Linfoma extranodal de células B em vesícula urinária de um cão / Extranodal B-cell lymphoma in the urinary bladder in a dog

O linfoma é uma neoplasia de alta recorrência na rotina oncológica de medicina veterinária. Pode ser classificado em linfoma Hodgking-liked, com raros casos descritos somente em felinos,e não Hodgking, sendo este segundo o mais comum, subdividido em linfomas B ou T. O objetivo deste trabalho foi relatar a conduta clínica, diagnóstica e terapêutica do caso de uma cadela, de 12 anos, sem raça definida, que manifestava disúria, prostração, dor abdominal e ao exame físico a presença de uma massa na região hipogástrica. Esta foi diagnosticada com linfoma de grandes células por meio de exames de citologia e biópsia, com solicitação do exame de imunoistoquímica que confirmou linfoma difuso de grandes células de imunofenótipo B. Sem o envolvimento de nenhum outro sistema, classificou-se como linfoma primário de bexiga extranodal. O animal passou pelo tratamento quimioterápico realizando nove sessões de quimioterapia pelo protocolo de CHOP, contudo devido ao agravamento do caso a paciente veio a óbito cerca de sete meses após o diagnóstico da doença. O caso estudado foi de extrema importância para a compreensão de linfomas primários de bexiga em razão da escassez de informações relacionadas na literatura. Ainda, o cão é um excelente modelo experimental de linfomas não Hodgking em humanos, consequentemente compreender essa doença em cães promove a evolução conjunta da medicina humana.

Lymphoma is a highly recurrent rate neoplasm in the oncology routine of veterinary medicine. It can be classified into Hodgking-like, rarely described just in felines, and non-Hodgking lymphoma, the latter being the most commun, subdivided into B-cell lymphoma and T-cell lymphoma. The objective of this study was to report the clinical and therapeutic conduct within the diagnosis procedures of a 12-years-old female dog, mixed breed, who manifested dysuria, prostation, abdominal pain and on the physical examination a mass in the hypogastric region was noticed. This was diagnosed as a large cell lymphoma by means cytology and biopsy, also immunohistochemistry was required which confirmed the diffuse large cell lymphoma of immunophenotyping B. Without any other sistem envolved, the neoplasm was classified as primary urinary bladder lymphoma extranodal. The animal underwent chemotherapy, performing nine sessions according to the Madison protocol, however, due to the worsening of the case, the patient died about seven months after the diagnosis of the disease. This case was extremely importante for the understanding of primary urinary bladder lymphomas due to the scarcity of informations in the literature. Also, dog is an excellent experi,emtal model of non Hodgking lymphomas in humans, thus understandig this disease in dogs promotes the joint evolution of human medicine.

Aspectos clínicos, laboratoriais e tratamento da leucemia mieloide crônica em cão: relato de caso / Clinical aspects, hematological changes and treatments of chronic myeloid leukemia in dog: case report

O objetivo deste relato é apresentar o caso clínico de uma cadela, sem raça definida, com cinco anos de idade, diagnosticada com leucemia mieloide crônica (LMC). As leucemias são neoplasias malignas que se originam de células precursoras da medula óssea e as consequências podem ser trombocitopenia, anemia, leucocitose persistente e presença de células neoplásicas no sangue. O tratamento de escolha envolve o uso de inibidores de tirosina quinase, porém este não pode ser usado neste caso. Dessa forma a cadela recebeu diferentes protocolos quimioterápicos que incluíram inicialmente hidroxiureia, citarabina, doxorrubicina e prednisona. Devido a remissão parcial dos sinais clínicos e a resposta terapêutica pouco duradoura a essas medicações o protocolo foi alterado para quimioterapia metronômica com clorambucil. O uso desses quimioterápicos não foram eficazes em reduzir a leucocitose e controlar a anemia e trombocitopenia da paciente, devido a ocorrência do surgimento de células imaturas no sangue e resistência aos quimioterápicos. Na ausência da crise e da possibilidade do uso dos inibidores de tirosina quinase, a hidroxiureia permanece sendo o quimioterápico de eleição. O animal apresentou sobrevida de 210 dias, devido a leucocitose e anemia severas pouco responsivas ao protocolo terapêutico utilizado e o surgimento no hemograma de precursores neutrofilicos que ocorreu 46 dias após ao início do tratamento com hidroxiureia.

