Venenos animais como possíveis ferramentas terapéuticas contra o estresse oxidativo em diversas doengas: Revisao da Literatura / Animal venoms as possible therapeutic tools against oxidative stress in several diseases: Literature Review

Resumo Venenos sao uma substancia tóxica (composta por uma ou mais toxinas) que podem causando lesao fisiológica dependente da dose. As toxinas sao moléculas bioativas formadas principalmente por compostos enzimáticos e nao enzimático que porque provocam consequéncias indesejáveis nas presas, além disso, exibem atividades biológicas únicas, diversas e específicas que perturbam os processos fisiológicos normais. Entretanto, muitas toxinas, de diferentes animais, tém sido isoladas e muitas delas sao consideradas ótimas ferramentas para pesquisa básica e alvos terapéuticos. Foi relatado que o estresse oxidativo desempenha um papel fundamental na patogénese de várias doengas, como distúrbios neurodegenerativos, distúrbios cardiovasculares e cáncer. O mecanismo pelo qual as toxinas animais atuam nos parametros de estresse oxidativo em várias doengas, ainda nao está estabelecido. O foco principal desta revisao é destacar os principais estudos com toxinas animais como ferramenta terapéutica em diversas doengas, atuando no balango redox do organismo.

Abstract Venoms are a toxic substance (comprised of one or more toxins) that can cause dose-dependent physiological injury. Toxins are bioactive molecules formed primarily by enzymatic and non-enzymatic compounds that cause undesirable conse-quences in prey, in addition, exhibit unique, diverse and specific biological activities that disrupt normal physiological processes. However, many toxins, from different animals, have been isolated and many of them are considered great tools for basic research and therapeutic targets. Oxidative stress has been reported to play a key role in the pathogenesis of various diseases such as neurodegenerative disorders, cardiovascular disorders and cancer. How animal toxins act on oxidative stress parameters in several diseases is not yet established. The main focus of this review is to highlight the main studies with animal toxins as a therapeutic tool in several diseases, acting on the organism's redox balance.

Resumen Los venenos son sustancias tóxicas (compuestas por una o más toxinas) que pueden causar daño fisiológico dependiente de la dosis. Las toxinas son moléculas bioactivas formadas principalmente por compuestos enzimáticos y no enzimáticos que debido a que causan consecuencias indeseables en las presas, además, exhiben actividades biológicas únicas, diversas y específicas que alteran los procesos fisiológicos normales. Sin embargo, se han aislado muchas toxinas de diferentes animales, y muchos de ellos se consideran grandes herramientas para la investigación básica y dianas terapéuticas. Se ha informado que el estrés oxidativo juega un papel clave en la patogenia de diversas enfermedades, como los trastornos neurodegenerativos, enfermedades cardiovasculares y cáncer. El mecanismo por el cual las toxinas animales actúan sobre los parámetros de estrés oxidativo en vários enfermedades, aún no está establecido. El enfoque principal de esta revisión es resaltar los principales estudios con toxinas animales como herramienta terapéutica en diversas enfermedades, actuando en el equilibrio redox del organismo.

Specific immunotherapy using Hymenoptera venom: systematic review / Imunoterapia específica com venenos de Hymenoptera: revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: The only effective treatment for patients who have severe reactions after Hymenoptera stings is venom immunotherapy. The aim of this study was to review the literature to assess the effects of venom immunotherapy among patients presenting severe reactions after Hymenoptera stings. DESIGN AND SETTING: Randomized controlled trials in the worldwide literature were reviewed. The manuscript was produced in the Discipline of Allergy and Clinical Immunology, Universidade de São Paulo (USP). METHODS: Randomized controlled trials involving venom immunotherapy versus placebo or only patient follow-up were evaluated. The risk of systemic reactions after specific immunotherapy was evaluated by calculating odds ratios (OR) and their 95 percent confidence intervals. RESULTS: 2,273 abstracts were identified by the keywords search. Only four studies were included in this review. The chi-square test for heterogeneity showed that two studies were homogeneous and could be included in a meta-analysis. By combining the two studies, the odds ratio became significant: 0.29 (0.10-0.87). However, analysis on the severity of the reactions after immunotherapy showed that the benefits may not be so significant because the reactions were mostly similar to or milder than the original reaction. CONCLUSIONS: Specific immunotherapy should be recommended for adults and children with moderate to severe reactions, but there is no need to prescribe it for children with skin reactions alone, especially if the exposure is very sporadic. On the other hand, the risk-benefit relation should always be assessed in each case.

CONTEXTO E OBJETIVO: O único tratamento eficaz para pacientes que têm reações graves após ferroada de Hymenoptera é a imunoterapia com veneno. O objetivo deste estudo foi rever a literatura para avaliar os efeitos da imunoterapia com veneno em pacientes com reações graves após ferroada de Hymenoptera. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Foram revisados na literatura mundial ensaios clínicos controlados e aleatórios. O manuscrito foi realizado na Disciplina de Alergia e Imunologia Clínica, Universidade de São Paulo (USP). MÉTODOS: Ensaios clínicos controlados e aleatórios envolvendo imunoterapia com veneno de Hymenoptera versus placebo ou apenas acompanhamento dos pacientes foram avaliados. Realizada imunoterapia específica, o risco de reações sistêmicas foi avaliado através de cálculo do "odds ratio" e intervalo de confiança de 95 por cento. RESULTADOS: 2.273 resumos foram identificados na busca pelas palavras chave. Apenas quatro estudos foram incluídos nesta revisão. O teste qui-quadrado de heterogeneidade mostrou que dois estudos foram homogêneos e puderam ser incluídos na metanálise. Ao combinar os dois estudos, o "odds ratio" passou a ser significativo: 0.29 (0.10-0.87). Entretanto, ao analisar a gravidade das reações ocorridas após a imunoterapia, observou-se que os benefícios podem não ser tão relevantes, pois as reações foram, na grande maioria, ou mais leves ou semelhantes à reação original. CONCLUSÕES: A imunoterapia específica deve ser recomendada para adultos e crianças com reações moderadas a graves, porém não há necessidade de prescrevê-la para as crianças apenas com reações cutâneas, especialmente se a exposição é muito esporádica. No outro lado, a relação risco-benefício deve ser sempre avaliada em cada caso.

