Dissolution efficiency and bioequivalence study using urine data from healthy volunteers: a comparison between two tablet formulations of cephalexin / Eficiência de dissolução e estudo de bioequivalência utilizando dados de urina de voluntários saudáveis: uma comparação entre duas formulações de comprimidos de cefalexina

The aim of the present study was to assess the bioequivalence of two cephalexin tablet formulations available in the Brazilian market (product A as reference formulation and product B as test formulation). Dissolution efficiency (DE%) was calculated for both formulations to evaluate their in vitrobiopharmaceutical features. The oral bioequivalence study was performed in twenty-four healthy volunteers in a crossover design. Single oral dose (tablet containing 500 mg of cephalexin) of each product was administered with two weeks of washout period. Urinary concentrations of cephalexin were measured by high-performance liquid chromatography (HPLC) method and pharmacokinetics parameters were estimated by urinary excretion data. The bioequivalence was determined by the following parameters: the cumulative amount of cephalexin excreted in the urine, the total amount of cephalexin excreted in the urine and the maximum urinary excretion rate of cephalexin. DE values of immediate-release cephalexin tablets (500 mg) were 68.69±4.18% for product A and 71.03±6.63% for product B. Regarding the dissolution test of the two brands (A and B) analysed, both were in compliance with the official pharmacopeial specifications, since the dissolution of both formulations was superior to 80% of the amount declared in the label after 45 minutes of test (A=92.09%±1.84; B=92.84%±1.08). The results obtained indicated that the products A and B are pharmaceutical equivalents. Confidence intervals for the pharmacokinetic parameters were in compliance with the international standards, indicating that products A and B can be considered bioequivalents and, therefore, interchangeable...

O objetivo do presente estudo foi avaliar a bioequivalência de duas formulações de cefalexina disponíveis no mercado brasileiro (produto A como formulação referência e produto B como formulação teste). A eficiência de dissolução (DE%) foi calculada para ambas as formulações para avaliar suas características biofarmacêuticas. O estudo de bioequivalência oral foi realizado em vinte e quatro voluntários sadios utilizando um desenho cruzado. Uma dose oral única (comprimido contendo 500 mg de cefalexina) de cada produto foi administrada com um período de washout de duas semanas. Concentrações urinárias de cefalexina foram mensuradas por método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e os parâmetros farmacocinéticos foram estimados por dados de excreção urinária. A bioequivalência foi determinada pelos seguintes parâmetros: quantidade acumulada da cefalexina excretada na urina, quantidade total da cefalexina excretada na urina e a taxa de excreção máxima da cefalexina. Os valores de DE dos comprimidos de liberação imediata de cefalexina (500 mg) foram 68,69±4,18% para o produto A e de 71,03±6,63% para o produto B. Com relação ao teste de dissolução das duas marcas analisadas (A e B), ambas apresentaram-se de acordo com as especificações farmacopéicas, uma vez que a dissolução de ambas formulações foi superior a 80% da quantidade declarada após 45 minutos de teste (A=92,09%±1,84; B=92,84% ±1,08). Os resultados obtidos indicaram que os produtos A e B são equivalentes farmacêuticos. Os intervalos de confiança para os parâmetros farmacocinéticos estavam de acordo com os padrões internacionais, demonstrando que os produtos A e B podem ser considerados bioequivalentes e, portanto, intercambiáveis...

Estudo de perfil de dissolução dos medicamentos de referência, genérico e similar contendo cefalexina na forma farmacêutica cápsula / Study of dissolution profile of the pioneer brand name, generic and similar brand name pharmaceutical products containing cephalexin in the form of capsules

Com o avanço da tecnologia e das pesquisas envolvendo liberação de fármacos, modernização de testes e maior ênfase da previsibilidade de efeitos terapêuticos por meio dos testes in vitro, os testes de dissolução e os estudos de perfis de dissolução têm ganhado cada vez mais importância. Apesar de terem sido introduzidos inicialmente como uma forma de caracterizar o perfil de liberação de fármacos pouco solúveis, atualmente os testes de dissolução fazem parte das monografias de quase todas as formas farmacêuticas sólidas orais. Este trabalho teve como objetivo estudar o perfil de dissolução (porcentagem de fármaco dissolvido versus tempo) dos medicamentos de referência, genérico e similar contendo cefalexina 500 mg na forma farmacêutica de cápsulas. Foram analisadas três especialidades farmacêuticas (referência, genérico e similar), os quais foram submetidos ao teste de dissolução e perfil de dissolução in vitro. Os resultados obtidos no teste de dissolução permitem concluir que as amostras encontraram-se de acordo com as especificações e o perfil de dissolução deste medicamento, nesta forma farmacêutica, é considerado de dissolução rápida (85% de fármaco dissolvido em 15 minutos). Portanto, existe uma grande semelhança entre as curvas obtidas, o que sugere que se trata de equivalentes farmacêuticos.

