In vitro evaluation of cutaneous penetration of acyclovir from semisolid commercial formulations and relation with its effective antiviral concentration

ABSTRACT The evaluation of drug permeation/penetration of semisolid formulations into animal skin can be useful to supplement the pharmaceutical equivalence. This paper describes the in vitro assessment of acyclovir (ACV) into porcine skin from commercial formulations with etermination of drug concentration in different layers of cutaneous tissue to correlate with effective antiviral concentration in order to improve the equivalence decision. Studies were conducted using Franz cells and porcine skin. Selected pharmaceutical creams containing ACV had identical (reference and generic) and different (similar) excipients. A software program was employed for the simulation of antiviral effectiveness in the skin. Regarding ACV skin penetration, the first batch of the generic product showed a significant difference from reference and similar products, while in the second batch all products demonstrated equivalent drug penetration in the skin. Simulation studies suggest that formulations analysed exhibit a pharmacological effect even when in contact with Herpes simplex strains of high IC50 (inhibitory concentration required to reduce viral replication by 50%). According to results, it can be assumed that the in vitro cutaneous permeation/penetration study does not supply sensitivity information regarding small alterations of ACV semisolid formulations due to the variability inherent to the method, although it can be relevant to pharmaceutical equivalence studies in the development of semisolid products.

Antivirais incorporados no Brasil para hepatite B cronica: analise de custo-efetividade / Antivirales incorporados en Brasil para hepatitis B cronica: analisis de costo-efectividad / Incorporated antivirals for chronic hepatitis B in Brazil: a cost-effectiveness analysis

OBJETIVO Avaliar o custo-efetividade de diferentes tratamentos medicamentosos para hepatite B crônica entre pacientes adultos. MÉTODOS Utilizando modelo de Markov, construiu-se coorte hipotética de 40 anos para pacientes HBeAg-positivo ou HBeAg-negativo. Foram comparados os usos de adefovir, entecavir, tenofovir e lamivudina (com terapia de resgate em caso de resistência viral) para tratamento de pacientes adultos com hepatite B crônica, virgens de tratamento, com elevados níveis de alanina aminotransferase, sem evidência de cirrose e sem coinfecção por HIV. Valores para custo e efeito foram obtidos da literatura. A medida do efeito foi expressa em anos de vida ganhos (AVG). Taxa de desconto de 5% foi aplicada. Análise de sensibilidade univariada foi conduzida para avaliar incertezas do modelo. RESULTADOS O tratamento inicial com entecavir ou tenofovir apresentou melhores resultados clínicos. As menores razões custo-efetividade foram de entecavir para pacientes HBeAg-positivo (R$ 4.010,84/AVG) e lamivudina para pacientes HBeAg-negativo (R$ 6.205,08/AVG). Para pacientes HBeAg-negativo, a razão custo-efetividade incremental de entecavir (R$ 14.101,05/AVG) está abaixo do limiar recomendado pela Organização Mundial da Saúde. Análise de sensibilidade mostrou que variação nos custos dos medicamentos pode tornar tenofovir alternativa custo-efetiva tanto para pacientes HBeAg-positivo quanto para HBeAg-negativo. CONCLUSÕES Entecavir é alternativa recomendada para iniciar o tratamento de pacientes com hepatite B crônica no Brasil. Contudo, se houver redução no custo de tenofovir, esta pode se tornar alternativa mais custo-efetiva. .

OBJETIVO Evaluar el costo-efectividad de diferentes tratamientos medicamentosos para hepatitis B crónica entre pacientes adultos. MÉTODOS Utilizando el modelo de Markov, se construyó cohorte hipotética de 40 años para pacientes HBeAg-positivo o HBeAg-negativo. Se compararon los usos de adefovir, entecavir, tenofovir y lamivudina (con terapia de rescate en caso de resistencia viral) para tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica, vírgenes de tratamiento, con elevados niveles de alanina aminotransferasa, sin evidencia de cirrosis y sin coinfección por VIH. Valores para costo y efecto fueron obtenidos de la literatura y efecto en años de vida ganados (AVG). Tasa de descuento de 5% fue aplicada. Análisis de sensibilidad univariado fue conducido para evaluar incertidumbres del modelo. RESULTADOS El tratamiento inicial con entecavir o tenofovir presentó mejores resultados clínicos. Los menores cocientes costo-efectividad fueron de entecavir para pacientes HBeAg-positivo (R.010,84/AVG) y lamivudina para pacientes HBeAg-negativo (R.205,08/AVG).Para pacientes HBeAg-negativo, el cociente costo-efectividad incrementado de entecavir (R.101,05/AVG) está por debajo del límite recomendado por la Organización Mundial de la Salud. El análisis de sensibilidad mostró que la variación en los costos de los medicamentos puede tornar tenofovir una alternativa costo-efectiva tanto para pacientes HBeAg-positivo como para los HBeAg-negativo. CONCLUSIONES Entecavir es una alternativa recomendada para iniciar el tratamiento de pacientes con hepatitis B crónica en Brasil. Sin embargo, al haber reducción en el costo de tenofovir, éste puede convertirse en una alternativa más costo-efectiva. .

