Frequency of common variants in genes involved in lipid-lowering response to statins in Chilean subjects with hypercholesterolemia / Frecuencia de polimorfismos en genes relacionados a la respuesta terapéutica a estatinas en individuos chilenos con hipercolesterolemia

Interindividual differences in activity and expression of the metabolizing enzymes cytochrome P450 (CYP) 3A4 and 3A5 and the multidrug efflux pump P-glycoprotein (P-gp, encoded by ABCB1 gene) contribute considerably to lipid-lowering efficacy of statin treatment in subjects with hypercholesterolemia. Variability in the activity of CYP3A4, CYP3A5 and P-gp could be considered to result from genetic polymorphisms encoding their genes. However, the available data indicate that the frequencies of ABCB1, CYP3A4 and CYP3A5 gene polymorphisms differ significantly across populations. Thus, the aim of the present study was to determine the allelic frequency of three common variants of these genes in Chilean individuals with primary hypercholesterolemia (HC) and controls. A total of 135 unrelated patients (44 +/- 7 years old) with diagnosis of hypercholesterolemia (Total cholesterol 240 mg/dL) and 120 normolipidemic healthy controls (40 +/- 10 years old; total cholesterol 200 mg/dL) were included in this study. The 3435C>T (MDR1), -290A>G (CYP3A4) and 6986A>G (CYP3A5) gene polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. The genotype distribution for 3435C>T variant of ABCB1 in HC patients (CC: 49 percent, CT: 37 percent, TT: 14 percent) and controls (CC: 41 percent, CT: 48 percent, TT: 11 percent) was comparable (P=0.186). Similarly, the genotype distribution for -290A>G polymorphism of CYP3A4 in HC subjects (AA: 73 percent, AG: 27 percent, GG: 0 percent) and controls (AA: 71 percent, AG: 29 percent, GG: 0 percent) was equivalent (P = 0.863). Finally, the genotype distribution for 6986A>G variant of CYP3A5 in HC individuals (AA: 4 percent, AG: 41 percent, GG: 55 percent) and controls (AA: 4 percent, AG: 47 percent, GG: 49 percent) was similar (P=0.594). The allelic frequencies of 3435C>T (ABCB1), -290A>G (CYP3A4) and 6986A>G (CYP3A5) polymorphisms are similar between Chilean HC patients and controls, and comparable to frequencies found in Asian populations.

Polimorfismos de los genes CYP3A4, CYP3A5 y ABCB1 se han asociado a variaciones en la respuesta a fármacos hipolipemiantes, como las estatinas; principales medicamentos utilizados para disminuir los niveles plasmáticos de colesterol (CT). Sin embargo, la frecuencia de estas variantes genéticas puede variar entre las poblaciones. Así, el objetivo de este trabajo fue evaluar la frecuencia de tres polimorfismos de los genes CYP3A4, CYP3A5 y ABCB1, relacionados previamente a la respuesta a estatinas, en individuos chilenos hipercolesterolémicos (HC) y controles. Se analizaron 135 sujetos con diagnóstico de hipercolesterolemia primaria (CT 240 mg/dL) y 120 controles (CT 200 mg/dL) pertenecientes a la Región de La Araucanía (Chile). La genotipificación de las variantes genéticas se efectuó mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa seguido de restricción enzimática (PCR-RFLP). La distribución de genotipos para la variante 3435C>T del gen ABCB1 en los individuos HC (CC: 49 por ciento, CT: 37 por ciento, TT: 14 por ciento) y controles (CC: 41 por ciento, CT: 48 por ciento, TT: 11 por ciento) fue semejante (P = 0,186). De forma similar, la distribución de genotipos para el polimorfismo -290A>G del gen CYP3A4 en los pacientes HC (AA: 73 por ciento, AG: 27 por ciento, GG: 0 por ciento) y controles (AA: 71 por ciento, AG: 29 por ciento, GG: 0 por ciento) fue equivalente (P = 0,863). Del mismo modo, la distribución de genotipos para la variante 6986A>G del gen CYP3A5 en el grupo HC (AA: 4 por ciento, AG: 41 por ciento, GG: 55 por ciento) y grupo control (AA: 4 por ciento, AG: 47 por ciento, GG: 49 por ciento) fue similar (P = 0,594). En resumen, nuestro estudio demuestra que las frecuencias de los polimorfismos 3435C>T (ABCB1), -290A>G (CYP3A4) y 6986A>G (CYP3A5) no difieren entre individuos HC y controles, y son comparables a las frecuencias encontradas en poblaciones asiáticas. Su efecto sobre el tratamiento con estatinas en la población chilena debe ser...

Ezetimiba: farmacocinética e terapêutica / Ezetimibe: pharmacokinetics and therapeutics

Ezetimiba é um inibidor da absorção do colesterol que é glucuronidado no fígado após sua rápida absorção nos enterócitos, onde juntamente com os seus metabólitos, exerce as suas ações hipolipidêmicas, reduzindo a absorção do colesterol através da inibição do transporte do colesterol por enzimas transportadoras específicas. Esta droga pode ser utilizada uma vez ao dia, em função de sua meia-vida plasmática prolongada e normalmente é muito bem tolerada. A eliminação da ezetimiba e de seus metabólitos é feita principalmente pela excreção fecal. Em geral, o uso da ezetimiba isolada promove modestos efeitos no LDL plasmático, entretanto, quando combinada às estatinas, importantes mudanças no perfil lipídico podem ser observadas.

Pharmacokinetic study on lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule in Beagal dogs / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

This study pharmacokinetically examined the lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule in Beagle dogs. An reversed-phase HPLC method was established for the determination of lovastatin in Beagle dog plasma. Pharmacokinetic findings were compared among three preparation(lovastatin sustained-release tablet, Tp; sustained-release capsule, TJ and conventional capsule). Our results showed that the pharmacokinetic parameters in 6 dogs after single-dose oral administration of three perparations were calculated. Tmax, Cmax and MRT revealed significant difference (P0.05). It is concluded that the lovastatin sustained-release tablet and sustained-release capsule are able to maintain a sustained-release for 24 h.

Eficacia, seguridad y tolerabilidad de la fluvastatina sódica 40 mg en pacientes con hiperlipidemia tipo IIA / The use of 40 mg of fluvastatin sodium in patients with type IIA hyperlipidemia

La fluvastatina sódica es el primer inhibidor sintético de la reductasa de 3-hidroxi-3mentilglutaril coenzima A. Actúa inhibiendo en forma reversible la síntesis de colesterol y aumentando la catálisis de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad y la expresión de receptores LDL en hepatocitos. Para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de la fluvastatina sódica, 40 mg una vez al día, se estudiaron 40 pacientes con dislipidemia tipo IIA. Se observó una disminución significativa en colesterol total: 20.7 por ciento (p<0.01), en colesterol de las lipoproteínas de baja densidad: 29.5 por ciento (p<0.01), en triglicéridos: 10.53 por ciento (p N.S.), en colesterol de las lipoproteínas de muy baja densidad: 10.53 por ciento (p N.S.) y en C-CLDL:C-HDL: 33.7 por ciento (p<0.01). Asimismo, se obtuvo un aumento del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad de 2.8 por ciento, después de 12 semanas de tratamiento. No se reportaron efectos secundarios y los exámenes de laboratorio de seguridad no tuvieron ningún cambio. Se concluye, que la fluvastatina sódica 40 mg, una vez al día, es eficaz, bien tolerada y segura en el tratamiento de dislipidemia tipo IIA