The aim of this report is to present the clinical case of a five-year-old mixed breed female dog diagnosed with chronic myeloid leukemia (CML). Leukemias are malignant neoplasms that originate from bone marrow precursor cells and the consequences can be thrombocytopenia, anemia, persistent leukocytosis and the presence of neoplastic cells in the blood. The treatment of choice involves the use of tyrosine kinase inhibitors, but it cannot be used in this case. Thus, the dog received different chemotherapy protocols that initially included hydroxyurea, cytarabine, doxorubicin and prednisone. Due to the partial remission of clinical signs and the short-term therapeutic response to these medications, the protocol was changed to metronomic chemotherapy with chlorambucil. The use of these chemotherapeutic agents was not effective in reducing leukocytosis and controlling the patient's anemia and thrombocytopenia, due to the occurrence of immature cells in the blood and resistance to chemotherapeutic agents. In the absence of the crisis and the possibility of using tyrosine kinase inhibitors, hydroxyurea remains the chemotherapy of choice. The animal had a 210-day survival, due to severe leukocytosis and anemia, which were not responsive to the therapeutic protocol used and the appearance in the blood count of neutrophilic precursors that occurred 46 days after the beginning of hydroxyurea treatment.

Tratamento de um mastocitoma de alto grau na língua de um cão por meio de radioterapia e quimioterapia: relato de caso / Treatment of a canine high grade lingual mast cell tumor with radiation therapy and chemotherapy: case report

Um canino da raça Boxer, fêmea, de oito anos de idade, foi atendido com salivação, halitose e disfagia. No exame clínico, foi observada uma massa ulcerada no terço médio da língua medindo 3,5 x 4,0cm. A histopatologia e a imuno-histoquímica levaram ao diagnóstico de um mastocitoma de alto grau. O tratamento cirúrgico (glossectomia parcial) foi declinado pelo proprietário, sendo a radioterapia indicada em seu lugar. O protocolo radioterápico empregado foi 15 frações de 300cGy, realizadas cinco vezes por semana. O equipamento utilizado foi de ortovoltagem. A lesão neoplásica apresentou remissão clínica completa a partir da quarta sessão radioterápica. O único efeito colateral observado foi mucosite leve na região irradiada, que, entretanto, não levou a sintomas clínicos. A quimioterapia sistêmica consistiu de vimblastina e lomustina, alternadas a cada 14 dias, durante quatro meses. Até o momento (22 meses após o tratamento), não há evidências de recidiva local ou metástases do mastocitoma. A associação da radioterapia e da quimioterapia pode ser considerada uma alternativa terapêutica nos casos de mastocitomas irressecáveis, já que, neste caso, levou à remissão completa e duradoura de um tumor agressivo, com ótima tolerância do paciente ao tratamento e posterior qualidade de vida.(AU)

An 8 year old female boxer was presented with salivation, halitosis and dysphagia. In the clinical examination, an ulcerated mass in the middle third of the tongue was observed, measuring 3.5 x 4.0cm. Histopathology and immunohistochemistry the confirmed diagnosis of a high-grade mast cell tumor. Surgical treatment (partial glossectomy) was declined by owner, and radiotherapy was indicated. The protocol consisted of fifteen daily fractions of 300 cGy each. The equipment used was an orthovoltage unit. The tumor had complete clinical remission after the fourth session, and mild mucositis was the only side effect observed. Systemic chemotherapy was performed with vinblastine and lomustine, alternated every 14 days, during four months. There is no evidence of local recurrence or metastasis in this patient twenty-two months after treatment. The combination of radiation therapy and chemotherapy can be considered as an alternative therapy in cases of unresectable mast cell tumors. It led to complete and durable remission of an aggressive tumor, with great quality of life.(AU)

Regulatory T cells in dogs with multicentric lymphoma: peripheral blood quantification at diagnosis and after initial stage chemotherapy / Células T reguladoras em cães com linfoma multicêntrico: quantificação, em sangue periférico, no momento do diagnóstico e após etapa inicial do tratamento quimioterápico

