Aspectos novedosos de la intoxicación digitálica / New aspects on digitalis toxicity

Los digitálicos son fármacos con capacidad de aumentar la contractilidad miocárdica (inotrópico positivo), que han desempeñado un rol primordial en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca; su uso inapropiado puede traer complicaciones serias a estos pacientes, incluso, hasta la muerte. La más importante de estas complicaciones es la intoxicación digitálica, originada por la sobredosis de dichos fármacos, a causa de la combinación del efecto inhibitorio en la conducción nodal y la estimulación sobre las fibras individuales auriculares y ventriculares. Debido al uso frecuente de estos medicamentos en todos los niveles de atención de salud y lo difícil que resulta diagnosticar dicha complicación por la complejidad de su cuadro clínico y de su expresión electrocardiográfica, se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva sobre el tema para brindar amplia información, que permita una atención adecuada a los pacientes con este diagnóstico

Digitalis are drugs with the capacity of increasing myocardial contractility (inotropic positive agents) which have carried out an important role in the treatment of heart failure; their inappropriate use can bring severe complications to the patient, even, to death. The most important in these complications is the digitalis toxicity, originated by the overdose of these drugs, caused by the combination of the inhibitory effect in the nodal conduction and stimulation on the individual atrial and ventricular fibers. Due to the frequent use of these medications at all levels of medical care and to the difficulty in diagnosing this complication caused by the complexity of their clinical pattern and of their electrocardiographic expression, an exhaustive literature review was carried out on the topic to give a wide information that allows an appropriate care to the patients with this diagnosis

Estudio de la relación entre las características electromoleculares de los digitálicos y su acción farmacológica / Relationship between the electromolecular properties of digitalis compounds and their pharmacological properties

Pese a su reducido margen de seguridad, los digitálicos siguen utilizándose en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y la fibrilación auricular crónica. Con el descubrimiento de su estructura, se han realizado remodelaciones para disminuir su toxicidad. Investigaciones recientes reportan que la eficacia digitálica radica en la electronegatividad del anillo "D" esteroideo, generada por la lactona e hidroxilo que poseen estos compuestos. En el presente trabajo, damos cuenta de la importancia que tiene esta propiedad molecular, que aunada a la conformación estructural, dan lugar a cambios significativos en las propiedades farmacológicas como el inotropismo y el margen de seguridad. Así, evaluamos una serie de once compuestos derivados de digitoxigenina, con grupos que sustituyen sobre el anillo "D" al hidroxilo y/o la lactona, los cuales denominamos -OH, -Lac, D-01, D-02, D-03, D-07, D-14, D-15, D-20, D-21 y D-22. La electronegatividad y la energía conformacional de cada compuesto se determinaron por el método Duhamm. El estudio farmacológico se realizó en corazones aislados de cobayo con base en el modelo de Langendorff y, en corazón de perro conforme al modelo cardiopulmonar de Starling. Los resultados permiten observar que la modulación de la acción digitálica está centrada, estructuralmente, en los sustituyentes de la fracción "D". El efecto inotrópico positivo y el margen de seguridad, medido como el cociente de la dosis tóxica sobre la dosis inotrópica, están relacionados con el aumento de electronegatividad y con una disminución de las energías rotacional y translacional que definen la conformación molecular; en consecuencia, estas propiedades son imprescindibles en la eficacia digitálica.

