Níveis comparativos de estresse oxidativo em camundongos em duas situações do limite orgânico: overreaching induzido por treinamento de natação e câncer / Comparative oxidative stress levels in mice submitted to two situations of organic limit: overreaching induced by swimming training and cancer

O objetivo deste trabalho foi comparar concentrações de estresse oxidativo em camundongos da linhagem Balb-C submetidos a duas condições severas de alterações orgânicas: treinamento exaustivo de natação (overreaching - grupo OVER; n = 10) e inoculação por tumor ascítico de Ehrlich (grupo TAE; n = 10). A proposta foi analisar como as duas situações comprometiam o equilíbrio entre os sistemas oxidantes e antioxidantes. Foram investigados alguns marcadores de estresse oxidativo, tais como as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e concentrações da atividade da enzima antioxidante catalase (CAT) no hemolisado. Como marcadores de lesão celular, quantificaram-se concentrações plasmáticas das enzimas creatina quinase (CK) e aspartato transferase (AST); complementado; também se observaram padrões de alterações fisiológicas por meio da quantificação plasmática de creatinina e uréia. Como resultados mais importantes, pôde-se observar que, nas duas situações de limite orgânico, seja por exercício exaustivo (OVER) ou pela inoculação de TAE, houve queda abrupta na concentração da enzima CAT (decréscimos de 30 por cento; p < 0,01 e 72 por cento; p < 0,001, respectivamente, comparando-se com o grupo treinado - T). Quanto à concentração de peroxidação lipídica (TBARS), detectaram-se aumentos significativos para os grupos OVER e TAE em relação ao grupo T (52 por cento, p < 0,01; 90 por cento, p < 0,001, respectivamente). Níveis liberados de CK foram mais proeminentes no grupo OVER, enquanto que a quantidade de AST no plasma foi mais elevada no grupo TAE. Chegou-se à conclusão de que os organismos estudados possuem um mesmo perfil de estresse oxidativo em situações limites que envolvem exercício físico e doença. Tais resultados permitirão profissionais envolvidos com elaboração das cargas de treinamento físico a se preocuparem com os períodos recuperativos, o que impede a instalação do quadro de overreaching, o qual se mostrou tão severo...

The aim of this study was to compare oxidative stress levels in mice (Balb-C) submitted to two severe organic conditions: exhaustive swimming training (overreaching - OVER group; n = 10) and inoculation of the Ehrlich's Ascitic Tumor (EAT group; n = 10). Lipid peroxidation, quantified by thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and levels of antioxidant enzyme (catalase- CAT) were used as indicators of oxidative stress. Muscle damage levels were measured through plasma creatine kinase (CK), aspartate transaminase (AST) as well as blood creatinine and urea activities samples. As main results, it has been observed that in both situations, whether by exhaustive exercise (OVER) or inoculation of EAT, dramatic decrease in the catalase activity levels was present when compared with the training group (T) (30 percent; p < 0.01 and 72 percent; p < 0.001, respectively) with concomitant increase in plasma TBARS concentration (52 percent; p < 0.01 and 90 percent p < 0.001, respectively). Plasma CK levels were more prominent in the OVER group, while the amount of AST plasma was higher in the EAT group. We concluded that the same profile of oxidative stress was found in situations involving exhaustive exercise and pathology. These results will allow professionals involved with load training manipulation to be concerned with the rest periods, preventing hence the installation of overreaching, which in terms of oxidative stress, was as severe as a pathological conditions.

Efeito da fração polissacarídica do cogumelo Agaricus brasiliensis sobre a produção de citocinas e de fatores angiogênicos no microambiente tumoral / Effects of polysaccharides fraction of agaricus brasiliensis on a cytokines production and angiogenesis factor in tumor microenvironment

