Fisiopatología de la enfermedad COVID-19 / Pathophysiology of COVID-19 / Fisiopatologia da doença COVID-19

La enfermedad por coronavirus es una infección respiratoria causada por el virus SARS-CoV 2, el cual genera una cascada de eventos sistémicos, afectando diferentes órganos y tejidos. El entendimiento de la fisiopatología del COVID-19 es indispensable no solo al momento de brindar tratamiento a los pacientes, sino que también para comprender las causas de las complicaciones que presentan un número importante de pacientes recuperados. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión actualizada de los efectos de la infección en diferentes órganos y sistemas principales que sea de utilidad como material de referencia para profesionales y estudiantes de la salud. Para ello se realizó una búsqueda bibliográfica en los portales PubMED, Scielo, Google Scholar, Cochrane y Springer Link, así como en las bases de repositorios científicos pre-publicación bioRxiv ("bioarchives") y medRxiv ("med-archives") y sobre un total de cerca de 200 mil artículos, se seleccionaron 100 artículos para esta revisión en base a su relevancia o sugerencias de parte de profesionales especializados.

Coronavirus disease is a respiratory infection caused by the SARS-CoV-2 virus, which causes a cascade of systemic events, affecting various organs and tissues. Understanding the pathophysiology of COVID-19 is essential to treat patients and understand the causes of the complications in a significant number of recovered patients. This article presents a review of the effects of infection on various organs and systems that will be useful as reference material for healthcare professionals and medical students. To this end, a literature search was conducted in PubMED, Scielo, Google Scholar, Cochrane, and Springer Link portals, as well as in the pre-publication scientific repositories bioRxiv ("bioarchives") and medRxiv ("med-archives") databases. From about 200,000 papers, 100 articles were selected for this review based on their relevance or suggestions from experts in the field.

A doença coronavírus é uma infecção respiratória causada pelo vírus SARS-CoV-2, que gera uma cascata de eventos sistêmicos, afetando diferentes órgãos e tecidos. Compreender a fisiopatologia da COVID-19 é essencial não apenas no tratamento de pacientes, mas também para compreender as causas das complicações que um número significativo de pacientes recuperados apresenta. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão atualizada dos efeitos da infecção em diferentes órgãos e principais sistemas que seja útil como material de referência para profissionais de saúde e estudantes. Para isso, foi realizada uma pesquisa bibliográfica nos portais PubMED, Scielo, Google Scholar, Cochrane e Springer Link, bem como nos repositórios científicos de pré-publicação bioRxiv ("bioarquivos") e medRxiv ("arquivos med"). Num total de cerca de 200 mil artigos, 100 artigos foram selecionados para esta revisão por sua relevância ou sugestões de profissionais especializados.

Endocrinopatías por inmunoterapia oncológica / Endocrinopathies by oncological immunotherapy

La relación entre inmunidad y cáncer es compleja. Las células tumorales desarrollan mecanismos de evasión a las respuestas del sistema inmunitario. Esta capacidad permite su supervivencia y crecimiento. La inmunoterapia ha transformado el tratamiento oncológico mejorando la respuesta inmunitaria contra la célula tumoral. Esta se basa en el bloqueo de los puntos de control inmunitario mediante anticuerpos monoclonales contra la molécula inhibidora CTLA-4 (antígeno 4 del linfocito T citotóxico [CTLA-4]) y la proteína 1 de muerte celular programada y su ligando (PD-1/PD-L1). Aunque los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) son fármacos bien tolerados, tienen un perfil de efectos adversos conocido como eventos adversos inmunorrelacionados (EAI). Estos afectan varios sistemas, incluyendo las glándulas endocrinas. Los eventos adversos endocrinos más frecuentes son la disfunción tiroidea, la insuficiencia hipofisaria, la diabetes mellitus autoinmune y la insuficiencia suprarrenal primaria. El creciente conocimiento de estos efectos adversos endocrinos ha llevado a estrategias de tratamiento efectivo con el reemplazo hormonal correspondiente. El objetivo de esta revisión es reconocer la incidencia de estas nuevas endocrinopatías, la fisiopatología, su valoración clínica y el manejo terapéutico. (AU)

