ABSTRACT
The aim of the present study was to evaluate the effect of cotrimoxazole on the in vitro susceptibility of Coccidioides posadasii strains to antifungals. A total of 18 strains of C. posadasii isolated in Brazil were evaluated in this study. The assays were performed in accordance with the Clinical and Laboratory Standards Institute guidelines and the combinations were tested using the checkerboard method. The minimum inhibitory concentrations were reduced by 11, 2.4, 4.3 and 3.5 times for amphotericin B, itraconazole, fluconazole and voriconazole, respectively. Moreover, it was seen that cotrimoxazole itself inhibited C. posadasii strains in vitro. The impairment of folic acid synthesis may be a potential antifungal target for C. posadasii.
Subject(s)
Humans , Antifungal Agents/pharmacology , Coccidioides/drug effects , Triazoles/pharmacology , Trimethoprim, Sulfamethoxazole Drug Combination/pharmacology , Coccidioides/classification , Drug Synergism , Parasitic Sensitivity Tests/methods , Time FactorsABSTRACT
El proposito de este trabajo fue estudiar el efecto de la inmunosupresión causada por la droga ciclofosfamida (CY) sobre la infección de la rata con Coccidioides immitis por via intracarrata por vía intracardíaca. Este huésped fue empleado como modelo experimetnal, ya que presenta una evolución de la enfermedad semejante a la del hombre, alcanzando una etapa crónica con granulomas principalmente restringidos a los pulmones. Se utilizaron três esquemas de CY: A) 4 dosis de 20 mg/Kg cada uma, antes de la inoculación de Ci; B) 4 dosis de igual cantidad de CY, luego de la infección; y C) 6 dosis de 20 mg/Kg cada una, administradas desde el día + 1 hasta + 4 y continuando los dias + 8 + 9 post-infección (pi). Los dos primeros esquemas inhibieron la formación de anticuerpos hasta el día 28 pi, sin modificar la respuesta celular a la coccidioidina, medida como hinchazón de la almohadilla plantar. Se observó una mayor diseminación fúngica inicial, autolimitándose más tarde. Por el contrário, el esquema C provocó un 55% de mortalidad, disminución de la respuesta humoral y celular, acompañada de una extensa diseminación del Ci. La histología mostró alteraciones significativas, tales como persistencia de esporangios de primoinfección, correspondientes al estadío agudo de la coccidioidomicosis, con ausencia de desarrollo de granulomas. Por lo tanto, la depresión observada en la respuesta celular debido al tratamiento con CY sería la responsable de la ausencia de la reacción inflamatória capaz de restringir la proliferación de esporangios en los tejidos, lo cual a su vez favorece la diseminación del microorganismo patógeno y el aumento de mortalidad