Capítulo 5 - Aspergilose: do diagnóstico ao tratamento / Chapter 5 - Aspergillosis: from diagnosis to treatment

A aspergilose é uma doença multifacetada cujas manifestações clínicas são determinadas pela resposta imune do hospedeiro; podem se apresentar de forma alérgica, saprofítica ou invasiva. A aspergilose broncopulmonar alérgica caracteriza-se por asma corticoide dependente, febre, hemoptise e destruição da via aérea, que pode progredir para fibrose com faveolamento. O tratamento consiste da associação de corticosteroide e itraconazol. A aspergilose pulmonar invasiva requer documentação histopatológica e cultura positiva de material estéril para o diagnóstico. Possui pior prognóstico. O voriconazol apresenta melhor resposta terapêutica, proporcionando maior sobrevida e segurança do que a anfotericina B. A aspergilose pulmonar necrotizante crônica causa destruição progressiva do pulmão em pacientes com doença pulmonar crônica e leve grau de imunossupressão. O tratamento é realizado com itraconazol oral. A aspergilose pulmonar cavitária crônica causa múltiplas cavidades, contendo ou não aspergiloma, associadas a sintomas pulmonares e sistêmicos. O aspergiloma é caracterizado por tosse produtiva crônica e hemoptise em portadores de doença pulmonar crônica, associados a uma cavidade contendo massa arredondada, às vezes móvel, e separada da parede por espaço aéreo. A ressecção cirúrgica é o tratamento definitivo para ambas. Antifúngicos triazólicos promovem beneficio terapêutico a longo prazo com risco mínimo.

Aspergillosis is a multifaceted disease whose clinical manifestations (allergic, saprophytic and invasive forms) are determined by the host immune response. Allergic bronchopulmonary aspergillosis is characterized by corticosteroid-dependent asthma, fever, hemoptysis and destruction of the airways, which can evolve to fibrosis with honeycombing. The treatment consists of the combined use of a corticosteroid and itraconazole. Invasive pulmonary aspergillosis, which has a worse prognosis, is diagnosed based on histopathological documentation and positive culture of a sterile specimen. The treatment response obtained with voriconazole is better, in terms of survival and safety, than that obtained with amphotericin B. In patients with chronic pulmonary disease who are mildly immunocompromised, chronic necrotizing pulmonary aspergillosis causes progressive destruction of the lung. Such patients are treated with oral itraconazole. Chronic cavitary pulmonary aspergillosis causes multiple cavities, with or without aspergilloma, accompanied by pulmonary and systemic symptoms. In patients with chronic pulmonary disease, the aspergilloma is characterized by chronic productive cough and hemoptysis, together with a cavity containing a rounded, sometimes mobile, mass separated from the cavity wall by airspace. Surgical resection is the definitive treatment for both types of aspergillosis. Triazole fungicides provide long-term treatment benefits with minimal risk.

Aspergilosis sinusal no invasiva por Aspergillus parasiticus en niño inmunocomprometido / Non invasive sinusal aspergillosis by Aspergillus parasiticus in an immunecompromised child

El presente trabajo tiene la finalidad de exponer un caso clínico de un niño inmunosuprimido con antecedentes de hospitalización previa, a los 6 años de edad con múltiples síntomas y signos (poliadenopatías, desnutrición, sepsis en cavidad bucal y foco pulmonar, además de pancitopenia). Permaneció en terapia intermedia durante 38 días, cumpliendo varios esquemas antibióticos sin buena respuesta a los mismos. Fue derivado al Hospital Ricardo Gutiérrez (Buenos Aires) desconociéndose la terapéutica seguida en esa oportunidad. Cinco años después (2007) es ingresado nuevamente a nuestro hospital por cuadro de epistaxis cefaléa, compromiso del estado general y neutropenia febril, por lo que se inicia tratamiento antibiótico, además de estudio con mielograma confirmándose el diagnóstico de leucemia linfocítica aguda. Cinco días después de su ingreso expulsa espontáneamente, desde las fosas nasales material granulomatoso el cual fue enviado a estudio micológico (examen directo y cultivo), detectándose alta presencia de Aspergillus parasiticus en ambos exámenes, lo cual fue ratificado por histopatología como una aspergilosis sinusal no invasiva. El paciente fue remitido a la Sala de Inmunodeprimidos donde recibió tratamiento intravenoso con 350 mg/día de anfotericina B-complejo lipídico y terapia específica para LLA. Presentó una evolución tórpida y al 12º día el paciente falleció por su mal estado general y progresión terminal de su enfermedad de base.

This present paper is meant to reveal the clinical case of an immunesuppressed boy having been previously in a hospital, when he was 6, showing multiple symptoms and signs (polyadenopaties, malnutrition, buccal sepsis and pulmonary focus, in addition to pancitopia). He stayed under intermediate therapy for 38 day being submitted to varied antibiotic schemes, though yielding no satisfactory responses to them. Later on he was derived to the Hospital Ricardo Gutiérrez (Buenos Aires), yet therapeutics used at that place being unknown. Five years later (2007), he is admitted again in our hospital because of cephalea epistaxis, a compromised health condition and fevered neutropenia, so he is given an antibiotic treatment in addition to a mielographic studyyet it is confirmed the diagnosis of an acute lymphocytic leukemia. Five days after his admittance, he discharges granulomatous matter from his nasal cavities which was sent for a mycological study. Direct exam and culture, detecting high presence of Aspergillus parasiticus on both exams which was ratified by histopathology as a non invasive sinusal aspergillosis. The patient was sent to the Immunedepressed Ward where he received intravenous treatment with 350mg/day anfotericina Blipidic complex and a specific therapy for LLA. He had a torpid evolution and on the 12nd day the patient died as a result of his very bad health condition as well as the terminal progression of his base disease.

