Effect of wet mass on dextromethorphan hydrobromide matrix pellets

Dextromethorphan hydrobromide (DM) sustained release matrix pellets containing 10% w/w drug were prepared by an extrusion/spheronization technique. The effect of mixing different concentrations of ethyl cellulose (EC), hydroxypropyl methylcellulpse (HPMC K10), and Carbopol 934 with Avicel PH101 on the rheological properties of pellet wet mass was evaluated using mixer torque rheometry (MTR). The prepared pellets were characterized for size, drug content, and in-vitro DM release rate. The results showed that increasing the concentration of the hydrophobic polymer (EC) with Avicel PH101 decreased wet mass consistency, represented by mass mean line torque. Lower binder ratio was required for optimum wet massing, while mixing with swellable polymers (HPMC and Carbopol) caused a noticeable increase in both mean line torque and binder ratio. Combinations of HPMC and Carbopol at higher concentrations resulted in controlled in vitro release of DM from the prepared pellets. Furthermore, mathematical treatment of the in vitro release data of DM from the prepared pellets showed that all formulations except those containing 5% Carbopol plus 5% HPMC (F10) follow first order release. n values of these formulation were in the range of 0.09-0.40, which support an anomalous non-Fickian release.

Efeitos do implante subdérmico de acetato de nomegestrol sobre o metabolismo de carboidatos, lipoproteínas séricas e funçäo hepática / The effects of nomegestrol acetate subdermal implant on carboydrate metabolism. serum lipoproteins and on hepatic function

Objetivos: avaliar variações de peso corporal, pressao arterial, glicemia em jejum, HbA1C, insulina, coleterol total, HDL-C, LDL-C, triglicérides, TGO, TGP, GGT e bilirrubina em mulheres usuárias de um implate único, subdérmico, de Silástico, contendo 55 mg (+10 por cento) de acetato de nomegestrol, durante dois anos. Métodos: dezoito voluntárias saudáveis e em idade reprodutiva, que desejavam fazer uso de anticoncepcionais e nao apresentavam contra-indicaçoes para o uso de contracepçao hormonal, participaram deste estudo. Todas as mulheres foram avaliadas antes do início do tratamento e a seguir, acompanhadas por um período de dois anos. Ao final do primeiro ano, as cápsulas foram retiradas e novas cápsulas foram inseridas. Resultados: o peso corporal aumentou de 54,9 + 1,5 kg na admissao para 55,3 + 2,0 Kg no 12º mês de uso (p<0,05), e para 56,0 + 2,7 Kg no 24º mês de uso. Registrou-se discreto aumento da pressao arterial, tanto sistólica quanto diastólica, no mês 12 (p<0,01). No mês 24, a pressao arterial nao era significativamente diferente dos valores de admissao. Todos os valores estiveram dentro dos limites da normalidade. Insulina, HbA1C, LDL-C e GGT permaneceram inalterados durante os vinte e quatro meses de uso do implante. Diminuiçao significativa do colesterol total (p<0,05) foi observada no 3º mês e de HDL-C (p<0,01) no 6º mês. Observou-se aumento significativo de triglicérides (p<0,05) apenas no 12º mês. Todas as alteraçoes de lipoproteínas foram inconsistentes, e os valores estiveram dentro dos limites da normalidade. Aumentos significativos dos níveis de glicemia em jejum (p<0,05 e p<0,01) foram observados respectivamente no 3º e no 6º mês. Diminuiçoes significativas da TGO (p<0,05, p<0,01 e p<0,05) foram observadas respectivamente no 6º, 18º e 24º mês e da TGP (p<0,05) no 18º mês. Somente se observou aumento significativo de bilirrubina (p<0,05) no 3º mês de uso do implante. Todas estas variaçoes permaneceram dentro dos limites da normalidade. Conclusoes: esses resultados demonstraram que, dentro dos limites da normalidade, as variaçoes de glicemia em jejum nao se correlacionaram às alteraçoes dos níveis de insulina. As alteraçoes discretas em lipoproteínas séricas, TGO, TGP e bilirrubina foram transitórias. Nao foram observados efeitos clínicos em lipoproteínas, metabolismo de carboidratos, níveis de insulina e funçao hepática entre as usuárias por dois anos.