Potencialização do efeito metemoglobinizante da dapsona em ratos pela N-acetilcisteína / Potentiation of dapsone induced methemoglobinemia by N-acetylcysteine in rats

Dapsona (DDS) (4,4'diaminodifenilsulfona), fármaco de escolha para o tratamento da hanseníase, freqüentemente induz anemia hemolítica e metemoglobinemia. A N-hidroxilação, uma de suas principais vias de biotransformação, é constantemente relacionada com a metemoglobinemia observada com o uso do fármaco. Com o objetivo de prevenir a hemotoxicidade induzida pela DDS, N-acetilcisteína, fármaco precursor de glutationa, foi administrada em associação com DDS em ratos machos Wistar pesando 220-240 g. Os animais foram anestesiados e o sangue coletado da aorta para determinação da concentração plasmática de DDS por CLAE, determinação dos níveis de metemoglobina e de glutationa eritrocitária por espectrofotometria, e avaliação de parâmetros bioquímicos e hematológicos. Os resultados obtidos mostraram que a N-acetilcisteína potenciou o efeito metemoglobinizante da dapsona devido ao aumento de sua concentração plasmática e conseqüente aumento da formação da N-hidroxilamina. Concluímos que as interações medicamentosas com a dapsona exigem estudos individualizados a fim de evitar os efeitos adversos do fármaco.

Dapsone (DDS) (4,4'diaminodiphenylsulfone), the drug of choice for the treatment of leprosy, frequently induces hemolytic anemia and methemoglobinemia. N-hydroxylation, one of the major pathways of biotransformation, has been constantly related to the methemoglobinemia after the use of the drug. In order to prevent the dapsone-induced hemotoxicity, N-acetylcysteine, a drug precursor of glutathione, was administered in combination with DDS to male Wistar rats, weighting 220-240 g. The animals were then anaesthetized and blood was collected from the aorta for determination of plasma DDS concentration by HPLC, determination of methemoglobinemia and glutathione by spectrophotometry, and for biochemical and hematological parameters. Our results showed that N-acetylcysteine enhanced dapsone-induced methemoglobinemia due to increased dapsone plasmatic concentration and consequent increased N-hydroxylamine formation. We concluded that drug interactions with dapsone require individually studies in order to avoid undesirable effects of dapsone.

Efeito hemoprotetor da cimetidina na metemoglobinemia induzida pela dapsona em regime de dose única em ratos / Hemoprotective effect of cimetidine single dosis schedule on dapsone induced methemoglobinemia in rats

A dapsona (4,4-diaminodifenilsulfona), quimioterápico bacteriostático utilizado no tratamento da hanseníase, vem sendo associada a intercorrências clínicas, principalmente devido à sua hemotoxicidade caracterizada por metemoglobinemia e anemia hemolítica. A N-hidroxilação, uma das principais vias de biotransformação da dapsona, vem sendo associada constantemente a quadros de metemoglobinemia decorrentes de sua utilização. Com o objetivo de verificar-se a inibição reversível da via de bioativação toxicológica, sem alterar as vias de destoxificação do composto, a acetilação citosólica, a cimetidina foi administrada concomitantemente à dapsona em ratos machos Wistar, com peso variando entre 200 e 220 g, divididos em 8 grupos (n=6 por grupo), em estudo de dose única...

Efeito de antagonistas de receptores H2 na metemoglobinemia induzida pela dapsona em ratos / ?

Dapsona, farmaco bacteriostatico utilizado no tratamento da hanseniase, vem sendo associado a intercorrencias clinicas, principalmente devido a sua hemotoxicidade. A N-hidroxilacao, uma das principais vias de biotransformacao da dapsona vem sendo associada constantemente a quadros de metemoglobinemia decorrentes do uso da dapsona. Com objetivo de se verificar a inibicao reversivel desta via de bioativacao toxicologica, sem alterar os caminhos de detoxificacao do farmaco, a aceltilacao citosolica, a cimetidina, ranitidina e famotidina foram administradas concomitantemente a dapsona em ratos machos Wistar, com peso variando entre 200 e 250g divididos em 30 grupos (n=6), em estudo de doses unicas e multiplas. Apos as administracoes, os ratos foram submetidos a coleta de sangue

A metemoglobinemia e a dapsonemia como indicadores na intoxicaçäo aguda por dapsona / The methemoglobinemia and the dapsonemia like parameters in the acute dapsone intoxication

Com o objetivo de fornecer uma contribuiçäo clínico-laboratorial, que permitisse avaliar a gravidade da intoxicaçäo por dapsona (DDS), foram estudadas as análises toxicológicas e os dados de 274 pacientes, dos quais 60 por cento mulheres. As análises toxicológicas laboratoriais foram efetuadas no Laboratório do Centro de Controle de Intoxicaçöes, da Prefeitura do Município de Säo Paulo, no período de janeiro de 1985 a dezembro de 1995. As idades dos pacientes variaram de 1 mês a 50 anos, razäo pela qual foram distribuídos em 4 grupos etários: o grupo 1 constituído por 147 crianças menores de 5 anos de idade (55,2 por cento), o grupo 2 por 33 crianças de 5 a 12 anos (12,4 por cento), o grupo 3 por 39 adolescentes de 13 a 18 anos (14,7 por cento) e o grupo 4 por 47 adultos de 19 a 50 anos (17,7 por cento). As principais manifestaçöes clínicas observadas foram: cianose intensa em 188 pacientes, taquicardia em 52, dispnéia em 26, vômitos em 21. Apenas 10 evidenciaram confusäo mental e 2 convulsäo. Todos os pacientes que ingeriram mais de 25 comprimidos (2,5 g de DDS) tiveram cianose intensa, 35 por cento apresentaram taquicardia e 53 por cento dispnéia...

Suicide with dapsone.

A case of suicide with dapsone is reported in a female medico chemical analysis report confirmed it to be death due to dapsone. Management in case of dapsone poisoning is also discussed.