Single strand conformation polymorphism analysis of PCR-amplified rDNA to differentiate medically important Aspergillus species

Aspergillus species are associated with allergic bronchopulmonary disease, mycotic keratitis, otomycosis, nasal sinusitis and invasive infection. In this study, we developed a PCR-Single Strand Conformational Polymorphism method to identify the most common Aspergillus species and we showed some advantages of this method comparing a PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism with our designed restriction enzyme. We selected ITS2, as a short fragment within the rDNA region [length size: 330 bp] to be amplified as small size PCR product. We mixed 5 ml of the PCR product with an equal volume of loading buffer and followed by incubation for 5 min at 95°C and quenching in an ice bath. The mixture was applied to a 6%-12% Gradient Poly acryl amide gel to run in a vertical electrophoresis, then gel was stained with ethidium bromide and silver nitrate which followed by an ethidium bromide staining. Our results of restriction digestion showed a fine identification of 7 tested Aspergillus species during 5-6 hours after an overnight mycelial growth. As our results some of tested Aspergillus species: A. nidulans, A.fisheri, A. quadricincta, [A. fumigatus and A. niger] as a group and [A. flavus, A. tereus and A. ochraceus] as another group, can be discriminated. Moreover SSCP analysis enabled us to identify above Aspergillus species within 8-12 h after an over night growth without using an expensive restriction enzyme. It is concluded that Single Strand Conformational Polymorphism is a simple and rapid method for identification of some medically important Aspergillus

Valor de la tomografía computada en el estudio de la aspergilosis pulmonar / CT findings in pulmonary aspergillosis

La aspergilosis es una infección oportunista, potencialmente letal. Se describen sus distintas formas de presentación con su correlación clínico-radiológica y anatomopatológica. Se examinaron retrospectivamente 5.580 tomografías de tórax (1987-1995) de pacientes internados con diagnóstico de aspergilosis, encontrándose 15 pacientes con aspergilosis confirmada. El compromiso pulmonar con Aspergillus fumigatus es variado y ampliamente dependiente del estado inmunológico del paciente y de su grado de respuesta a la infección, así como también del estado pulmonar preexistente. La TC es un excelente método para el temprano reconocimiento y pronta institución terapéutica en el paciente inmunocomprometido, así como en el control de su evolución

Tratamiento de la aspergilosis pulmonar crónica con itraconazol / Treatment of chronic pulmonary aspergillosis with itraconazole

Se incluyeron 38 pacientes con aspergilosis pulmonar crónica confirmada por estudios micológicos y/o serología. Veintidos enfermos eran de sexo masculino y 16 mujeres. Las edades estuvieron comprendidas entre 17 y 78 años (x= 43,94). Treinta y cuatro de ellos tenían formas intracavitarias y 4 padecían aspergilosis pulmonar semi-invasiva. Se observaron las siguientes manifestaciones clínicas: tos y expectoración en 38, hemoptisis en 35, alteración del estado general en 28, disnea en 24 y fiebre 16 pacientes. Las imágenes radiológicas de pulmón consistieron en cavidades e infiltrados heterogéneos. El examen microscópico de esputo acusó la presencia de filamentos en 30 enfermos y los cultivos permitieron el aislamiento reiterado de A. fumigatus o A. flavus en 34 casos. Se demostraron anticuerpos específicos en todos los pacientes. El itraconazol fue administrado por vía oral a razón de 200 o 300 mg/día, durante un lapso medio de 6 meses. Más del 50%de los pacientes experimentaron claras mejorias clínicas; pero se observó 35%de fracasos terapéuticos y tres fallecimientos como consecuencia de la progresión de la aspergilosis

Aspergiloses pulmonares / Pulmonary aspergilloses

Comentam-se a ubiqüidade dos aspergilos em natureza, a inevitável inalaçäo de seus propágulos por seres humanos, a fraca patogenicidade do fungo para o indivíduo normal e a gravidade das manifestaçöes que causa em imunodeficientes. Descreve-se a morfologia típica dos aspergilos em cultivo e ressalta-se a impossibilidade de reconhecer suas hifas em cortes histológicos de tecidos. Säo considerados três tipos de aspergilose pulmonar: alérgica, invasiva e de colonizaçäo. Descrevem-se as duas formas clínicas de tipo alérgico, uma incidindo em pessoas atópicas, a outra resultante da inalaçäo repetida de antígenos; as possibilidades diagnósticas e o tratamento säo comentados. Distingue-se a forma de tipo invasivo em indivíduos normais da que ocorre em imunodeprimidos. Na primeira, ressalta-se a ocorrência de lesöespontaneamente regressivas, e discutem-se as manifestaçöes progressivas. Na segunda, consideram-se três formas clínicas, dependentes do grau de imunocompromentimento; elas apresentam quadros clínico-radiológicos incaracterísticos, porém sugestivos na forma necrosante aguda. O diagnóstico das doenças de tipo invasivo requer a visualizaçäo e o isolamento biopsia; outras possibilidades säo apontadas. O tratamento é discutido. A colonizaçäo intracavitária pulmonar pode ser incipiente ou bem-sucedida; nesta, é descrito o sugestivo quadro clínico-radiológico, as possibilidades diagnósticas e o tratamento