Relations between the ocular surface and SARS-CoV-2 / Relações entre superfície ocular e SARS-CoV-2

ABSTRACT Introduction: The SARS-CoV-2 pandemic has been a major challenge for the international scientific community. Since its inception, studies aiming to describe pathophysiological aspects and clinical manifestations of the disease have been conducted, raising hypotheses and confirming possible associations. One aspect of this scientific medical production is the role of the ocular surface as a means of transmission and clinical presentation of viral syndrome. Objectives: To analyze the role of the ocular surface in transmission, pathophysiology, and clinical manifestations of SARS-CoV-2, by means of a systematic review. Methods: The search was carried out in three databases: Cochrane, PubMed Central Journals and MEDLINE, using the following descriptors: "COVID-19, ophthalmology". The filters last five years and studies on humans resulted in 32 studies; in that 12 were excluded for not meeting the purpose of the study. Results: There are still few published studies on the relation between SARS-CoV-2 and the ocular route. Most studies showed an association between the presence of nonspecific ocular manifestations and infection by the new coronavirus, with limitations in the number of patients analyzed and the methodology adopted. Hypotheses about the pathophysiological role are largely anchored in the association of SARS-CoV and the ocular surface evaluated in the past. Comments: The results found are still not sufficient to confirm the role of the ocular surface in the pathophysiology of the disease. Most of these preliminary studies are of considerable importance in raising hypotheses based on the medical analysis of the patients studied. However, larger studies with standardized methodology for diagnostic protocol and laboratory analysis of the individuals assessed are required.

RESUMO Introdução: A pandemia da SARS-CoV-2 tem sido um grande desafio para a comunidade científica internacional. Desde seu surgimento, estudos com a intenção de descrever os aspectos fisiopatológicos e as manifestações clínicas da doença vêm sendo conduzidos, levantando hipóteses e confirmando possíveis associações. Um dos temas dessa produção médica científica é o papel da superfície ocular como meio de transmissão e apresentação clínica da síndrome viral. Objetivo: Analisar o papel da superfície ocular na transmissão, na fisiopatologia e nas manifestações clínicas de SARS-CoV-2, através de uma revisão sistemática. Realizou-se a busca em três bancos de dados Cochrane Database, PubMed® e MEDLINE®, utilizando os descritores "COVID-19 e ophthalmology". Foram definidos como filtros o artigo ter sido publicado nos últimos 5 anos e estudo realizado em humanos, tendo sido encontrados 32 artigos. Destes, foram excluídos 12 por não corresponderem ao objetivo do estudo. Resultados: Ainda são poucos os estudos publicados sobre a relação entre o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) e a via ocular. A maioria dos estudos mostrou associação entre a presença de manifestações oculares inespecíficas e a infecção pelo novo coronavírus, com limitações no número de pacientes analisados e na metodologia adotada. Hipóteses sobre o papel fisiopatológico se ancoram, em grande parte, na associação estudada entre o SARS-CoV-2 e a superfície ocular no passado. Comentários: Os resultados encontrados ainda não são suficientes para confirmar o papel da superfície ocular na fisiopatologia da doença. Grande parte desses estudos preliminares têm importância considerável ao levantar hipóteses baseadas na análise clínica dos pacientes estudados. No entanto, são necessários estudos maiores e com metodologia padronizada para protocolo diagnóstico e análise laboratorial dos indivíduos avaliados.

COVID-19 and the eye: how much do we really know? A best evidence review / COVID-19 e o olho: quanto sabemos realmente? Uma revisão das melhores evidências

ABSTRACT To identify and classify available information regarding COVID-19 and eye care according to the level of evidence, within four main topics of interest: evidence of the virus in tears and the ocular surface, infection via the conjunctival route, ocular manifestations, and best practice recommendations. A structured review was conducted in PubMed, ScienceDirect, LILACS, SciELO, the Cochrane Library and Google Scholar on COVID-19 and ophthalmology. The Oxford Centre for Evidence Based Medicine 2011 Levels of Evidence worksheet was used for quality assessments. 1018 items were identified in the search; 26 records were included in the qualitative synthesis, which encompassed 6 literature reviews, 10 case series or cross-sectional studies, 4 case reports, and 6 intervention descriptions. Seventeen out of 26 records (65%) were categorized as level 5 within the Oxford CBME methodology grading system, the rest were level 4. The evidence generated on COVID-19 and ophthalmology to date is limited, although this is understandable given the circumstances. Both the possible presence of viral particles in tears and conjunctiva, and the potential for conjunctival transmission remain controversial. Ocular manifestations are not frequent and could resemble viral infection of the ocular surface. Most recommendations are based on the strategies implemented by Asian countries during previous coronavirus outbreaks. There is a need for substantive studies evaluating these strategies in the setting of SARS-CoV-2. In the meantime, plans for applying these measures must be implemented with caution, taking into account the context of each individual country, and undergo regular evaluation.