Lymphoma is the most common hematopoietic malignancy in dogs and one of the most frequent among all neoplastic diseases in this species. It can occur in several anatomical locations with distinct histological and immunophenotypes. Depending on the host immune response towards the tumor, prognosis information could be collected. Because its well established immunosuppressant, antitumor activity, the function of regulatory T cells (Tregs) in canine neoplasias has been investigated. In this study, we sought to quantify, using flow cytometry, the Tregs subpopulation in peripheral blood of healthy dogs (10) and in those diagnosed with type-B (14) and type-T (8) multicentric lymphoma before (at diagnosis) and after the first cycle (5-week) of 19-week Madison-Wisconsin (MW) protocol of chemotherapy. Our results indicated that dogs with lymphoma showed higher percentage of Tregs (18,84±2,56) when compared to healthy dogs (4,70±0,50) (P<0,01). In addition, 5-week chemotherapy treatment reduced the Tregs subpopulation (7,54±1,08) to levels similar to control (4,70±0,50) (P>0,05). There was no difference in Tregs percentage between B-type (17,45±2,77) and T-type (21,27±5,27) lymphoma (P>0,05). With this, we conclude that canine lymphoma increases Tregs in the peripheral blood and the MW protocol of chemotherapy reduces this cell subpopulation to control values.

O linfoma é a neoplasia hematopoiética mais comum nos cães e uma das mais frequentes, dentre todas as neoplasias, nesta espécie. Apresenta-se em diversas localizações anatômicas e pode apresentar classificações histológicas e imunofenotipos distintos. Dependendo da resposta imune do paciente frente à instalação de um tumor, algumas informações sobre o prognóstico podem ser obtidas. Atualmente, as células T reguladoras (Tregs) vêm sendo estudadas em algumas neoplasias caninas, por seu comprovado potencial imunossupressor, principalmente por inibir a resposta antitumoral. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivos quantificar, por citometria de fluxo, as células Tregs em sangue periférico de cães com linfoma multicêntrico de imunofenótipos B e T, respectivamente 14 e 8 cães, no momento do diagnóstico e após o primeiro ciclo de quimioterapia antineoplásica com o protocolo Madison-Wisconsin (MW) de 19 semanas adaptado, e comparar com cães saudáveis (n=10), buscando quantificá-las em cães com linfoma de diferentes imunofenótipos antes e após a 5ª semana do protocolo MW. Os resultados mostraram que cães com linfoma apresentaram uma porcentagem significativamente maior de Tregs (18,84±2,56) quando comparada aos cães sem neoplasia (4,70±0,50) (P<0,01). Além disso, após a quinta semana de tratamento houve uma significante redução da população de Tregs (7,54±1,08), atingindo valores semelhantes a dos cães controle (4,70±0,50) (P>0,05). Não houve diferença nas Tregs em relação aos imunofenotipos B (17,45±2,77) e T (21,27±5,27) (P>0,05). Concluiu-se que o linfoma em cães leva a um aumento de células Tregs e que o tratamento com o protocolo quimioterápico MW reduz significativamente as células Tregs em sangue periférico, atingindo valores próximos aos dos cães saudáveis.

Liposarcoma with perineal hernia in dog / Lipossarcoma associado à hérnia perineal em um cão

Liposarcoma is an uncommon malignant tumor originated in the lipoblasts that usually does not produce metastases, but is locally invasive. The final diagnosis is made by histopathology and wide surgical excision is the treatment. A four years old male Pinscher, weighing 2.8 kg, which was previously submitted to seven therapeutic procedures for hepatoid adenoma, was brought to us. On clinical examination a large, soft consistency and painless tumor on lumbodorsal area, besides perineal hernia, was observed. The CT scan revealed an image of an extensive paravertebral intramuscular tumor, embracing retroperitoneal, pelvic canal and ad-anal region. After surgical resection, the material was sent for histopathological examination which confirmed it was a liposarcoma. Thus, chemotherapy protocol with doxorubicin was established. 12 months after the last application of chemotherapy, the patient shows no signs of tumor recurrence nor metastases.

