Colestasis por deficiencia de 3β-Δ5-C27-hidroxiesteroide deshidrogenasa en un paciente con alteración en la síntesis de ácidos biliares / Cholestasis due to deficiency of 3β-Δ5-C27-hydroxysteroid dehydrogenase in a patient with altered bile acid synthesis

Resumen: Introducción: Los errores innatos en la síntesis de ácidos biliares son un grupo de defectos genéticos que representan del 1 al 2% de las enfermedades colestásicas crónicas en lactantes, niños y adolescentes. La deficiencia de 3β-Δ5-C27-hidroxiesteroide oxidoreductasa (3β-HSDH) es el defecto más comúnmente reportado. El cuadro clínico característico consiste en hepatitis neonatal, hepatomegalia, esplenomegalia, malabsorción, desnutrición y enfermedad hepática de aparición tardía. Caso clínico: Lactante masculino con antecedente de ictericia en escleras a los 4 meses que se resolvió espontáneamente; posteriormente, a los 18 meses, presentó enfermedad colestásica. Durante su abordaje se documentó gamma-glutamil transpeptidasa normal, hallazgo que es altamente sugestivo de alteración en la síntesis de ácidos biliares. El diagnóstico se realizó con espectrometría de masas en orina. Se inició tratamiento con ácido cólico oral, y presentó mejoría inmediata. Conclusiones: El resultado en los ácidos biliares urinarios es definitivo para el defecto genético y consistente con mutaciones homocigotas en el gen HSD3B7. Este padecimiento constituye un diagnóstico de exclusión en las enfermedades colestásicas de la infancia, particularmente el hallazgo de gamma-glutamil transpeptidasa normal o levemente aumentada, y responde adecuadamente al tratamiento oral, por lo que debe identificarse de forma temprana.

Abstract: Background: Inborn errors in bile acid synthesis are a group of genetic defects accounting for 1 to 2% of chronic cholestatic diseases in infants, children and adolescents. Deficiency of 3β-Δ5-C27-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSDH) is the most common defect in this disease. Clinical features consist of neonatal hepatitis, hepatomegaly, splenomegaly, malabsorption, malnutrition, and late-onset liver disease. Case report: A male infant who presented jaundice in sclera at 4 months that resolved spontaneously, later presented cholestatic disease at 18 months. During his approach, normal gamma-glutamyl transpeptidase was documented, a finding that is highly suggestive of alteration in the synthesis of bile acids. The diagnosis was made using urine mass spectrometry. Oral colic acid treatment was started, presenting immediate improvement. Conclusions: The result in urinary bile acids is definitive for the genetic defect and consistent with homozygous mutations in the HSD3B7 gene. This condition is a diagnosis of exclusion in childhood cholestatic diseases, particularly in the presence of normal or mildly enlarged gamma-glutamyl transpeptidase, and responds adequately to oral treatment; it should be identified early.

Alterações hepatobiliares induzidas pelos ácidos cólico e litocólico: estudo experimental em hamsters / Hepatobiliaries alterations induced by cholic and lithocholic acids: hamsters experimental study

A atresia de vias biliares é a causa mais comum de icterícia obstrutiva, cirrose e transplante hepático da infância. Sua etiopatogenia permanente desconhecida. Dentre várias teorias, uma propõe que a enfermidade pode ser causada pelo efeito tóxico de ácidos biliares monohidroxilados no sistema hepatobiliar fetal e neonatal. As características do metabolismo biliar nesta fase da vida e possíveis alterações bioquímicas desses ácidos poderiam causar reaçäo inflamatória e obstruçäo ductal. Ainda näo foi feito qualquer estudo experimental da açäo desses ácidos sobre o sistema hepatobiliar durante a gravidez. Neste trabalho, avaliaram-se os efeitos tóxicos provocados pela ingestäo de um ácido biliar trihidroxilado, o cólico, e um monohidroxilado, o litocólico, sobre o sistema hepatobiliar de hamsters durante os períodos gestacional e perinatal. A escolha deste animal deve-se à semelhança de seu metabolismo biliar com o humano. A ingestäo de ácido litocólico a 0,5 por cento durante a gestaçäo de hamsters, provocou proliferaçäo ductal/ductular acentuada, sinais inflamatórios, degeneraçäo e regeneraçäo celular hepática, hiperplasia do epitélio dos ductos extra-hepáticos maternos e aborto. Tanto o ácido cólico a 0,5 por cento como o ácido litocólico a 0,25 por cento, quando ingeridos por hamsters grávidas, provocaram proliferaçäo ductal/ductular e lesäo inflamatória hepatobiliar em graus variáveis no animal adulto e de leve intensidade nos filhotes. Induziu, ainda, a reduçäo da ninhada. Portanto, verificou-se que a ingestäo destes ácidos biliares por hamsters durante o período gestacional provocou toxicidade variável sobre o sistema hepatobibliar materno e de recém-nascidos

Gallstone formation and gallbladder mucosal changes in mice fed a lithogenic diet

To investigate the pathologic change of gallbladder mucosa related to gallstone formation, 52 mice were fed a lithogenic diet containing 1% cholesterol and 0.5% cholic acid and we evaluated the sequential morphologic changes in the gallbladder from two days to 40 weeks. Cholesterol gallstones began to appear after two weeks and all the mice had gallstones after eight weeks. At two days, the mitotic index was at its highest. The gallbladder mucosa showed progressive hyperplastic change with earlier papillary projection of the folds and later inward proliferation. At the same time of stone formation, mucous cells forming glands appeared. Their histochemical profile of mucin was different from that of normal epithelium. Numbers of mucous cells increased gradually until 24 weeks but slightly decreased afterward. These results suggest hyperplasia and metaplasia are closely related to the gallstone formation. Hyperplasia is probably reactive to irritating effect of lithogenic bile or stone. Metaplasia and cholesterol gallstone may develop simultaneously, and act synergistically.