A A TF (fração ácido-tratada) é uma fração polissacarídica extraída do cogumelo Agaricus brasiliensis rica em (1-6)-Beta-D-glucana, à qual se atribui ação imunoestimulante. No presente trabalho, avaliamos o efeito da ATF sobre a produção de citocinas, a expressão de mRNA de fatores angiogênicos e a infiltração de leucócitos no microambiente do tumor de Ehrlich, subcutaneamente implantado em camundongos BALB/c. O tratamento consistiu de 3 aplicações de ATF (0,5 mg/0, 1mL) no sítio de implantação tumoral, seguido de sacrifício dos animais aos 7 ou 14 dias após a implantação do tumor. A massa tumoral foi removida para a obtenção das células infiltradas no tumor de Ehrlich e para análise do número de células secretoras de citocinas (ELISPOT). Foi realizada a análise dos fatores pró-angiogênicos pela técnica de PCR em tempo real e a presença in situ de células imunocompetentes, foi analisada através de microscopia confocal. Aos 7 dias observou-se maior número de células secretoras de IL-4 e IFN-gama no grupo Ehr/ A TF e aos 14 dias a capacidade de produção de IL-10 mostrou-se aumentada no grupo Ehr, fenômeno revertido pelo tratamento com a ATF, que induziu aumento no número de células produtoras de IFN­gama. Esses achados são compatíveis com a observação de que os animais tratados com a A TF apresentaram marcação mais intensa para as células CD8mais e Mac-3mais. Em relação aos fatores angiogênicos, observamos que aos 7 dias, o tratamento inibiu a produção de FGF-2 no microambiente tumoral. Assim, concluímos que a A TF, através da indução da produção de IFN-gama, foi capaz de reverter parcialmente a produção de IL-10 induzida pelas células tumorais, estabelecendo um microambiente menos favorável ao desenvolvimento do tumor.

Influência de Agaricus blazei Murrill sobre o tumor sólido de Ehrlich e linfonodos poplíteos de camundongos / Influence of Agaricus blazei Murrill in solid Ehrlich tumor and popliteal lymph nodes in mice

Estudou-se a influência do tratamento diário com filtrado aquoso de Agaricus blazei Murrill (ABM) (25mg/ml), via oral, por 17 e 57 dias, em camundongos inoculados com tumor sólido de Ehrlich (TSE) por meio da curva de crescimento tumoral, do peso relativo do tumor, da contagem de regiões organizadoras de nucléolos (AgNORs) e dos padrões histológicos das massas tumorais e linfonodos poplíteos. Os animais que ingeriram o extrato aquoso do ABM por 57 dias apresentaram menor (P<0,05) crescimento do TSE, no segundo e terceiro dias, fase inflamatória do crescimento tumoral. Quanto ao peso relativo das massas tumorais, valores de AgNORs, padrões morfoistopatológicos do TSE e ocorrência de processos metastáticos, não houve alteração significativa (P>0,05) entre os animais tratados e não tratados.

The influence of daily administration of Agaricus blazei Murrill (ABM) aqueous solution (25mg/ml) during 17 and 57 days in mice bearing solid Ehrlich tumor was studied. Tumoral growth, tumoral and spleenic relative weights, nucleoly organization regions AgNORs values and tumor and popliteal lymph nodes histopathology were daily evaluated. The animals that received ABM during 57 days showed lower values (P<0.05) of tumoral growth on second and third days after the period corresponding to the inflammatory phase of tumoral growth. The relative weight of the tumor and AgNORs values were similar (P>0.05) between treated and non-treated animals. No difference in microscopic evaluation of the tumors in treated and non-treated animals was seen and metastasis in popliteal nodes of the tumor occurred in all the animals.

Efeito do tratamento com indometacina e parecoxibe na evolução do tumor sólido de Ehrlich / Effect of treatment with indomethacin and parecoxib in the development of solid tumor of Ehrlich

Ampla literatura demonstra a participação de cicloxigenases (COXs: COX-1 e/ou COX-2) na evolução de várias neoplasias humanas e experimentais. Este estudo teve por objetivo comparar o efeito de um inibidor não seletivo de COX e um específico de COX-2 na evolução do tumor sólido de Ehrlich (TE). Para tanto, camundongos foram inoculados subcutâneamente com 1 x10 7 células de TE e tratados com indometacina (inibidor de COX-1 e COX-2) ou parecoxibe (inibidor de COX-2), ambos na concentração de 1 mg/kg de peso, 1x/dia, ip, ou com diluente (0,1 ml, 1x/dia, ip). Decorridos sete e quinze dias, os animais foram sacrificados e a massa tumoral avaliada quanto: peso; dimensões da área total, de necrose, de parênquima e estroma tumorais; quantificação de células mononucleares, polimorfonucleares, linfócitos CD3mais, linfócitos CD4mais e linfócitos CD8 mais. O tratamento com indometacina reduziu o peso do TE, a área total e a área do parênquima tumoral, apenas após quinze dias de tratamento e promoveu aumento no influxo de linfócitos CD3mais e CD8mais em todos os períodos avaliados. O tratamento com parecoxibe também reduziu o peso tumoral, porém promoveu um acréscimo na área total do TE, no parênquima e no influxo de linfócitos CD3mais e CD8mais, aos quinze dias de tratamento. Esses resultados sugerem que a COX-1 está mais envolvida no escape do crescimento do TE, ou que COX-1 e COX-2 atuam em fases distintas da evolução do TE.