The Expression of Folate Sensitive Fragile Sites in Patients with Bipolar Disorder

PURPOSE: Genetic factors are known to be important in the etiology of bipolar disorder (BD). The fragile sites (FSs) are a very interesting subject for the study of clinical disorders. The aim of this study was to evaluate fragile sites seen in patients with bipolar disorder and find a correlation between some fragile sites and bipolar disorder. PATIENTS AND METHODS: The frequencies of folate sensitive FSs were compared in short-term whole blood cultures from bipolar patients and from normal individuals. RESULTS: The rate of FS expression in the patients was considerably higher than in the controls (p < 0.001). Several chromosome regions including 1p36, 1q21, 1q32, 3p25, 7q22, 7q32, 11q23, 12q24, 13q32, 14q24, Xp22 and Xq26 were represented considerably more often in the patients than in the controls (p value between 0.001 to 0.036). Among these FSs, the sites 1p36, 1q21, 3p25, 7q22, 7q32, and 14q24 were not observed in other studies. CONCLUSION: These regions can be the most active of hot spots in the genomes of bipolar patients, and may harbor important genes associated with BD.

Sitions frágiles y neoplasias humanas / Fragile sites and human neoplasms

En la actualidad se considera que se llega a un estado de malignidad a partir de una secuencia de pasos que se inician con la aparici[on de una c[elulas premaligna (portadora de una mutaci[on), la que desde ese momento se detiene en su estadio de diferenciaci[on, manteniendo su capacidad de divisi[on. La aparici[on posterior de cambios genéticos específicos sería responsable de la transición de células francamente malignas que poseen anomalías cromosómicas características. La obsrevación de anomalías cromosómicas específicas en células neoplásicas corrobora el papel fundamental que tienen estas anomalías en la transformación de una célula normal a otra maligna. Si bien no se conocen con exactitud los mecanismos por los cuales se originan las alteraciones cromosómicas, actualmente se acepta que pueden verse facilitadas por la presencia, entre otros, de los llamados sitios frágiles (SF), observables en los cromosomas (1). La primera mención de SF fue publicada en 1965 por Dekaban, describiendo un clon de células con un cromosoma del grupo C anorormal (2). Tres años más tarde, Lejeune, demostró la heredabilidad de estos sitios (3). En 1969, Lubs citó un SF en el cromosoma X (fra(X)) asociado al retardo mental (4). En los últimos tres años, se han llegado a identificar alrededor de 90 SF, de los cuales solamente el fra(X) está relacionado con una anormalidad fenotípica, mientras que se postula que los restnates pueden actuar como factores predisponentes a rupturas y a rearreglos cromosómicos, muchos de ellos, involucrados en diferentes neoplasias humanas (1). Esta idea se ve apoyada por el hecho de que los puntos de ruptura de ciertos reordenamientos estructurales coinciden con la ubicación cromosómica de determinados sitios frágiles