Efectos de la colestásis sobre la toxicidad hepática del acetaminofen en ratas / The effects of cholestasis on the hepatotoxicity of acetaminophen in rats

Existen evidencias clínicas y experimentales de la toxicidad del acetaminofen en altas dosis. La toxicidad ha sido relacionada con un producto metabólico de la droga, a través del citocromo P-450. Pensando que la colestásis, al interferir con la excreción de productos tóxicos o modificar la actividad del P-450 puede incrementar la toxicidad de ciertos medicamentos y en vista del amplio uso del acetaminofen, planificamos un estudio para evaluar su toxicidad en ratas con obstrucción de vías biliares. Se usaron ratas Sprague Dawley, machos, entre 250 y 400 gr. de peso, distribuidas en grupos de 6 animales cada uno: grupo I, considerado control, al cual se le ligó el colédeco y se le administró solución salina al 0,9 por ciento IP (2 dosis de 0,2 ml/100 gr de peso). El grupo II también con ligadura de colédeco, recibió acetaminofen en solución IP, 400 mg/Kg de peso (2 dosis). Este grupo se distribuyó en dos subgrupos de 6 animales cada uno, los cuales fueron sacrificados a las 48 y a las 120 horas respectivamente. A todos se les determinó Bilirrubina total, bilirrubina directa y bilirrubina indirecta, fosfatasas alcalinas, transaminasas (ALT, AST), hematología completa, peso del higado y estudio histológico de hígado y riñón. En los animales con colestásis más acetaminofen hubo un aumento significativo de las transaminasas con respecto a los controles y una elevada incidencia de necrosis hepática en el estudio histológico de hígado (66 por ciento de los casos contra 20 por ciento del control). El tiempo de experimentaciión (48 y 120 horas), no afectó los resultados. La bilirrubina y el peso del hígado no variaron significativamente. Se concluye que la colestásis reciente potencia la toxicidad del acetaminofen a ½ dosis tóxica de la reportada en la literatura para ratas, aparentemente induciendo la actividad del sistema de oxidación mixta del citocromo P-450

Carcinogenésis renal experimental: función de la inducción del citocromo P-450 renal y del receptor estrogénico en la iniciación y la promoción del proceso neoplásico / Experimental renal carcinogenesis: role of renal P-450 cytochrome induction and of the estrogenic receptor on the iniciation and promotion of the neoplastic

Los tumores renales humanos son relativamente ratos. Sin embargo, la administración continua de estrógenos induce la formación de neoplasias renales en 100% de los cricetos machos (Mesocricetus auratus, llamdo también "hámster dorado"). Este modelo animal representa una gran oportunidad para conocer los mecanismos de carcinogénesis producidos bajo control hormonal para el estudio de enfermedad humana. Esta información sustenta las bases para la terapia hormonal con progestágenos y antiestrógenos, y estos hechos sugieren la posible génesis del tumor e indicación que, cuando menos en el hámster, el modelo puede probar su valor extrapolando el estudio a los carcinomas humanos. En el momento actual no existen pruebas que favorezcan la participación de los virus en la inducción del cáncer renal, o de que se incremente la importancia de la carcinogénesis química renal con la posible contribución de una gran variedad de carcinogénos claramente identificados, como los derivados de las nitrodietilaminas y las nitrosaminas. Muchos de los tumores animales espontáneos o experimentales muestran una estrecha semejanza morfológica con las características humanas, y ya que el hombre es otra especie animal, se pone de manifiesto que el análisis y el examen de los factores que participan en el origen de los tumores renales en animales de experimentación es de gran importancia para continuar con la búsqueda de los diversos factores etiológicos que participan en el cáncer humano. Cabe esperar que la información y los datos de la carcinogénesis experimental renal ayuden a estimular nuevas ideas y pensamientos sobre la naturaleza de las neoplasias renales humanas. Berenblum y Shubik (1947) demostraron claramente que en las carcinogénesis de la piel, se pueden distinguir dos etapas durante el desarrollo del tumor denominados eventos de iniciación y promoción; la primera se caracteriza por una unión covalente específica e irreversible del DNA con el agente carcinógejno o con algunos de sus, metabolitos, o bien por alteración de la conformación o la estructura del DNA (acción genotótica) en el segundo estadio;...