O lipossarcoma é um tumor maligno incomum, originário dos lipoblastos que geralmente não produz metástases; entretanto, élocalmente invasivo. O diagnóstico definitivo é obtido por exame histopatológico e o tratamento consiste na excisão cirúrgica ampla.Foi atendido um cão, da raça Pinscher, macho, com quatro anos de idade, pesando 2,8kg, que fora submetido anteriormentea sete procedimentos terapêuticos para adenoma hepatoide. Ao exame clínico o paciente apresentava uma grande tumoraçãona região dorsolombar, de consistência amolecida e indolor, além de hérnia perineal. O exame de tomografia computadorizadarevelou imagem de uma massa intramuscular paravertebral extensa, invadindo retroperitônio, canal pélvico e região ad-anal. Apósressecção cirúrgica, o material foi encaminhado para análise histopatológica, que confirmou tratar-se de um lipossarcoma; dessaforma, foi instituído protocolo quimioterápico com doxorrubicina. Decorridos 12 meses da última aplicação do quimioterápico, opaciente não apresenta sinais de recidiva da neoplasia maligna, nem tampouco metástases.

Tomografia computadorizada de mastocitomas em cães: avaliação pré e pós-tratamento quimioterápico / Computed tomography of mast cell tumors in dogs: assessment before and after chemotherapy

Foram avaliados, por meio da tomografia computadorizada, 19 cães com mastocitomas tratados com quimioterapia. Aspectos como contorno, atenuação, realce pós-contraste e presença de clivagem com estruturas adjacentes foram avaliados. Aplicaram-se os critérios RECIST e a mensuração volumétrica das lesões para se avaliar a resposta ao tratamento. Quanto à atenuação, os mastocitomas se mostraram como lesões homogêneas ou heterogêneas, com tendência a limites definidos e contornos regulares e apresentaram realce moderado após administração do contraste iodado intravenoso. Os métodos RECIST e a mensuração volumétrica apresentaram uma excelente concordância na classificação da resposta terapêutica, fornecendo um bom parâmetro da resposta ao tratamento instituído. O exame de tomografia computadorizada se mostrou útil na delimitação do tumor e importante ferramenta no planejamento das margens cirúrgicas.

Nineteen dogs with mast cell tumors treated with chemotherapy were evaluated by computed tomography (CT). Were evaluated aspects related to contours, attenuation, post-contrast enhancement and presence of cleavage with adjacent structures. The RECIST criteria and volumetric measurement of lesions were performed to assess the response to treatment. The mast cell tumors presented a homogeneous or heterogeneous attenuation, presented more frequently a well delineated and regular contours and moderate enhancement after intravenous administration of the iodinated contrast media. The methods RECIST and volumetric measurements showed an excellent agreement to the classification of therapeutic response, providing a good parameter of the response to treatment. The CT examination proved to be useful in the delimitation of the tumor and an important tool for planning of surgical margins.

Morphological patterns and malignancy criteria of transmissible venereal tumor in cytopathological and histopathological exams / Padrões morfológicos e critérios de malignidade do tumor venéreo transmissível aos exames citopatológico e histopatológico

The aim of this study was to identify morphological patterns and malignancy criteria of the TVT in cytopathological and histopathological evaluations and relate these characteristics to clinical evolution and response to chemotherapy. Regarding studied animals, sixteen dogs were female and four were male. The age of the animals ranged between one and ten years old. Considering breed, 80% of the dogs were mongrel dogs and 20% were of other breeds. It was found that the cytological samples allowed a better characterization of the cell type than histological ones. The plasmacytoid was the most common morphological type of TVT, followed by the lymphocytoid and mixed standards. There was no difference among the scores for the malignancy criteria and morphological types of TVT. Regarding response to chemotherapy, no morphological type of the TVT showed any difference, but the TVT presents morphological peculiarities that may interfere with tumor behavior, especially those related to increased aggressiveness and that are observed in the plasmacytoid TVT.

