Association Study of a Proliferation-inducing Ligand, Spermatogenesis Associated 8, Platelet-derived Growth Factor Receptor-alpha, and POLB Polymorphisms with Systemic Lupus Erythematosus in Chinese Han Population / 中华医学杂志(英文版)

<p><b>BACKGROUND</b>Systemic lupus erythematosus (SLE) is a prototypic autoimmune disease with complex genetic inheritance. This study was conducted to examine whether the association of a proliferation-inducing ligand (APRIL), spermatogenesis associated 8 (SPATA8), platelet-derived growth factor receptor-alpha (PDGFRA), and DNA polymerase beta (POLB) with SLE can be replicated in a Chinese Han population.</p><p><b>METHODS</b>Chinese SLE patients (n = 1247) and ethnically and geographically matched healthy controls (n = 1440) were genotyped for the APRIL, SPATA8, PDGFRA, and POLB single-nucleotide polymorphisms (SNPs), rs3803800, rs8023715, rs1364989, and rs12678588 using the Sequenom MassARRAY System.</p><p><b>RESULTS</b>The Chinese Han SLE patients and controls had statistically similar frequencies of alleles and genotypes of four gene polymorphisms. Moreover, no association signal was detected on different genetic models (additive, dominant, and recessive, all, P> 0.05) or in SLE subgroups stratified by various clinical manifestations (all, P> 0.05).</p><p><b>CONCLUSIONS</b>Different genetic backgrounds from different ancestries and various populations may result in different genetic risk factors for SLE. We did not detect any significant association with SNPs of APRIL, SPATA8, PDGFRA, and POLB.</p>

As causas das internações no Hospital Adauto Botelho (Cariacica, ES) na segunda metade do século XX / The motives for hospitalization at Adauto Botelho Hospital (Cariacica, ES) in the second half of the twentieth century

Discutem-se aqui as formas de encaminhamento de pacientes ao Hospital Adauto Botelho, localizado em Cariacica, Espírito Santo. A pesquisa se deu por meio de prontuários médicos datados desde a inauguração em 1954 e de depoimentos de pessoas que trabalharam lá durante a segunda metade do século XX. Foram analisados 102 prontuários e entrevistadas quatro pessoas. A pesquisa dos prontuários mostra forte inserção da Chefatura de Polícia no processo de internação. As falas dos entrevistados reiteram esse ponto, mostrando também a longa duração das internações. São as histórias de vida dos internos que dão o tom deste trabalho. Conclui-se, a partir delas, que o Hospital Adauto Botelho, mais que uma instituição de tratamento, era um espaço de confinamento.

This paper discusses the procedures for referring patients to Adauto Botelho Hospital, in Cariacica, Espírito Santo state, Brazil. The research is based on the medical records since its inauguration in 1954 and statements by people who worked there in the second half of the twentieth century. One hundred and two records were analyzed and four people were interviewed. The records revealed the active involvement of the Chief of Police in hospitalizations. The interviews corroborate this, while also showing the long duration of the hospitalizations. The tone of the paper is set by the life stories of the people hospitalized there. The conclusion is that this hospital served not so much for treatment as for confinement.

Análisis molecular del proceso de transcripción de genes en eucariontes / Molecular analysis of genome transcription in eukaryotes

El proceso de transcripción es altamente regulado en el que intervienen la RNA polimerasa y varios factores adicionales. La enzima RNA polimerasa II contiene entre 8 y 14 subunidades y es la enzima que transcribe los RNA que codifican para proteínas. La subunidad mayor de la RNA polimerasa II contiene en su región carboxilo terminal un dominio denominado CTD que consiste en repeticiones de un heptapépido, el cual es fundamental para la regulación de la transcripción. El proceso de transcripción consiste de tres etapas, iniciación, elongación y terminación. A pesar que la RNA polimerasa II es una enzima multimérica, no puede reconocer los promotores e iniciar la transcripción en forma específica. Para iniciar la transcripción en forma específica requiere de factores adicionales, denominados factores generales de transcripción, los cuales se denominan TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF y TFIIH. Estos factores y la RNA polimerasa II se ensamblan sobre el promotor en forma secuencial, o preensamblados con la RNA polimerasa II. Los genes son activados en respuesta a señales fisiológicas, llevada a cabo por los activadores de la transcripción, los que se unen a secuencias intensificadoras que están ubicadas río arriba del sitio de iniciación. Para la activación de la transcripción, además de los activadores, se requiere de un complejo MED, el cual puede encontrarse libre o bien unido al CTD de la RNA polimerasa II. El DNA se encuentra compactado dentro del núcleo por historias, las cuales presentan un impedimento físico para que se forme un complejo de iniciación sobre el promotor. Existen enzimas que poseen la capacidad de modificar las historias, que se denominan acetilasas, las cuales acetilan el dominio aminoterminal de las historias, provocando una inestabilidad en el nucleosoma, lo cual permite que se forme un complejo de preiniciación de la transcripción. También existen factores que son capaces de desplazr los nucleosomas para permitir la unión de la RNA polimerasa II y sus factores al promotor

