ABSTRACT
A atividade de formas especificas do citocromo P450 foi caracterizada "in vivo", em pacientes portadores de insuficiencia renal cronica moderada, atraves da administracao dos farmacos marcadores antipirina e nifedipina na forma de "coquetel". Foram investigados nove pacientes portadores de hipertensao arterial e insuficiencia renal cronica moderada e dez pacientes portadores de hipertensao arterial com funcao renal normal. Atraves do "clearance" total da nifedipina e do "clearance" de formacao de cada produto de biotransformacao da antipirina, 3-hidroximetilantipirina (HMA), norantipirina (NORA) e 4-hidroxiantipirina (OHA) foram caracterizadas quatro formas distintas do citocromo P450. Mostraram-se induzidas nos pacientes portadores de insuficiencia renal cronica moderada as formas de citocromo P450 associadas com a formacao da NORA e da desidronifedipina (citocromo P450 III A4). O estudo evidencia seletividade nas formas induzidas justificando o aumento da velocidade de biotransformacao oxidativa de alguns medicamentos na insuficiencia renal cronica
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Antipyrine/pharmacokinetics , Antipyrine/therapeutic use , Cytochrome P-450 Enzyme System/metabolism , Hypertension/drug therapy , Renal Insufficiency, Chronic/drug therapy , Nifedipine/pharmacokinetics , Nifedipine/therapeutic use , Administration, Oral , BiotransformationABSTRACT
Avaliaram-se as alteracoes na eliminacao da antipirina e de seus principais produtos de biotransformacao , 3-hidroximetilantipirina (3HMA), 4-hidroxiantipirina (4HOA) e norantipirina (NORA) em pacientes portadores de doencas hepaticas. Investigaram-se onze pacientes com cirrose hepatica confirmada por biopsia, nove pacientes com esquistossomose hepatesplenica e vinte e cinco voluntarios sadios. Os "clearances" total e hepatico da antipirina foram reduziods com prolongamento de sua meia-vida de eliminacao nos pacientes cirroticos. Os "clearances" de formacao da 3HMA, 4HOA e NORA tambem foram reduzidos como consequencia de seu comprometimento hepatico. Os pacientes com esquistossomose hepatesplenica mostraram alteracoes no metabolismo da antipirina, afetando os "clearances" de formacao da 3HMA e da 4HOA, enquanto que para a NORA este parametro manteve-se inalterado. Deste modo, a determinacao do "clearance" total da antipirina e da excrecao urinaria da antipirina e seus principais produtos de biotransformacao mostrou ser teste util para avaliar o metabolismo oxidativo nas doencas hepaticas
Subject(s)
Humans , Antipyrine/pharmacokinetics , Biotransformation , Liver Diseases/metabolism , Antipyrine/blood , Antipyrine/therapeutic use , Antipyrine/urine , Liver Cirrhosis/drug therapy , Liver Diseases/drug therapy , Schistosomiasis/drug therapyABSTRACT
Se estudiaron 20 pacientes de ambos sexos con cefalea de origen diverso a quienes se administró la combinación analgésica dihidroergotamina, propifenazona y cafeína en una solo gragea, en dosis de dos grageas iniciales y cada seis horas hasta alcanzar el efecto terapéutico o la dosis máxima de seis grageas. La edad promedio de los pacientes fue de 31.7 ñ 11.6 años. Se observaron efectos indeseables graves en dos casos; sin embargo no fue necesario suspender el tratamiento en ninguno. Finalmente la combinación analgésica estudiada demostró ser eficaz en el tratamiento de cefalea de origen diverso y fue bien tolerada en dosis terapéuticas