In spite their reduced therapeutic index, digitalis-type drugs continue being used for treating diseases such as congestive heart failure and chronic atrial fibrillation. Thanks to the development of several methods, their structural determination has been feasible, so, structural modifications have been worked out to modulate their toxicity. Several reports realizes that efficacy for these digitalis-type drugs lies on the electronegativity centered on the steroidal moiety (D-ring) generated by either lactone and hydroxyl sub-stituents attached to the steroidal moiety. In this work, we report how electronegativity, and so structural conformation, does modify their pharmacological properties, e.g., inotropism and safety margin. Thus, we evaluated a series of eleven drugs derived from digitoxigenin, named -OH, -Lac, D-01, D-02, D-03, D-07, D-14, D-15, D-20, D-21 and D-22, with groups that substitute both lactone and hydroxyl groups on the steroidal D-ring. Electronegativity and conformational energy were determined by Duhamm's method. The pharmacological evaluation for these drugs was accomplished in guinea pigs isolated hearts (according to the model proposed by Langendorff) and dog's isolated heart (as established by Starling's in vivo model). The results may suggest that digitalis-like action lies on the substituents attached to the D-ring. Positive inotropic effect and therapeutic index are related with increases in electronegativity as well with decreases in rotational and traslational energies; therefore, these molecular properties have such importance for the digitalis efficacy. (Arch Cardiol Mex 2003; 73:11-17).

O uso do digital na farmacoterapia cardiológica atual / The use of digital in the actual cardiologic pharmacotherapy

O digital, há mais de dois séculos, tem modificado a história natural do cardiopata com insuficiência cardíaca. Esta droga denotou eficácia para melhorar a sintomatologia e performance física do paciente, näo reduzindo, entretanto, a taxa de mortalidade. Este trabalho enfoca a trajetória evolutiva do envolvimento dos agentes digitálicos na insuficiência cardíaca, destacando o seu espaço farmacoterápico atual na abordagem desta entidade clínica, consubstanciado nos resultados de grandes estudos efetuados neste desiderato.

La digital: planta con relevancia en la medicina / Digital: plant with relevance in medicine

Se presentan aspectos históricos, fitoquímicos, farmacológicos, toxicológicos y referentes a la utilidad medicinal de Digitalis spp., género con gran valor ornamental y comercial, sobre todo para elaborar purpureaglucósidos, digitoxina y gitoxina, compuestos utilizado en el tratamiento de enfermedades cardiacas. Digitalis purpurea fue utilizada desde el siglo XI y experimentada científicamente por W. Whitering en 1785, Inglaterra. Se le cultiva en Europa y en Estados Unidos de América del Norte, al igual que otras especies como Digitalis lanata Ehrh. y Digitalis lutea L.; actualmente son objeto de numerosos estudios y cultivos in vitro

Papel de la adenosina sobre la acción antiarrítmica de los digitálicos / Role of adenosine on the antiarrhythmic action of digitalis

La acción de la adenosina sobre el periodo refractario funcional de los tejidos auriculares y en la cancelación del flutter auricular, es semejante a la de los digitálicos. Tal hecho sugiere la posible existencia de una participación adenílica en la acción digitálica. Por ello medimos las concentraciones plasmáticas de adenosina al infundir ouabaína, e investigamos el efecto del digitálico sobre el periodo refractario de tejidos auriculares y sobre el flutter en condiciones de inhibición colinérgico y bloqueo purinérgico. En perros, se administró ouabaína hasta inducir fibrilación ventricular. Se obtuvo sangre del seno coronario y de la vena femoral, midiendo la adenosina por cromatagrafía de líquidos. El periodo refractario se midió con la ténica del estímulo extra acoplado. El flutter se indujo al estimular el haz internodal posterior. Los resultados muestran que la concentración de adenosina se elevó más de 100 por ciento en plama de seno coronario; el efecto de la ouabaína sobre el periodo refractario no se modificó con la inhibición colinérgica, pero sí fue inhibido por aminofilina; el digitálico modificó su acción en la cancelación del flutter en presencia de aminofilina. Conclusión: en la acción antiarrítmica de los digitálicos parece participar un componente adenílico que resulta de la liberación de adenosina del corazón

Electrolitos en la saliva, su valor en el diagnostivo de la intoxicacion digitalica / Electrolytes in saliva, their value in the diagnosis of digitalis intoxication