With recent advances in technology and research into drug delivery, the modernization of tests and greater emphasis on the predictability of therapeutic effect by means of in vitro tests, the dissolution test and the study of dissolution profiles are gaining more and more importance. Though introduced initially as a way of characterizing the release profile of poorly soluble drugs, dissolution tests are currently part of pharmacopoeial monographs on almost all the oral solid pharmaceutical forms. The objective of this study was to determine the dissolution profile (percent drug dissolved versus time) of the pioneer brand, generic and similar pharmaceutical capsules containing 500mg cephalexin. Three pharmaceutical brands (reference, generic and similar) were subjected to the dissolution test and in vitro dissolution profiles were recorded. From the results of the dissolution test, it was concluded that the samples met the acceptance criterion, as no difference was observed in the percentage of the drug dissolved in a standard time. The dissolution profile indicated that this medicine, in this pharmaceutical form, dissolves readily (85% of the drug dissolved in 15 minutes) and the curves showed great similarity, suggesting that the 3 brands are pharmaceutically equivalent.

Comparação de perfis de dissolução da cefalexina através de estudos de cinética e eficiência de dissolução (ED por cento) / Dissolution profile comparison of cephalexin by dissolution kinetic studies and dissolution efficiency (ED percent)

O presente estudo reporta os resultados comparativos obtidos através da avaliação da cinética e da eficiência de dissolução da cefalexina a partir de dois lotes (1 e 2) de diferentes produtos contendo tal fármaco disponíveis no mercado brasileiro (A e B) sob a forma de comprimidos de liberação convencional. Os perfis de dissolução foram determinados utilizando as seguintes condições: aparato 1 (cesta, 40 mesh); 100 rpm; 900 mL de água destilada mantida a 37±0,5 °C. Amostras coletadas em: 5, 7, 10, 15, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos e a concentração de cefalexina foi determinada por espectrofotometria UV (262 nm). A partir dos perfis de dissolução determinou-se: modelo matemático de liberação da cefalexina (primeira-ordem); porcentagem de cefalexina dissolvida em 30 minutos (Q30); constante da velocidade de dissolução (k); meia-vida de dissolução (t50 por cento); eficiência de dissolução (ED por cento). Os valores Q30 obtidos indicaram que os produtos A2 e B2 se apresentaram de acordo com as especificações farmacopéicas. A comparação entre os perfis indicou diferenças estatisticamente significativa entre os produtos A2 e B1 (análise comparativa dos parâmetros cinéticos), A1 e B2 (análise comparativa pelos fatores de diferença - f1 e similaridade - f2) e B1 e B2 (análise comparativa dos parâmetros cinéticos e da ED por cento).

The present study reports the comparative results of the cephalexin dissolution kinetic evaluation and dissolution efficiency (ED percent) considering two brands (1 and 2) of different products (A and B), available within the Brazilian market in the tablet conventional release dosage form. The dissolution profiles have been determined adopting the following conditions: apparatus 1 (basket, 40 mesh); 100 rpm; 900 mL of distilled water kept 37±0,5 °C. Samples have been collected in: 5, 7, 10, 15, 20, 30, 40, 50 and 60 minutes and the cephalexin concentration was determined at UV spectrofotometry (262 nm). Through the dissolution profiles it has been determined: (i) the mathematical model of cephalexin released (first-order); (ii) the percentage of cephalexin dissolved at 30 minutes (Q30); (iii) the constant of the dissolution rate (k); (iv) half-life of dissolution (t50 percent); and, (v) the efficiency of dissolution (ED percent). The percentage of cephalexin dissolved at 30 minutes (Q30) has indicated that the products A2 e B2 were in accordance with the presented pharmacopoeia specifications. Dissolution profile comparison has indicated significant statistic difference between: A2 and B1 (comparative analysis of the kinetic parameters), A1 and B2 (comparative analysis by difference factor - f1 and similarity factor - f2), B1 and B2 (comparative analysis of the kinetic parameters and ED percent).

Evaluation in an animal model and in vitro of the combination clavulanic acid and cephalosporins against ß-lactamase producing and nonproducing staphylococcus aureus strains

