Dilated cardiomyopathy and hypothyroidism associated with pegylated interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis C: case report and literature review

Pegylated interferon alpha (Peg IFN-α) in combination with ribavirin is the backbone of treatment in chronic hepatitis C (CHC). Cardiotoxicity due to interferon therapy is rare. The most frequent cardiovascular complications are arrhythmias and ischemic manifestations. Cardiomyopathy is extremely rare but can be life threatening. We present the case of a 41-year-old female patient with CHC in whom Peg IFN-α induced dilated cardiomyopathy and hypothyroidism. Chest radiography showed an enlarged and globular cardiac silhouette and pulmonary congestion. Echocardiography showed decreased left ventricular systolic function with an ejection fraction of 32% and fractional shortening of 15%. Cardiomyopathy had a complete remission after cessation of antiviral therapy with short-term heart failure medications and supportive care. Then we review the current literature about interferon induced cardiomyopathy in patients with HCV infection, as well as share our clinical experience in diagnosing and managing this rare complication.

Interação entre especialidades: miocardiopatia dilatada e neoplasia de mama HER2 positiva / Interaction between specialties: dilated cardiomyopathy and HER2-positive breast Cancer / Interacción entre especialidades: miocardiopatía dilatada y neoplasia de mama HER2 positiva

O progresso no conhecimento dos mecanismos da doença e suas potenciais possibilidades de tratamento, têm com o incremento da pesquisa básica, trazido a algumas situações inusitadas. Como quando algo observado em uma situação específica, definida na prática clínica, pode ser transportado para o laboratório, instigando a investigação de uma provável terapêutica em uma doença não relacionada e fazendo o caminho inverso da "bench-to-bedside". Nos últimos anos, o uso de um anticorpo monoclonal, o trastuzumabe, mostrou-se imprescindível no tratamento das neoplasias de mama com amplificação/superexpressão de HER2, com ganho de sobrevida significativo nos contextos adjuvante e terapêutico. A observação da ocorrência de cardiotoxicidade induzida pelo trastuzumabe, assim como a identificação dos mecanismos relacionados a esse efeito colateral, possibilitaram a pesquisa desses mesmos fatores na miocardiopatia dilatada, de uma forma muito interessante.

Basic research may result in unexpected benefit in terms of progress in the understanding of mechanisms responsible for different diseases and their potential treatment alternatives. This is seen, for instance, when a specific situation, defined in clinical practice, may be translated into laboratory findings which suggest a new therapy for an unrelated disease, representing the inverse of the more usual bench-to-bedside path. During the past few years, the use of the monoclonal antibody trastuzumab, in the adjuvant and therapeutic context, has become of fundamental importance in the treatment of breast cancer with amplification/overexpression of HER2, resulting in significant increase in survival rates. The observation that trastuzumab also induces cardiotoxicity, and the identification of mechanisms involved in this side effect, have allowed the investigation of these factors as a therapeutic alternative for dilated cardiomyopathy, in a highly interesting fashion.

El progreso en el conocimiento de los mecanismos de la enfermedad y sus potenciales posibilidades de tratamiento ocurre mediante el incremento de la investigación básica que se añade a algunas situaciones inusitadas. Así como cuando algo observado en una situación específica, definida en la práctica clínica, se puede trasladar al laboratorio, fomentando la investigación de una probable terapéutica en una enfermedad no relacionada, y haciendo el camino inverso de la "bench-to-bedside". En los últimos años, el uso de un anticuerpo monoclonal, el trastuzumabe, se halló imprescindible en el tratamiento de las neoplasias de mama con amplificación/superexpresión de HER2, con ganancia de sobrevida significativa en los contextos adyuvante y terapéutico. La observación de la ocurrencia de cardiotoxicidad inducida por el trastuzumabe, así como la identificación de los mecanismos relacionados a este efecto colateral, posibilitaran la investigación de estos mismos factores en la miocardiopatía dilatada, de una forma muy interesante.

Holter electrocardiography in dogs showing doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy

Early identification of arrhythmias in dogs showing doxorubicin-induced cardiomyopathy was studied. Ten healthy dogs were assigned to groups A (n=5) and B (n=5). Dogs from group B were given doxorubicin 30mg/m² intravenously, every 21 days, until a cumulative dose of 180mg/m² or 240mg/m² was reached. Dogs from group A (used as control) were administered saline intravenously at the same group B intervals. As soon as myocardium dysfunction was observed in dogs from group B, determined by a shortening fraction below 20 percent, increased E-point to septal separation above 0.7cm, and increased end-systolic left ventricular volume index (61.4ml/m²), a 24-hour Holter was recorded in all dogs from both groups. There was an increase of minimum heart rate (44.6 percent) and mean heart rate (41.7 percent) in animals from group B in comparison with the control animals. Either supraventricular or ventricular arrhythmias were observed, despite group B dogs showed higher occurrence of supraventricular arrhytmias. Holter monitoring is efficient in early determination of heart rate and cardiac rhythm alterations in dogs showing doxorubicin-induced myocardial dysfunction.

O estudo consistiu na identificação precoce da ocorrência de arritmias em cães com cardiomiopatia dilatada experimental induzida pela doxorrubicina (DOX). Utilizaram-se 10 cães adultos, sadios, distribuídos nos grupos A (n=5) e B (n=5). O grupo B recebeu 30mg/m² de DOX, via intravenosa, a cada 21 dias, até a dose cumulativa de 180 ou 240mg/m². No grupo A (controle), administrou-se solução salina 0,9 por cento, via intravenosa, nos mesmos intervalos do grupo B. Ao se evidenciar o quadro de disfunção miocárdica nos cães do grupo B, caracterizado pela fração de encurtamento menor que 20 por cento, aumento da separação septal do ponto E acima de 0,7cm e aumento do índice volumétrico do ventrículo esquerdo ao final da sístole (61,4ml/m²), realizaram-se os eletrocardiogramas por 24 horas. Os resultados demonstraram aumentos de 44,6 por cento e 41,7 por cento nas freqüências cardíacas mínima e média, respectivamente, e presença, com maior freqüência, de arritmias supraventriculares do que ventriculares nos animais do grupo B. Concluiu-se que o Holter é eficaz e demonstra, com precocidade e melhor definição, as alterações da freqüência e do ritmo cardíaco de cães com disfunção miocárdica induzida pela doxorrubicina.

Cardiomiopatia dilatada por doxorrubicina em pre-escolar / Cardiomyopathy dilated by doxorubicin in child, preschool

Os autores relatam um caso de cardiomiopatia dilatada em pre-escolar de 3 anos, causada pela doxorrubicina, um dos mais efetivos agentes antitumorais em pacientes com tumores solidos e leucemias. Comentam sobre os principais efeitos adversos do seu uso, fatores de risco envolvidos, fisiopatologia, metodos propedeuticos de deteccao precoce da agressao cardiaca, e metodos preventivos para protecao contra esta agressao .