RESUMO Identificar e classificar as informações disponíveis sobre o COVID-19 e o tratamento oftalmológico de acordo com o nível de evidência, dentro de quatro tópicos principais de interesse: evidência do vírus nas lágrimas e na superfície ocular, infecção pela via conjuntival, manifestações oculares e recomendações de melhores práticas. Foi realizada uma revisão estruturada no PubMed, ScienceDirect, LILACS, SciELO, Biblioteca Cochrane e Google Scholar no COVID-19 e oftalmologia. A planilha de Níveis de Evidência 2011 do Oxford Centre for Evidence Based Medicine 2011 foi usada para avaliações de qualidade. Mil e dezoito itens foram identificados na busca; Foram incluídos 26 registros na síntese qualitativa, que incluiu 6 revisões de literatura, 10 séries de casos ou estudos transversais, 4 relatos de casos e 6 descrições de intervenções. Dezessete dos 26 registros (65%) foram classificados como nível 5 no sistema de classificação da metodologia Oxford CBME, o restante foi no nível 4. As evidências geradas no COVID-19 e na oftalmologia até o momento são limitadas, embora isso seja compreensível dadas as circunstâncias. Tanto a possível presença de partículas virais em lágrimas e conjuntiva quanto o potencial de transmissão conjuntival permanecem controversos. As manifestações oculares não são frequentes e podem se assemelhar a infecção viral da superfície ocular. A maioria das recomendações baseia-se nas estratégias implementadas pelos países asiáticos durante surtos anteriores de coronavírus. Há necessidade de estudos aprofundados avaliando essas estratégias no cenário da SARS-CoV-2. Enquanto isso, os planos para a aplicação dessas medidas devem ser implementados com cautela, levando em consideração o contexto de cada país e submetidos a auditorias periódicas.

Molecular epidemiology of adenovirus conjunctivitis in Rio de Janeiro, Brazil, between 2004 and 2007 / Epidemiologia molecular de adenovírus associados à conjuntivite no Rio de Janeiro, Brasil, no periodo de 2004 a 2007

Viral conjunctivitis is a common, highly contagious disease often caused by adenovirus. We investigate the frequency of adenoviral conjunctivitis in the population of Rio de Janeiro, Brazil, between March 2004 and May 2007 and identified the predominant serotype circulating among this population. Seventy-five ocular swabs were collected from 66 patients with clinical presentation of conjunctivitis. The specimens were analyzed for detection of adenovirus (AdV) by polymerase chain reaction (PCR). The PCR products were further analyzed for virus typing by sequence analysis and/or heteroduplex mobility assay (HMA). Forty-five samples (60%) were positive for AdV of which 21 samples were typed as AdV19 (46.7%), 7 AdV8 (15.5%), 3 AdV31 (6.7%), and one each AdV1, AdV2, AdV3, AdV4 and AdV6. For nine samples the serotype was not determined. AdV19 was the predominant serotype circulating in Rio de Janeiro during the studied period.

A conjuntivite viral é doença ocular comum, altamente contagiosa, frequentemente causada por adenovírus. Neste estudo, investigamos a frequência de conjuntivite por adenovírus na população do Rio de Janeiro, Brasil, entre março de 2004 e maio de 2007, e identificamos o sorotipo predominante circulando nesta população. Setenta e cinco swabs de secreção ocular foram coletados de 66 pacientes com conjuntivite. As amostras foram analisadas para detecção de adenovírus (AdV) por reação em cadeia da polimerase (PCR). Os produtos da PCR foram caracterizados por sequenciamento e/ou ensaio de mobilidade do heteroduplex (Heteroduplex Mobility Assay - HMA) para identificação do sorotipo viral. Quarenta e cinco (60%) amostras foram positivas para AdV das quais 21 foram identificadas como pertencentes ao sorotipo AdV19 (46,7%), sete AdV8 (15,5%), três AdV31 (6,7%), e uma de cada: AdV1, AdV2, AdV3, AdV4 e AdV6. Para nove amostras o sorotipo não pode ser identificado. O AdV 19 foi o sorotipo predominante circulando no Rio de Janeiro durante o período estudado.