Detection of antibodies against DNA polymerase of hepatitis B virus in HBsAg-positive sera using ELISA

OBJECTIVES: DNA polymerase (pol) of Hepatitis B virus (HBV) includes 3 different domains such as terminal protein (TP), reverse transcriptase (RT) and RNase H. Humoral immune responses to each of these proteins have not been well documented previously, although antibody to pol was detected in serum of patients with chronic hepatitis B. We have constructed TP (amino acids 1-182), RT (amino acids 346-685) and RNase H (amino acids 690-832). METHODS: By ELISA using each protein expressed in E. coli as antigens, the corresponding antibodies were tested in serum from 40 patients with type B viral chronic liver diseases. (20 HBeAg-positive and 20 HBeAg-negative). As negative controls, sera from 3 healthy young men were used. With the mean values of the OD, which were tested 4 times per each test sample and 3 times per each control sample, we considered to be positive if the mean OD of each test sample is 2-fold or higher than that of controls. RESULTS: Five of 40 sera (12.5%) contained one or two different antibodies detectable by this method: 4 of 20 HbeAg-positive sera (20%) and 1 of 20 HbeAg-negative sera (5%). Anti-TP, anti-RT and anti-RNase H antibodies were detected in 2.5% (1/40), 10% (4/40) and 7.5% (3/40), respectively. Among 4/20 HbeAg-positive ELISA-positive sera, anti-TP, anti-RT and anti-RNase H were positive in 5% (1/20), 20% (4/20) and 10% (2/20), respectively, while 1 HBeAg-negative ELISA-positive sera were positive only for anti-RNase H. CONCLUSIONS: These results suggest that the corresponding antibody responses to individual recombinant peptides derived from 3 domains of DNA polymerase may tend to be detected more frequently in HBeAg-positive sera than in HBeAg-negative sera from various patients with type B viral chronic liver diseases.

Inibiçäo seletiva das atividades das enzimas transcriptase reversa do vírus HIV-1 e DNA polimerases humanas por derivados dipirazolo-piridina / Selective inhibition of reverse transcriptase enzyme activity of HIV-1 virus and human polymerases DNA by dipirazolo-pyridines derivatives

Novos ribonucleosídeos derivados dos sistemas dipirazolo-piridina foram preparados e avaliados quanto à atividade polimerásica das enzimas transcriptase reversa (RT) do vírus HIV-1 e das DNA polimerases humanas alfa e epsilon. Os derivados 1b e 1d inibiram a atividade da transcriptase reversa em concentraçöes de micromolares. Entretanto, as mesmas substâncias näo foram capazes de inibir a atividade polimerase das enzimas DNA-polimerase humana alfa e epsilon.

The effects of 3-aminobenzamide and aphidicolin on x-ray-induced chromosomal aberrations in cycling and non-cycling dowwn lymphocytes

Amphidicolin (APC) e 3-aminobenzamide (3AB) foram utilizados para elucidar o papel de processos de reparo de DNA no aumento de aberraçöes induzidas por Raio-X em culturas de linfócitos de pacientes com Síndrome de Down, comparadas com controles normais. Estimulados por fitohemaglutinina (PHA) (Fase G1), os controles normais mostraram um aumento significativo na produçäo de dicêntricos, mas näo de acêntricos. Em culturas de Downs as células estimuladas mostraram um aumento significativo na produçäo de dicêntricos e acêntricos. O efeito de APC, em contraste, foi menos pronunciado sem estimulaçäo. Na condiçäo estimulado, como para 3AB, o efeito de APC foi maior em controles normais. O processamento diferencial de dados genéticos induzidos por Raio-X em linfócitos periferais de Downs, é sensível a presença de APL e 3AB. É provável que ambos, DNA polymerase Ó e poly (ADP-ribose) polimerase tem comportamento diferenciado intrínsico nos linfócitos de Downs sensíveis a PHA

Marcadores da proliferaçåo celular / Proliferative-cell markers

A capacidade proliferativa aumentada é uma das principais características das células tumorais. A detecçåo e a quantificaçåo das células em proliferaçåo constituem-se parâmetros importantes no prognóstico de diferentes tumores, uma vez que a capacidade proliferativa tem sido considerada marcadora de alguns tumores e até mesmo associada ao grau de malignidade de outros. Frente aos recentes avanços no conhecimento dos mecanismos envolvidos na divisåo celular e dos diferentes fatores controladores das diversas fases do ciclo celular, novos métodos tém sido desenvolvidos para detectar e quantificar as taxas de crescimento tecidual e/ou neoplástico. Neste trabalho såo revisados diferentes métodos de quantificaçåo celular, procurando-se salientar a importância do desenvolvimento de anticorpos monoclonais contra proteínas marcadoras do ciclo celular e seu emprego na detecçåo imunocitoquímica de células em proliferaçåo