Analysis of aromatase [CYP19] gene in Iranian women with endometriosis

Endometriosis is a chronic, inflammatory, estrogen dependent disease that affects up to 10% of all women of fertile age. It is characterized by the presence and proliferation of functional endometrial glands and stroma outside the uterine cavity. The aim of this study was to assess whether intron 4 [TTTA]n repeat and TCT deletion/insertion polymorphisms of CYP19 gene are associated with endometriosis in northern Iran. This study involved 110 patients with endometriosis and 200 healthy controls, who were genotyped for [TTTA] repeats in the fourth intron of the CYP19 gene. Genomic DNA from patients and controls was genotyped by polymerase chain reaction [PCR]. A total of eight alleles were observed in our study population, ranging from 7 repeats to 13 repeats. [TTTA] repeat lengths of /=10 were classified as long [L]. Compared to women who possessed the S/S genotype, those who carried L/L [OR, 5.56; 95% CI, 3.33-9.29] had significantly increased risk of endometriosis. There was a significant trend between L/L genotype and higher stage of endometriosis [P < 0.001]. In conclusion, a significant association was identified between endometriosis and the CYP19 gene polymorphism, with endometriosis having longer CYP19 repeat lengths than control subjects. The strong association of CYP19 gene polymorphism with high-stage endometriosis suggests that CYP19 may have a prognostic implication

The interaction between aromatase, metalloproteinase 2,9 and cd44 in breast cancer / A interação entre aromatase, metalloproteinase 2, 9 e cd44 no câncer de mama

OBJECTIVE: This study intends to verify the expression levels and correlation of aromatase, matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and CD44 in ductal carcinoma in situ (DCIS) and infiltrating ductal carcinoma (IDC) when both are found in the same breast. METHODS: One hundred and ten cases were evaluated by tissue microarray (TMA) and immunohistochemically screened with anti-aromatase polyclonal antibodies, anti-MMP-2 monoclonal antibodies, anti-MMP-9 policlonal antibodies and anti-CD44 monoclonal antibodies. RESULTS: Aromatase was expressed in IDC and DCIS in 63 (57.3 percent) and 60 (67 percent) of the cases respectively; MMP-2 was similarly expressed in IDC and DCIS in 15 (13.60 percent) cases; MMP-9 was positively expressed in IDC and DCIS in 83 (75.50 percent) and 82 (74.50 percent) cases, respectively; CD44 was positively expressed in IDC and DCIS in 49 (44.50 percent) and 48 (42.60 percent) of the cases, respectively; all of them were highly correlated (p<0,001). The correlation analysis found positive, statistically significant correlation, in IDC between aromatase and MMP-2 (p<0.001) and between aromatase and MMP-9 (p=0.034). Positive correlation between aromatase and MMP-2 (p<0.001) and between MMP-9 and CD44 (p=0.030) were found in DCIS. CONCLUSION: These results allow us to conclude that aromatase through local estrogen synthesis in breast tissue plays an important role in breast carcinogenesis, mainly influencing MMP-2 and MMP-9 which are important participants in tumor cell invasion and dependence of their connection to CD44 for action.

OBJETIVO: O objetivo desse estudo é verificar as expressões e correlações da aromatase, metalloproteinase 2 da matriz (MMP2), metalloproteinase 9 da matriz (MMP-9) e CD44 no carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma ductal infiltrativo (CDI) quando ambos estão presentes simultaneamente na mesma mama. MÉTODOS: Foram avaliados 110 casos pelo método de tissue microarray (TMA) e através da utilização de anticorpos policlonais antiaromatase, anticorpos monoclonais anti-MMP-2, anticorpos policlonais anti-MMP-9 e anticorpos monoclonais anti-CD44. RESULTADOS: A aromatase estava expressa de forma positiva no CDI e CDIS em 63 (57,3 por cento) e 60 (67 por cento) casos, respectivamente. A expressão de MMP-2 estava expressa de forma positiva em 15 (13,6 por cento) casos tanto no CDI, quanto no CDIS. A expressão da MMP-9 estava expressa de forma positiva em 83 (75,5 por cento) e 82 (74,5 por cento) casos de CDI e CDIS, respectivamente. A expressão de CD44 estava expressa de forma positiva em 49 (44,5 por cento) e 48 (42,6 por cento) casos de CDI e CDIS, respectivamente. Todos eles apresentando alta correlação (p<0,001). Na avaliação de correlação foi encontrada correlação positiva estatisticamente significante no CDI entre aromatase e MMP-2 (p<0,01) e entre aromatase e MMP-9 (p=0,034). Nos casos de CDIS houve correlação positiva estatisticamente significante entre aromatase e MMP-2 (p<0,001) e entre CD44 e MMP-9 (p=0,030). CONCLUSÃO: Após analisarmos os resultados de nosso estudo, podemos concluir que a aromatase, através da síntese de estrogênio local no tecido mamário, desempenha importante papel na carcinogênese mamária, principalmente influenciando a atuação da MMP-2 e da MMP-9, grandes responsáveis pela invasão celular tumoral que, por sua vez, provavelmente dependem de sua ligação a CD44 para poder desempenhar suas funções.