ß-lactamase enzymes are the most common case of bacterial reistance to ß-lactam antibiotics. They hydrolyse the amide bound in the ß-lactam ring and produce acidic derivatives that have no antibacterial properties. The aim of this study was to evaluate a combination of clavulanic acid with cephalosporins against ß-lactamase-producing and nonproducing stains of Staphylococcus aureus using in vitro tests and a rat animal model. In vitro test (MIC) of the drug combination were done using standard methods. In an animal model, rats were submitted to surgical implantation of polyurethane sponges in their backs to induce granulomatous tissue. After seven days, the animals received cephalexin, cephalexin with clavulanic acid, ceftriaxone, ceftriaxone with clavulanic acid or clavulanic acid alone. One hour after the drug administration, granulomatous tissue was removed and placed in Petri dishes previously inoculated with 10 eight cfu of producing or non-producing ß-lactamase Staphylococcus aureus. After 24h at 37§C, the inhibition zones formad by granulomatous tissue was measured and scored for statistical analysis. Both tests (ex vivo {animal model} and in vitro) showed that the cephalexin was more active than ceftriaxone against non-producing ß-lactamase. S. aureus (p<0.01). Against ß-lactamase producing S. aureus, ceftriaxone was more active than cephalexin, which was inactive. Combinations of clavulanic acid with cephalexin or ceftriaxone had similar antimicrobial activity against non-producing ß-lactamase S. aureus compared to the cephalosporins used alone. When tested using ß-lactamase produzing strains, the combination of clavulanic acid with cephalosporins showed synergism. We conclude that the combination of cephalosporins with clavulanic acid could be useful in staphylococcal infections cauded by ß-lactamase producing strains.

Estudo da estabilidade térmica de suspensöes orais de cefalexina / Study of thermal stability of oral suspensions of cephalexin

A cefalexina é um antibiótico cefalosporânico de primeira geração sintetizado no final da década de setenta e utilizado principalmente no tratamento de infecções do sistema respiratório, causadas por microrganismos Gram positivos. Devido a sua estabilidade em meio ácido, as preparações farmacêuticas contendo cefalexina apresentam excelente absorção por via oral, sendo disponibilizadas no comércio na forma de comprimidos, cápsulas e suspensões orais. Apesar do amplo emprego deste antibiótico existem poucos dados na literatura a respeito da estabilidade da cefalexina em preparações farmacêuticas. Particularmente, em relação às suspensões orais, o estudo de estabilidade torna-se mais difícil devido à complexidade da formulação e às inúmeras interções que podem ocorrer entre o fármaco e os excipientes utilizados...

Avaliaçäo biofarmacotécnica de comprimidos contendo cefalexina: cinética de dissoluçäo e bioequivalência / Biopharmaceutic evaluation of cephalexin tablets: dissolution of kinetics and bioequivalence

A cefalexina é um antibiótico semi-sintético, derivado das cefalosporinas que exibe amplo espectro de açäo, sendo largamente empregado por via oral. No Brasil é comercializado na forma de comprimido revestido, por cinco laboratórios farmacêuticos diferentes. No presente estudo foram avaliados, do ponto de vista biofarmacotécnico, 2 especialidades farmacêuticas (A e B), sob a forma de comprimidos revestidos, contendo 500 mg de cefalexina, disponíveis no mercado nacional. A análise in vitro foi realizada para dois lotes (1 e 2) de cada produto (A e B), através de ensaios físicos e físico-químicos (peso médio, dureza, umidade, teor de cefalexina, teste e perfil de dissoluçäo), com a finalidade de verificar sua conformidade com especificaçöes estabelecidas...

Evaluación de la nefrotoxicidad en la administración conjunta de cefalexina sódica y sulfato de gentamicina en perros / Evaluation of the nephrotoxicity of the administration of sodium dephalexin together with genramicin sulphate in dogs

Se utilizaron 16 perros clínicamente sanos de diferentes razas, con edades que fluctuaron entre 2 y 6 años. Se les dividió al azar en dos grupos: al A se la aplicó gentamicina cada 24 horas por vía intramuscular, y al grupo B se le administró gentamicina, de igual forma que A más 20 mg/kg de cefalexina por vía oral cada 8 horas. Se determinaron en los 16 perros las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina (UC) basales, durante el tratamiento y semanalmente, por tres semanas, después de suspender la medicación. La administración de los medicamentos se continuó hasta 7 días o antes si se obtuvieron niveles plasmáticos de UC superiores a los normales. El análisis estadístico reveló que existe una disminución estadísticamente significativa únicamente de los valores plasmáticos de urea para el grupo B (P<0.05), pero este mismo grupo tardó más tiempo en regresar las concentraciones de UC a niveles basales. Estos resultados sugieren que la aplicación conjunta de cefalexina y gentamicina no incrementa la nefrotoxicidad que pudieran generar las dosis terapéuticas de gentamicina. Se discute la relevancia de los resultados para el tratamiento empírico de infecciones en perros

Correlaçäo entre características de biodisponibilidade e dissoluçäo "in vitro" da cefalexina monoidratada em suspensäo oleosa / Bioavailability and the in vitro dissolution correlation of cephalexin monohydrate oil suspension

Foram realizados ensaios de dissoluçäo e de biodisponibilidade da cefalexina monoidratada a 2,5 por cento em suspensäo oleosa. Obteve-se ótima correlaçäo entre os ensaios in vitro - in vivo, caracterizada por alto coeficiente de correlaçäo (0.999) e de determinaçäo (0.998). Concluiu-se que o teste de dissoluçäo pode ser usado no controle da suspensäo estudada, por fornecer indicaçöes adequadas sobre o parâmetro biodisponibilidade