Este estudo teve por objetivo identificar os padrões morfológicos e os critérios de malignidade do TVT aos exames citológico e histopatológico e relacionar essas características à evolução clínica e à resposta à quimioterapia. Dos ani- mais estudados, dezesseis cães eram fêmeas e quatro machos. A idade dos animais variou entre um e dez anos de idade. Quanto à raça, 80% dos cães eram sem raça definida e 20% de outras raças. Constatou-se que as amostras citológicas permitiram melhor caracterização do tipo celular do que as histológicas. O TVT tipo plasmocitoide foi o de maior ocor- rência, seguido pelos padrões linfocitoide e misto. Não houve diferença entre os escores estabelecidos para os critérios de malignidade e os tipos do TVT. Nenhum tipo morfológico do TVT diferiu quanto à resposta quimioterápica, mas o TVT apresenta particularidades morfológicas que podem interferir no comportamento tumoral, especialmente aquelas relacionadas à maior agressividade, e que são observadas no TVT plasmocitoide.

Padronização de condições experimentais no cultivo e quantificação de Entamoeba histolytica que otimizem ensaios de compostos potencialmente amebicidas / Standardization of experimental conditions in the cultivation and quantification of Entamoeba histolytica that optimize test compounds potentially amebicides

O protozoário, Entamoeba histolytica, constitui a etiologia de milhares de óbitos anuais e, em muitos casos, a falta de saneamento, o grau de instrução e a falta de higiene da população podem favorecer a transmissão e a manutenção desses patógenos em uma comunidade. Por causar tantas mortes e problemas na saúde pública trabalhos que facilitem o estudo deste parasito fazem-se importantes. Uma vez que a padronização de cultivo de E. histolytica em placas de poços vai Existem indicações que mostram que este parasito pode se tornar resistente ao medicamento utilizado no tratamento desta protozoose, por isso, a busca por novas substâncias que possam atuar como tratamento alternativo é de suma importância. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi otimizar e padronizar o cultivo e a contagem deste parasito in vitro, além de identificar substâncias com potencial amebicida, que possam ser utilizadas no futuro como fármacos no tratamento da amebíase, sugerindo também uma via possível de ação das substâncias que apresentaram os melhores efeitos. Para tanto, os trofozoítos foram cultivados em placas de 24 poços sobre diferentes condições, quatro métodos de contagem de células foram comparados e 74 (setenta e quatro) substâncias foram testadas. Destas 13 (treze) apresentaram uma inibição na proliferação axênica dos trofozoítos de cerca de 70%. Destas, três compostos foram estudados em mais detalhes, os mesoiônicos derivados da piperina (as MII, MVI e MIX). Estas substâncias pertencem ao grupo dos compostos mesoiônicos, substâncias formadas por um anel heteroatômico composto por nitrogênio, carbono e enxofre, capazes de atravessar membranas e interagir com biomoléculas. Além disso, alguns mesoiônicos são doadores de radicais NO e tais grupamentos são capazes de induzir uma morte celular semelhante à apoptose em E. histolytica, como sugerido pela expressão de fosfatidil-serina revelada por anexina-V. Confirmando os resultados descritos na literatura, estas substâncias foram capazes de induzir uma morte programada, porém observações da ultra-estrutura, tais como figuras de mielina, das células tratadas apontaram para autofagia que também foi evidenciada por testes com MDC gerando apoptose tipo II, que pode ser iniciada pela presença de ROS, que neste caso foram por DCFDA.

Farmacodermia associada a reações sistêmicas em um cão Pinscher Miniatura medicado com a associação de trimetoprim e sulfadiazina / Pharmacodermia Associated with Systemic Reactions in a Pinscher Dog Treated with Sulfadiazine-trimethoprim / Farmacodermía Asociada a Reacciones Sistémicas en un Perro Pinscher Miniatura Medicado con Asociación de Trimetoprin y Sulfadiazina

Este artigo visa relatar um caso de farmacodermia em um cão da raça Pinscher Miniatura, fêmea de cinco meses de idade. O animal apresentou apatia, anorexia, ceratoconjuntivite seca, hipertermia, desidratação e uma extensa e dolorosa dermatite ulcerativa desde a região cervical até a região lombar. Verificou-se que o animal havia sido medicado com a associação de trimetoprim e sulfadiazina. A dose utilizada do antibiótico era maior que a dose recomendada. Dentre as alterações laboratoriais encontradas observou-se necrose em toda a espessura da epiderme e derme. Apesar da terapia preconizada houve uma rápida deterioração do estado geral do animal, evoluindo para óbito. Para optar-se por uma antibioticoterapia mais segura, deve-se considerar os relatos prévios de reações a fármacos associadas a algumas raças e, além disso, estar atentos à dose terapêutica e à pesagem correta do animal.

