ABSTRACT
Durante las etapas iniciales de la intoxicación con manganeso (Mn) se ha descrito una fase psicótica atribuida a una hiperactividad dompaminica; si la intoxicación continua, le sigue una fase tardía caracterizada por trastornos motores extrapiramidales, atribuido a una hipoactividad dopaminérgica. En este estudio se evaluaron los efectos iniciales y tardíos de la intoxicación con Mn sobre la liberación de dopamina (DA) y su regulación por autorreceptores presinápticos en el cuerpo estriado. Ratones albinos fueron tratados con una dosis de 5mg MG/Kg peso/día, como MnCl2 o una dosis equivalente de NaCl por vía i.p. durante cinco días a la semana por dos y ocho semanas. Los ratones fueron sacrificados y los cuerpos estriados disecados., cortados en rebanadas, e incubados con 100 Mn 3H-dopamina (3H.DA) durante 30 minutos a 37ºC en buffer de superfusión. Tres rebanadas fueron colocadas en microcámaras de superfusión y despolarización dos veces (S1 y S2) durante 2 minutos con K+ 25 mM. Para evaluar la autorregulación presináptica de la liberación de 3H-DA, se administró Apomorfina (APO), un agonista selectivo de los receptores dopaminérgicos D2, durante el (S2); (S1) sirvió como control interno. En el cuerpo estriado de los animales Intoxicados con Mn, no hubo diferencia significativa de la liberación de 3H-DA basal (espontánea) y en la evocada por K+ respecto a los animales tratados con NaCl. Sin embargo en los animales tratados con NaCl por dos semanas, APO produjo una Inhibición de aproximadamente un 30 por ciento sobre la liberación de DA respecto a los controles, mientras en los tratados con MnCl2(2 sem.)APO 1µM no produjo modificaciones significativas en la liberación de 3H-DA: NaCl (control)=0.81 ñ 0.05, NaCl (APO)00.55 ñ 0.08, MnCl2 (control)=0.84 ñ 0.15, MnCl2 (APO)00.95 ñ 025:, (S2/S1, promedio ñ EE). A las ocho semanas de tratamiento se observó que tanto en los ratones inyectados con NaCl como con MnCl1, APO 2µM produjo una disminución de la liberación de DA: NaCl (control)0.75 ñ 0.08, NaCl (APO)0.46 ñ 0.02, MnCl2 (control)0.67 ñ 0.04, MnCl2 (APO)0.31 ñ0.05, (S2/S1), promedio ñ EE). En conclusión, durante las etapas tempranas de la intoxicación con Mn se pierde el efecto inhibidor de la APO; es decir, ocurre una desrregulación de los terminales presinápticos dopaminérgicos estriales