The relationship between immunity and cancer is complex. Tumor cells develop evasion mechanisms to the immune system responses. This ability allows their survival and progression. Immunotherapy has transformed cancer treatment by improving the immune response against tumor cells. This is achieved by blocking immune checkpoints with monoclonal antibodies against cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and programmed cell death protein 1 and its ligand (PD-1 / PD-L1). Although the immune checkpoint inhibitors (ICIs) are well tolerated drugs, they have a profile of adverse effects known as immune-related adverse events (irAES). These involve diverse systems, including the endocrine glands. The most frequent endocrine immune-related adverse events are thyroid and pituitary dysfunction, autoimmune diabetes mellitus and primary adrenal insufficiency. The increasing knowledge of these irAES has led to effective treatment strategies with the corresponding hormonal replacement. The objective of this review is to recognize the incidence of these new endocrinopathies, the physiopathology, their clinical evaluation, and therapeutic management. (AU)

Gynecomastia: physiopathology, evaluation and treatment / Ginecomastia: fisiopatologia, avaliação e tratamento

Gynecomastia (GM) is characterized by enlargement of the male breast, caused by glandular proliferation and fat deposition. GM is common and occurs in adolescents, adults and in old age. The aim of this review is to discuss the pathophysiology, etiology, evaluation and therapy of GM. A hormonal imbalance between estrogens and androgens is the key hallmark of GM generation. The etiology of GM is attributable to physiological factors, endocrine tumors or dysfunctions, non-endocrine diseases, drug use or idiopathic causes. Clinical evaluation must address diagnostic confirmation, search for an etiological factor and classify GM into severity grades to guide the treatment. A proposal for tailored therapy is presented. Weight loss, reassurance, pharmacotherapy with tamoxifen and surgical correction are the therapeutic options. For long-standing GM, the best results are generally achieved through surgery, combining liposuction and mammary adenectomy.

A ginecomastia (GM) é caracterizada pelo aumento do volume mamário em homens, provocada por proliferação glandular e depósito de gordura. É comum e pode ocorrer em adolescentes, adultos e idosos. O objetivo desta revisão é discutir a fisiopatologia, etiologia, avaliação clínica e terapia da GM. Um desequilíbrio entre estrogênios e androgênios é reconhecido como a condição fundamental para a determinação do quadro, podendo ser atribuído a fatores fisiológicos, tumores ou distúrbios endócrinos, doenças não-endócrinas, uso de drogas ou ser de causa idiopática. A avaliação clínica deve enfocar a confirmação diagnóstica, a procura de uma causa específica e a classificação em graus de gravidade para orientar o tratamento. Um roteiro de conduta individualizada é apresentado, variando entre perda de peso e explicações verbais, tratamento com tamoxifeno e correção cirúrgica. Para casos de GM persistente, os melhores resultados são obtidos em geral mediante abordagem cirúrgica, combinando lipoaspiração e adenectomia mamária.

Endothelial dysfunction in cardiovascular and endocrine-metabolic diseases: an update

The endothelium plays a vital role in maintaining circulatory homeostasis by the release of relaxing and contracting factors. Any change in this balance may result in a process known as endothelial dysfunction that leads to impaired control of vascular tone and contributes to the pathogenesis of some cardiovascular and endocrine/metabolic diseases. Reduced endothelium-derived nitric oxide (NO) bioavailability and increased production of thromboxane A2, prostaglandin H2 and superoxide anion in conductance and resistance arteries are commonly associated with endothelial dysfunction in hypertensive, diabetic and obese animals, resulting in reduced endothelium-dependent vasodilatation and in increased vasoconstrictor responses. In addition, recent studies have demonstrated the role of enhanced overactivation ofβ-adrenergic receptors inducing vascular cytokine production and endothelial NO synthase (eNOS) uncoupling that seem to be the mechanisms underlying endothelial dysfunction in hypertension, heart failure and in endocrine-metabolic disorders. However, some adaptive mechanisms can occur in the initial stages of hypertension, such as increased NO production by eNOS. The present review focuses on the role of NO bioavailability, eNOS uncoupling, cyclooxygenase-derived products and pro-inflammatory factors on the endothelial dysfunction that occurs in hypertension, sympathetic hyperactivity, diabetes mellitus, and obesity. These are cardiovascular and endocrine-metabolic diseases of high incidence and mortality around the world, especially in developing countries and endothelial dysfunction contributes to triggering, maintenance and worsening of these pathological situations.