La intoxicacion digitalica es una complicacion frecuente en los pacientes que cumplen tratamiento con estos medicamentos. En el presente estudio evaluamos el valor que para el diagnostico de la intoxicacion digitalica tienen la dosificacion de electolitos en la saliva. Se crearon 3 grupos de estudio cada uno con 20 pacientes. EL GRUPO I integrado por pacientes que no cumplen tratamiento con digitaL, GRUPO II pacientes que cumplen tratamiento con digital y no sufrieron intoxicacion digitalica y GRUPO III la dosificacion se realizo de forma seriada en relacion con la mejoria clinica del paciente. Para el GRUPO I las cifras promedio encontradas fueron K=15.8 Meq/1 Na=29.8 Meq/1 Ca=3,4 Meq/1 (Alfa=0,05). Para el GRUPO II los promedios encontrados fueron K=26.9 Meq/1 Ca=21.25 Meq/l (alfa=0.05) y en el GRUPO III se encontro K=40.2 Meq/l Na-35.3 Meq/l Ca=21.25 Meq/l (alfa=0.05). Los resultados correspondientes a la dosificacion del K y el Ca fueron significativos signifcativos (P<0.001). Se concluyo en que existe un aumento notable en la concentracion de K y Ca en la saliva de los pacientes intoxicados por digital, siendo util dosificarlos para su siagnostico y como indice de la respuesta al tratamiento y de la evolucion de los pacientes

Emergências cardiovasculares. Parte 1: intoxicaçäo digitálica / Cardiovascular emergencies. Part 1: Digitalis intoxication

Os autores mostram a relevância da intoxicaçäo digitálica dentre as emergências cardiológicas. Realçam a utilidade dos anticorpos monoclonais na intoxicaçäo suicida e o uso do sulfato de magnésio

Digoxina: revisao / Digoxin: a review

Os autores fazem revisao bibliografica critica sobre os glicosideos digitalicos, dando especial enfase a digoxina e analisando as controversias que existem entre os diversos estudos acerca do uso e eficacia destas drogas. Alem disso, abordam-se o mecanismo de acao a nivel celular e as acoes sobre o coracao; e, em ultima instancia, sobre a hemodinamica do paciente

Digital: indicaçöes e riscos / Digitalis: indications and risks

Faz-se uma revisäo prática sobre os compostos digitálicos, sua açäo farmacológica e farmacocinética, uso em algumas situaçöes clínicas especiais e no coraçäo insuficiente, uso profilático, indicaçöes, contra-indicaçöes e interaçöes medicamentosas

Cardiotônicos digitálicos / Digitalis glycosides

Este trabajo tem o intuito de apresentar uma revisäo prática sobre os Cardiotônicos Digitálicos. Contém um breve histórico e apresenta sua estrutura química, obtençäo, açäo farmacológica, efeitos hemodinâmicos, farmacocinética, indicaçöes, contra-indicaçöes e algumas situaçöes clínicas onde devemos ou näo usar os digitálicos, como no Infarto Agudo do Miocárdio ou na doença Cárdio-Pulmonar. As doses dos digitálicos e seu manuseio säo destacados e a utilidade da dosagem sérica durante o uso clínico ou na vigência de sinais de toxidade é salientada, ao lado das medidas terapêuticas nos casos de intoxicaçäo. Säo substâncias que atuam sobre o músculo cardíaco aumentando sua força contrátil, levando assim a uma melhora hemodinâmica nos estados de insuficiência cardíaca, removendo edemas, melhorando a perfusäo arterial, diminuindo a pressäo venosa e também o tamanho da área cardíaca. Os cardiotônicos podem ser divididos em dois grupos: os extraídos de plantas (digitálicos no "senso latu") e os sintéticos, nos quais se situam os estimulantes dos receptores ß adrenérgicos. Na presente revisäo falaremos dos cardiotônicos extraídos de plantas, os digitálicos, que englobam substâncias conhecidas