Expressão da aromatase em carcinomas de mama ductais invasivo e in situ presentes na mesma mama / Aromatase expression in invasive and in situ ductal carcinoma present in the same breast

OBJETIVO: Avaliar expressão da enzima aromatase nos carcinomas de mama ductais invasivos (CDI), in situ (CDIS), no epitélio e estromas adjacentes. MÉTODOS: Foram avaliados 45 espécimes cirúrgicos provenientes de mastectomias e quadrantectomias com CDI e CDIS concomitantes de pacientes com estadios clínicos I e II. A análise da expressão da enzima aromatase foi realizada por meio de anticorpos policlonais antiaromatase e categorização das amostras de acordo com intensidade e número de células coradas. RESULTADOS: Nos 45 casos de CDI a expressão da aromatase foi positiva em 32 espécimes (71 por cento) e negativa em 13 (29 por cento). Nos casos de CDIS, a positividade foi idêntica à observada no CDI, mostrando correlação positiva. No epitélio normal constatou-se expressão positiva em 19 casos (42,2 por cento) e negativa nos outros 26 (57,8 por cento), mostrando correlação positiva estatisticamente (p<0,01), quando comparada com CDI e CDIS. Na análise do estroma normal a expressão da aromatase foi observada em apenas sete (15,5 por cento) dos 45 casos avaliados, não apresentando correlação com nenhuma variável analisada para expressão da aromatase. A presença da aromatase no estroma tumoral foi positiva em 36 casos (80 por cento) e negativa em 9 (20 por cento), mostrando correlação estatisticamente com a expressão no CDI (p<0,01) e no CDIS (p<0,01). Ao se comparar a expressão da aromatase no CDI, CDIS, epitélio normal e estroma tumoral com os graus nuclear e histológico, tamanho tumoral e idade da paciente, não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes. CONCLUSÃO: Os resultados revelaram alta correlação entre expressão da aromatase no CDI, CDIS, epitélio normal e estroma tumoral, sugerindo possível mecanismo de ação autócrina e parácrina desta enzima na gênese do câncer de mama.

OBJECTIVE: to evaluate the expression of aromatase in simultaneously invasive ductal carcinoma (IDC) and ductal carcinoma in situ (DCIS). METHODS: forty-five surgical samples were obtained from mastectomy and quadrantectomy with simultaneous IDC and DCIS of stage I and II patients. Aromatase was evaluated using antibodies anti-aromatase and the samples classified in accordance with the number and intensity of stained cells. RESULTS: Aromatase was expressed positively in 32(71 percent) and negatively in 13(29 percent) of the cases in the IDC. The same results were obtained in the DCIS showing a perfect positive correlation. In the normal epithelium,aromatase was positive in 19(42.2 percent) and negative in 26 (57.8 percent) and a positive correlation, statistically significant was obtained when compared with IDC and DCIS(p<0.01). Concerning the normal stroma, positivity was only 7 (15.5 percent) showing no correlation with aromatase expression. Aromatase was positive in 36(80 percent) of the tumor stroma and this result was statistically significant as in the IDC and DCIS. Comparing results of aromatase expression with nuclear grade, histological grade, tumor size and age no difference was found. CONCLUSION: our results demonstrated high correlation between aromatase expression in IDC, DCIS, normal epithelium and tumor stroma showing a possible autocrine and paracrine mechanism of this enzyme in breast cancer.