría de la infección y diferencias en la concentración del antibiótico en la sangre y moco. Se analizaron las diferencias por la prueba de Wilcoxon para muestras pareadas y ANOVA unidireccional (prueba de Kruskall-Wallis). Finalmente se identificaron las variables asociadas a la mejoría temprana por un modelo de regresión lineal múltiple por pasos y un modelo de regresión logística múltiple. Al compararse con la prueba de Wilcoxon se encontraron diferencias significativas a favor de la combinación de ambroxol y amoxicilina para las concentraciones del antibiótico en sangre y moco (p=0.00021), y para la desaparición de la fiebre (p=0.00036), esto fue confirmado por las pruebas de ANOVA. Por este método se encontró una diferencia marginal en las cifras de leucocitos al inicio a favor de los pacientes del grupo A (p=0.02). Al aplicarse el modelo de regresión lineal, la única variable que se ajustó adecuadamente, fueron las concentraciones del antibiótico en el moco. Con esto podemos concluir que en los pacientes tratados con la combinación de ambroxol-amoxicilina, los niveles del antibiótico en sangre y moco son más altos y su mejoría clínica es significativamente más temprana. Esta mejoría parece estar dada por las altas concentraciones del antibiótico en el moco de la expectoración, por lo que el efecto sinérgico del ambroxol en la amoxicilina, establece una diferencia notable que haría deseable el uso de la combinación en pacientes seleccionados con infecciones respiratorias bacterianas.

Importancia de la asociación ambroxol-amoxicilina en el tratamiento de la infección bacteriana del aparato respiratorio bajo en el niño mexicano / Importance of the ambroxol-amoxiciline asociation in the treatment of the bacterial respiratory infection in Mexican children

Existen publicados en la literatura internacional, diversos estudios cuidadosamente elaborados, que han valorado la influencia decisiva del nuevo mucolítico clorhidrato de trans-4-[(2-amino-3-5-dibromobencil)amino]-ciclohexanol (ambroxol) sobre la actividad del P-hidroxiderivado de la alfa-aminobecil penicilina (amoxacilina) cuando se administran asociados. Esta asociación produce un marcado efecto sinérgico, aumentando significativamente los niveles del antibiótico en los líquidos broncopulmonares, así como incrementando su penetración en el tejido pulmonar. Los reportes de Spátula1, Wiemeyer2 y Gené3 apoyan este sinergismo. En base a esto se diseñó un estudio para valorar la eficacia de la combinación en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias bajas en niños y la distribución del antibiótico en suero y moco broncopulmonar utilizando un método de lavado bronquial simplificado. Se estudiaron 20 menores que ingresaron consecutivamente al servicio de medicina del Hospital Infantil Aragón, siendo el 45 porciento varones y 55 porciento mujeres. Sus edades variaron de cuatro a once años. Todos presentaron un episodio infeccioso agudo de vías respiratorias siendo el 60 porciento bronquitis, 20 porciento neumonía, 10 porciento absceso pulmonar, y 10 porciento bronquiectasias infectadas. Se les ingresó al azar en dos grupos de tratamiento después de habérseles realizado historia clínica y evaluación de laboratorio y gabinete completas. A todos se les practicó lavado bronquial con frotis y cultivo de expectoración y se les inició tratamiento intrahospitalario con amoxicilina sola o la combinación de ambroxol-amoxicilina, a dosis de 50 mg del antibiótico por kg de peso/día divididos en tres dosis cada ocho horas durante 10 días. Se encontró una diferencia ampliamente significativa en las concentraciones del antibiótico en suero y moco de los pacientes que recibieron la combinación (p < 0.0001) aunque no podemos explicar el mecanismo involucrado en los niveles séricos.