OBJECTIVE To evaluate the cost-effectiveness of different drug therapies for chronic hepatitis B in adult patients. METHODS Using a Markov model, a hypothetical cohort of 40 years for HBeAg-positive or HBeAg-negative patients was constructed. Adefovir, entecavir, tenofovir and lamivudine (with rescue therapy in cases of viral resistance) were compared for treating adult patients with chronic hepatitis B undergoing treatment for the first time, with high levels of alanine aminotransferase, no evidence of cirrhosis and without HIV co-infection. Values for cost and effect were obtained from the literature, and expressed in effect on life years (LY). A discount rate of 5% was applied. Univariate sensitivity analysis was conducted to assess model uncertainties. RESULTS Initial treatment with entecavir or tenofovir showed better clinical outcomes. The lowest cost-effectiveness ratio was for entecavir in HBeAg-positive patients (R$ 4,010.84/LY) and lamivudine for HBeAg-negative patients (R$ 6,205.08/LY). For HBeAg-negative patients, the incremental cost-effectiveness ratio of entecavir (R$ 14,101.05/LY) is below the threshold recommended by the World Health Organization. Sensitivity analysis showed that variation in the cost of drugs may make tenofovir a cost-effective alternative for both HBeAg-positive and HBeAg-negative patients. CONCLUSIONS Entecavir is the recommended alternative to start treating patients with chronic hepatitis B in Brazil. However, if there is a reduction in the cost of tenofovir, it can become a cost-effective alternative. .

Nuevos avances en el manejo de la hepatitis C / Current advances in hepatitis C treatment

La hepatitis por virus C constituye un problema de salud importante en México. El diagnóstico de poblaciones de alto riesgo es esencial dada la probabilidad de desarrollar enfermedad crónica, cirrosis, descompensación de la cirrosis y la consecuente necesidad de un trasplante hepático o de desarrollar carcinoma hepatocelular. Actualmente, el tratamiento de elección establecido (TEE) incluye interferón pegilado y ribavirina, los cuales han mostrado una tasa de respuesta de alrededor de 57 por ciento en el caso del genotipo 1, el más prevalente en México. Sabemos que entre 30 y 60 por ciento de la población no muestra una respuesta viral sostenida (RVS) o curación. Por lo tanto, en este artículo se revisan las estrategias terapéuticas existentes para optimizar el tratamiento, y se describen también las estrategias de tratamiento para el futuro. Eventualmente, será posible adicionar una o dos moléculas de los nuevos antivirales que actúan directamente (AAD) sobre áreas específicas del virus al TEE. Cada una de ellas cuenta con mecanismo de acción diferente y se está contemplando la posibilidad de una terapéutica libre de interferón después del año 2015.

Infection by hepatitis C virus constitutes an important health problem in Mexico. Diagnosis of high-risk population is essential given the probability of developing chronic disease, cirrhosis and cirrhosis decompensation, likely leading to the need of a liver transplant and/or the development of hepatocellular carcinoma. Currently, the standard of care (SOC) treatment includes pegylated interferon and ribavirin, which have shown an approximately 57 percent rate response in genotype 1, the most prevalent in Mexico. It is known that between 30 and 60 percent of the infected population does not show a sustained virological response or cure. Therefore, in this article, we review existing therapeutic strategies in order to optimize the treatment. Future treatment strategies are also described. Eventually, it will be possible to add one or two molecules of the new directly acting antiviral drugs, to the SOC treatment. Each of them has a different action mechanism, and we are envisioning the possibility of an interferon-free therapy after 2015.

Antivirugrama: ¿ciencia ficción o realidad? / Antivirugram: science fiction or reality?

El panorama creciente de infecciones virales severas, que amenazan la vida de los pacientes, la disponibilidad de técnicas de diagnósticos virológico rápido y los conocimientos patogénicos más acabados con biología molecular, han estimulado el desarrollo explosivo de fármacos antivirales. Como consecuencia nace la necesidad de incorporar a las decisiones clínicas la evaluación in vitro de algunos de estos medicamentos y la aparición de resistencia durante tratamientos prolongados, como ha sido el dramático caso de la infección por VIH/SIDA. Se revisan los antivirales licenciados para el uso médico y el grado de aplicación clínica de los estudios de susceptibilidad in vitro alcanzado en la actualidad