Uso ocular de água boricada: condições de manuseio e ocorrência de contaminação / Use conditions of boric acid solution in the eye: handling and occurrence of contamination

OBJETIVOS: Avaliar as condições de uso de água boricada e verificar a contaminação dos frascos e seu conteúdo. MÉTODOS: Foram selecionados, por critério de conveniência, quarenta e dois pacientes, usuários de água boricada, que compareceram ao Pronto-Socorro de Oftalmologia do Hospital São Paulo, em fevereiro e março de 2003. Foi colhido material para cultura do saco conjuntival, da superfície interna da borda do frasco, da superfície interna da tampa, além de 1 ml de solução do frasco. RESULTADOS: Dos 42 recipientes de água boricada, 17 (40,5 por cento) apresentavam contaminação, sendo 1 (2,4 por cento) no conteúdo liquido, 17 (40,5 por cento) na parte interna da tampa e 6 (14,3 por cento) na parte interna da borda do frasco. Dos 17 frascos contaminados, 10 (58,8 por cento) tiveram suas tampas manuseadas de maneira inadequada e 13 (76,5 por cento) frascos já haviam sido usados em outras ocasiões. Os microrganismos mais encontrados nas tampas e bordas foram Staphylococcus sp (69,6 por cento) e bacilos Gram-positivos (26,1 por cento). Dezesseis (38,1 por cento) frascos foram abertos há mais de um mês e, destes, 5 (31,3 por cento) apresentaram contaminação. A instrução de uso nos rótulos dos frascos era inconsistente. A utilização de água boricada foi por conta própria, por indicação de amigos ou parentes em 26 (61,9 por cento) casos; indicação de farmacêuticos em 8 (19,0 por cento); de oftalmologistas em 5 (11,9 por cento) e de clínicos gerais em 3 (7,1 por cento). CONCLUSÃO: A indicação de uso tópico oftálmico de água boricada foi feita, na maioria, por leigos. Os frascos, em geral, eram manipulados de maneira inadequada, apresentando contaminação em uma proporção de casos muito maior do que a contaminação do líquido. Essa porcentagem menor de contaminação do conteúdo provavelmente está associada às características anti-sépticas do produto.

PURPOSE: To evaluate use conditions and detect contamination in bottles of boric acid solution. METHODS: A convenience sample of 42 recruited patients using boric acid solution came to the Ophthalmology Emergency Room of the São Paulo Hospital from February to March of 2003. Cultures were taken from material of the conjunctival sac, inner surface of bottle edge, inner part of cap and from 1 ml of boric acid solution of each bottle. RESULTS: Of the 42 boric acid solution bottles, 17 (40.5 percent) showed contamination: 1 (2.4 percent) in the solution, 17 (40.5 percent) in the inner cap and 6 (14.3 percent) in the inner part of the bottle edge. Of the 17 contaminated bottles, 10 (58.8 percent) were handled inappropriately and 13 (76.5 percent) of the bottles were not discharged after first use. The most common microorganisms found in the caps and edges of the bottles were Staphylococcus sp (69.6 percent), followed by Gram-positive bacillus (26.1 percent). Sixteen bottles (38.1 percent) had been opened more than a month ago and 5 (31.3 percent) of those showed contamination. The boric acid solution bottle directions shown on the labels were incomplete and not clear. The use of boric acid solution was on recommendation of their own, friends or relatives in 26 (61.9 percent) cases; pharmacists in 8 (19.0 percent) cases, ophthalmologists in 5 (11.9 percent) cases and general practitioners in 3 (7.1 percent) cases. CONCLUSION: In most cases, the topic use of boric acid solution was recommended by non-physicians. The bottles, in general, were handled inappropriately, and hence presented a much higher level of contamination that did the boric acid solution inside. The lower level of contamination in the solution is possibly associated with the anti-septic characteristics of the boric acid solution.

Detection of human papillomavirus in epithelial lesions of the conjunctiva

CONTEXT: Many factors like exposure to UV radiation, climatic conditions, genetic predisposition, immunological state and, more recently, the presence of HPV have been implicated in the genesis of some lesions of the conjunctiva, especially the carcinoma. OBJECTIVE: To evaluate the presence of HPV DNA in acquired lesions of the conjunctiva and in normal mucosa. TYPE OF STUDY: Cross-sectional study. SETTING: A public university referral center (the Ophthalmology Service of the A.C. Camargo Hospital - A. Prudente Foundation, Sao Paulo). PARTICIPANTS: Thirty patients with acquired lesions of the conjunctiva and 60 matched controls (by age and sex) were evaluated in this study, from June 1993 to March 1995. PROCEDURES: The detection of HPV DNA in the normal conjunctiva and in acquired lesions was done by the PCR technique and dot blot hybridization. The material was collected by scraping the normal mucosa and the surface of the lesions. A fragment of fresh frozen tissue and paraffin embedded specimens of each lesion were also included. MAIN MEASUREMENTS: The association between the HPV infection and the presence or absence of conjunctival lesions. RESULTS: Sequences of HPV DNA were detected in 4 of the 31 lesions evaluated (12.9 percent) and in the healthy mucosa of one individual of the control group (1.6 percent). HPV type 16 was detected in 2 carcinomas and in the normal mucosa of one individual of the control group. HPV type 11 was demonstrated in 2 papillomas of one patient with lesions in both eyes. CONCLUSIONS: The low frequency of HPV DNA found in the lesions of this sample and the detection of the viral genome in the normal mucosa indicate that there is a weak possibility of association between HPV infection and the carcinoma of the conjunctiva