História do surgimento e desenvolvimento das drogqas antiepilépticas / Historical origin and antiepileptic drug development

Há necessidade de novas medicações antiepilépticas, uma vez que um contingente importante dos pacientes com epilepsia não obtém controle satisfatório de suas crises epilépticas com o arsenal terapêutico disponível. Existe preocupação com o desenvolvimento racional de novas drogas antiepilépticas para preencher esta lacuna. Revisão da literatura sobre o desenvolvimento e o surgimento das drogas antiepilépticas, assim como as diferentes fases históricas com relação ao uso de uma (monoterapia)versus o uso de mais do que uma medicação simultaneamente (politerapia). Modelos experimentais de epilepsia foram utilizados na predição da eficácia das drogas antiepilépticas. Os resultados obtidos têm limitações, isto é, drogas que não ecidenciaram atividade nestes modelos experimentais mostraram-se úteis na prática clínica. Por outro lado, drogas que atuaram nestes modelos não se mostraram clinicamente adequadas por toxicidade excessiva no homem. A despeito do melhor conhecimento científico do mecanismo de ação das drogas antiepilépticas o desenvolvimento de novas drogas ainda tem sido fundamentalmente empírico

Antiepileptic drug therapy in the twenty first century.

In the last 25 years, particularly the last decade, there have been many advances relating to all aspects of epilepsy i.e. pathophysiology, diagnosis, pharmacotherapy and surgical interventions. Noteworthy has been the progress in terms of understanding of the established antiepileptic drugs (AEDs) and introduction of several newer agents developed rationally, on the basis of now available information on the biochemical changes in the epileptic brain. Data is accumulating regarding the use of newer agents but they still need to stand the test of time. Many of the newer AEDs may offer a better tolerability because of favorable pharmacokinetic characteristics and minimal drug interactions. However, serious adverse events have been associated with felbamate and lamotrigine already and for other newer agents reliable and accurate data needs to be generated.