Inmunoterapia con veneno de himenópteros: presentación de diez casos clínicos / Immunotherapy against hymenoptera venom: Report of ten patients

Background: Immunotherapy can be used to treat allergic reactions to insect stings, specially bees and wasps. Aim: To report the experience with immunotherapy with aqueous extracts of hymenoptera venoms (bees and wasps). Material and methods: Ten patients aged 6 to 58 years were treated in an allergy center of a University Clinical Hospital. The medical indication for this treatment was, in all patients, anaphylactic reactions after hymenoptera stings. Immunotherapy was carried out using standardized vaccines (Aqueous extracts Venomvac LETI, Spain), applied in a traditional protocol, with subcutaneous injections. This protocol had two phases: a buildup phase (between weeks 1 and 13) and a monthly maintenance phase, from the 13th week. The monthly maintenance dose was 100 fig of hymenoptera specific venom extract. Results: Six patients had adverse reactions of different severity, during the treatment protocols and all had a good response to immediate therapeutic measures. After these events, they followed the protocol without problems. Two patients, treated with bee vaccines, suffered an accidental bee sting during the maintenance phase and they developed only local reactions. Conclusions: The lack of adverse reactions to bee stings in these two patients indicates the acquisition of clinical tolerance.

Efeito do veneno de abelha na artrite induzida por antígeno em coelhos / Effect of bee venom on antigen induced arthritis in rabbit

O efeito do veneno de abelha foi avaliado na artrite induzida por antígeno, em coelhos. O veneno de abelha foi ministrado 7 dias antes da indução da artrite, por via subcutânea, nas doses de 1,5; 3,0 e 6,0 mg/Kg/dia. O líquido sinovial foi coletado, para avaliação do número total e diferencial de células; permeabilidade vascular; determinação de prostaglandina E2 e metabólitos de óxido nítrico. A influência de glicocorticóides endógenos foi investigada com metopirona e RU 38 486, em animais que receberam veneno de abelha (1,5 mg/Kg/dia). O pré-tratamento com veneno de abelha (1,5 mg/Kg/dia) reduziu o influxo de leucócitos para a articulação inflamada, assim como os níveis de prostaglandina E2. Esse efeito não foi observado nos animais que receberam metopirona. O RU 38 486 não alterou a atividade antiinflamatória do veneno de abelha.The effect of bee venom was evaluated on antigen induced arthritis, in rabbits. Bee venom was administrated subcutaneously, 7 days before arthritis was induced, in different doses: 1,5; 3,0 and 6,0 g/Kg/day. Total and differential leucocyte migration, protein leakage, intraarticular concentration of prostaglandina E2 and nitric oxide metabolites were quantified in sinovial fluid. The influence of endogenous glucocorticoids was investigated with metyrapone and RU 38 486, in animals treated with bee venom (1,5g/Kg/day). Pre-treatment with bee venom (1,5g/Kg/day) were effective in reducing leucocyte afflux, compared with control animals. Prostaglandin E2 levels were also significantly reduced in this group. This effect was not observed in animals treated with metyrapone. The anti-inflammatory activity of bee venom was not affected by RU 38 486...

Radioprotection: mechanisms and radioprotective agents including honeybee venom

Since 1949, a great deal of research has been carried out on the radioprotective action of chemical substances. These substances have shown to reduce mortality when administered to animals prior to exposure to a lethal dose of radiation. This fact is of considerable importance since it permits reduction of radiation-induced damage and provides prophylactic treatment for the damaging effects produced by radiotherapy. The following radiprotection mechanisms were proposed: free radical scavenger, repair by hydrogen donation to target molecules, formation of mixed disulfides, delay of cellular division and induction of hypoxia in the tissues. Radiprotective agents have been divided into four major groups: the thiol compounds, other sulfur compounds, pharmacological agents (anesthetic drugs, analgesics, tranquilizers, etc.) and other radioprotective agents (WR-1065, WR-2721, vitamins C and E, glutathione, etc). Several studies revealed the radioprotective action of Apis mellifera honeybee venom as well as that of its components mellitin and histamine. Radioprotective activity of bee venom involves mainly the stimulation of the hematopoietic system. In addition, release of histamine and reduction in oxygen tension also contribute to the radioprotective action of bee venom.

Effect of pretreatment with venon of Apis mellifera bees on the yield of gamma-ray induced chromosome aberrations in human blood lymphocytes

O veneno da abelha Apis mellifera tem sido considerado como um agente terapêutico potencialmente valioso, com atividade radioprotetora e anti-inflamatória in vivo. Essa toxina mostrou um efeito protetor contra cromossomos dicêntricos induzidos por radiaçäo gama (2,0 Gy) em linfócitos do sangue periférico humano em cultura. Esse efeito foi observado somente quando as culturas foram tratadas com o veneno (0,00015 µl/ml de meio) 6 horas antes da irradiaçäo (2,0 Gy). Nas culturas em que o veneno foi adicionado imediatamente antes da irradiaçäo com 0,25; 1,0 e 2,0 Gy, näo foram observadas diferenças significativas no número de cromossomos dicêntricos induzidos, quando comparado com as culturas submetidas a irradiaçäo somente. O veneno näo apresentou efeito clastogênico e nem aumentou a freqüência de trocas entre cromátides irmäs