ABSTRACT
Diversas mutações em oncogenes promovem o crescimento tumoral através da indução de atividade de proteínas que normalmente transmitem sinais proliferativos a partir de fatores extracelulares. As proteínas G são uma família de proteínas ligadas ao nucleotídeo guanina que apresentam homologia estrutural e estão amplamente distribuídas em células eucariotas. Elas são constituídas por três sub-unidades (alfa, beta e gama). A sub-unidade alfa apresenta o sítio de ligação ao nucleotídeo guanina e é única para cada proteína G. A proteínas G estão acopladas aos receptores de superfície celular com sete hélices transmembrana com uma grande variedade de efetores intracelulares e segundos mensageiros. Um subgrupo de tumores endócrinos, incluindo os tumores hipofisários secretores de GH e ACTH, nódulos tireoideanos autônomos, tumores adrenocorticais e gonadais, foram associados a mutações somáticas ativadoras em códons altamente conservados das proteínas Gs (Arg201 e Gln227) e Gi (Arg179, Gln205). Estes achados moleculares indicaram que as proteínas G atuam como oncogenes, contribuindo no processo da tumorigênese endócrina em humanos.
Subject(s)
Humans , Endocrine Gland Neoplasms/genetics , GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gi-Go/genetics , GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gs/genetics , Mutation/genetics , Oncogenes/geneticsABSTRACT
Uma característica fundamental de todas as células eucariotas superiores é o período definido de vida do organismo, propriedade essa que se estende às células somáticas individuais que possuem o crescimento e a divisao altamente regulados. O estudo dos mecanismos de oncogênese tem permitido um conhecimento mais aprofundado desses processos de diferenciaçao e proliferaçao celulares. Alteraçoes genéticas relacionadas aos oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo de erros de pareamento do DNA, estao ligadas à origem da formaçao dos tumores. O objetivo desta revisao é apresentar, sumariamente, alguns dos principais mecanismos de oncogênese nos tumores endócrinos.