ABSTRACT: This article aims in presenting a pharmacodermia case in a fi ve-month-old female Pinscher dog. The animal has shown apathy, anorexia, dry keratoconjunctivitis, and dehydration, extensive and very painful ulcerating dermatitis since the cervical region until the lumbar region. It has been verifi ed that the animal had been treated with trimethoprim-sulfadiazine association. The antibiotic dose used was bigger than the recommended one. Histopathology analysis showed epidermis and dermis necrosis. Despite of the previous therapy, there was a fast deterioration of the general state of the animal ending up to death. To determine a safer antibiotic therapy the veterinarians might consider the previous resumes of the reactions of drugs associated to some races, besides, they have to be aware of the correct dose and the animal's correct weight.

RESUMEN: Este artículo visa relatar un caso de farmacodermía en un perro de la raza Pinscher miniatura, hembra de cinco meses de edad. El animal presentó apatía, anorexia, queratoconjuntivitis seca, hipertermia, desidratación y una extensa y dolorosa dermatitis ulcerativa desde la región cervical hasta la región del espinazo. Se verifi có que el animal había sido medicado con la asociación de trimetoprin y sulfadiazina. La dosis utilizada del antibiótico era mayor que la dosis recomendada. Dentre las alteraciones laboratoriales encontradas se observó necrosis en todo el espesor de la epiderme y derme. A pesar de la terapia preconizada hubo una rápida deterioración de la condición general del animal progresando para óbito. Para optarse por terapia antibiótica con más seguridad, se debe considerar relatos previos de reacciones a fármacos asociados en algunas razas y además, estar atentos a las dosis terapéuticas y al pesaje correcta del animal.

Efecto de la quimioterapia usada para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda sobre la odontogénesis en ratas: estudio preliminar / Chemotherapy effect used for the acute lymphoblastic leukemia upon rats odontogenesis

El objetivo del proyecto es evaluar las alteraciones del patrón de formación del molar inferior de rata tras la aplicación de 6-Mercaptopurina y Vincristina, usadas en la quimioterapia para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños. La fase preliminar busca obtener un patrón normal de odontogénesis para las condiciones del estudio y verificar que los animales toleren las dosis calculadas, para pasar a la fase experimental del proyecto. Se sacrificaron dos animales de la especie ratus Norvegicus en los días 13,15,17,19,21,23,25 y 27 de vida. Los cortes teñidos con Hematoxilina-Eosina y observados bajo microscopio de luz muestran el patrón normal de odontogénesis del segundo y tercer molar inferior. Para la tolerancia a las drogas se realizó un ensayo exploratorio clínico de casos. Se dividieron los animales en tres grupos de 5 individuos. Al primero se le administraron 0.1 mg/kg de Vincristina intraperitoneal, 2.5 mg/kg de 6-Mercaptopurina vía oral al segundo, ambos en cuatro dosis y el tercero se dejó como control. Se compararon los incrementos de peso y talla con el grupo control. Los animales toleraron el esquema y este se puede usar en la segunda fase.

The purpose of this project is to evaluate the effect of Vincristrine and 6-Mercaptopurine on the odontogenesis of second and third inferior rat molars. These drugs are used for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia. This first stage was carried out to describe normal odontogenesis and to test the calculated doses of this drugs in order to go up to the second phase.Two rats were sacrificed at ages of 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 and 27 days. Mandibles were processed for histologycal observation under light microscope. Odontogenic pattern of the second and the third inferior molars were described. A total of 15 animals were used to test drug tolerance. Five rats received four doses of 0.1 mg/kg Vincristine intra-peritoneal injections. Five of them received four oral doses of 0..3 mg/kg 6-Mercaptopurine, whereas the others were used as controls. Weight an body length increments were compared between groups. This scheme of drug application was weighted by the hole group and can be used at the experimental phase of this project.