Avaliação in vitro de fármacos pró-oxidantes sobre o Schistosoma mansoni / In vitro evaluation of drugs pro-oxidants on Schistosoma mansoni

Segundo a Organização Mundial de Saúde (2002), a esquistossomose é a segunda maior doença tropical, causadora de 200 a 300 mil mortes por ano. Mesmo apresentando alguns quimioterápicos eficazes para o tratamento, como o praziquantel (PZQ) e a oxamniquina (OXQ), ocorrem muitos casos refratários e efeitos colaterais. Diante deste contexto, é necessária a busca racional de novos medicamentos e combinações para o tratamento desta doença. Uma possível solução é o estudo de drogas relacionadas com o estresse oxidativo do patógeno. Dentre estas podem ser analisadas: a artemisinina (ART) , que induz uma maior produção de radicais livres por inibição da formação da hemozoína em Plasmodium falciparum; a butionina sulfoximina (850), que impede a produção da glutationa; além do dietilditiocarbamato de sódio (DDC), que age como inibidor das superóxido dismutases. Portanto, o objetivo deste trabalho foi testar in vitro essas drogas, isoladas e combinadas, analisando a atividade das superóxido dismutases, alterações morfológicas e produção de hemozoína em vermes adultos, além de avaliar a toxicidade em esplenócitos. A ART apresentou efeito esquistossomicida em concentrações elevadas. O DDC mostrou um efeito esquistossomicida satifatório e inibiu as superóxido dismutases. Quanto à associação ART - DDC, esta inibiu a formação da hemozoína, apresentou danos nos tegumentos dos vermes e não apresentou citotoxicidade significativa. Estes resultados indicam que estas drogas são viáveis para estudos in vivo, podendo ser uma nova alternativa quimioterápica para esta patologia.

Efeito do dietilditiocarbamato de sódio (DETC) na susceptibilidade da cândida albicans à anfotericina B: em busca do sinergismo / Effect of diethyldithiocarbamate sodium (DETC) in the susceptibility of candida albicans to amphotericin B: in search of synergism

Candida albicans, fungo cosmopolita, é considerado um comensal comum da microbiota de pessoas saudáveis. No entanto, com o avanço da AIDS e outras condições que comprometem o sistema imunológico, como o tratamento de neoplasias dentre outros, fizeram com que as infecções fúngicas aumentassem 400 por cento nas últimas duas décadas (Beck-Sangue et al., 1993; Pfaller, 1994; Jarvis et al., 1995). A superóxido dismutase (SOD), fator de virulência em C. albicans, é requerida na detoxificação do superóxido. Sendo o dietilditiocarbamato de sódio (DETC) um potente inibidor da SOD, avaliamos no presente estudo o seu efeito fungicida na proliferação in vitro da Candida albicans, sozinho e em combinação com a anfotericina B. O DETC demonstrou um efeito dose-dependente e inibição significativa da proliferação com apenas 6hs de cultivo. A sua combinação com a anfotericina apresentou um efeito sinérgico com FIC = 0,8. Com o objetivo de avaliar as alterações ultraestiuturais induzidas pelo DETC, as leveduras foram tratadas ou não por 24 horas e então processadas para microscopia eletrônica de transmissão. A ultraestrutura de leveduras tratadas com 100l-tM ou 150l-tM de DETC apresentaram extração quase completa do citoplasma e componentes intracelulares. Além disso, foram observados múltiplos corpos vesiculares, contendo matéria de natureza diversa e figuras de mielina. Nossos dados sugerem indução de processo autofágico porém, novos experimentos com abordagem citoquímica serão realizados para confirmação dos resultados.