Ion channelopathies in endocrinology: recent genetic findings and pathophysiological insights / Canalopatias em endocrinologia: achados genéticos recentes e fisiopatologia

Ion channels serve diverse cellular functions, mainly in cell signal transduction. In endocrine cells, these channels play a major role in hormonal secretion, Ca2+-mediated cell signaling, transepithelial transport, cell motility and growth, volume regulation and cellular ionic content and acidification of lysosomal compartments. Ion channel dysfunction can cause endocrine disorders or endocrine-related manifestations, such as pseudohypoaldosteronism type 1, Liddle syndrome, Bartter syndrome, persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy, neonatal diabetes mellitus, cystic fibrosis, Dent's disease, hypomagnesemia with secondary hipocalcemia, nephrogenic diabetes insipidus and, the most recently genetically identified channelopathy, thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. This review briefly recapitulates the membrane action potential in endocrine cells and offers a short overview of known endocrine channelopathies with focus on recent progress regarding the pathophysiological mechanisms and functional genetic defects.

Canais iônicos auxiliam diferentes funções celulares, principalmente na transdução de sinal. Nas células endócrinas, esses canais têm funções importantes na secreção hormonal, sinalização do Ca2+, transporte transepitelial, regulação da motilidade, volume e conteúdo iônico celular e da acidificação do compartimento lisossomal (pH). Como esperado, as alterações nos canais iônicos podem causar distúrbios endocrinológicos, como pseudo-hipoaldosteronismo tipo 1, síndrome de Liddle, síndrome de Bartter, hipoglicemia hiperinsulinêmica da infância, diabetes melito neonatal, fibrose cística, doença de Dent, hipomagnesemia com hipocalcemia secundária, diabetes insípido nefrogênico e paralisia periódica tirotóxica hipocalêmica. Este artigo propõe uma breve revisão das canalopatias endócrinas conhecidas, com foco particular nos recentes progressos no conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos adquirido a partir das alterações funcionais encontradas.

Leptina: acercamiento hacia una hormona / Leptine: an approach to a hormone

INTRODUCCIÓN: la leptina tiene un importante papel en la patogenia de la obesidad, al informar al hipotálamo del contenido de grasa corporal y regular la ingesta alimentaria, no obstante, esta hormona constituye un elemental mediador de varias funciones fisiológicas en nuestro organismo. MÉTODOS: se realizó una revisión bibliográfica que incluyó un total de 32 documentos de la especialidad de Endocrinología, a fin de describir el mecanismo fisiológico de la leptina y su relación con diversos trastornos neuroendocrinos. RESULTADOS: las concentraciones de leptina son inferiores en el sexo masculino, lo que está en relación con el incremento de testosterona, que ejerce un efecto inhibitorio en su producción. Entre otros de sus efectos fisiológicos, interviene también en la regulación del inicio de la pubertad y participa en la respuesta inflamatoria. CONCLUSIONES: actualmente las posibilidades de tratamiento de la obesidad y otros trastornos de fertilidad con el uso de leptina recombinante estßn abiertas...

INTRODUCTION: leptine has a significant role in obesity pathogeny, which informs to hypothalamus of the body fat content and regulates the food consumption; however, this hormone is a elementary mediator of some physiologic functions in our organism. METHODS: a bibliographic review was carried out including a total of 32 data from Endocrinology specialty, to describe the physiologic mechanism of Leptine, and its relation with diverse neuroendocrine disorders. RESULTS: concentrations of Leptine are lower in male sex a feature related to the testosterone increase exerting an inhibitory effect on its production. Among other physiologic effects is the regulation of puberty onset and it is involved in inflammatory response. CONCLUSIONS: nowadays, obesity treatment possibilities and other fertility disorders related to use of Leptine are open...

Alteraciones neuro-funcionales y neuro-endocrinas en una cohorte de pacientes que cursan con trastorno por estrés post traumático / Neuroendocrine and neurofunctional alterations in patient with post traumatic stress disorder

El trastorno por estrés post traumático (TEPT) se perfila en la actualidad como una patología emergente debido a las condiciones de vida modernas cada vez más exigentes y al énfasis epidemiológico y en salud mental por pesquisar las consecuencias de traumas cotidianos, como de aquellos derivados de conflictos bélicos o de la acción de fuerzas de seguridad y orden ciudadanos. Se describe que aproximadamente un 8 por ciento de quienes sufren un trauma experimentarán un cuadro clínico compatible con TEPT. Sin embargo, la larga duración y frecuente cronicidad de estos casos demanda un enorme esfuerzo al equipo de salud y costos elevados a los organismos que acogen a estos pacientes. El presente trabajo tiene por objetivo realizar un estudio neuro-funcional, clínico y de laboratorio en una muestra de 7 pacientes que cursan con un cuadro compatible con TEPT. Método: Se evaluó clínicamente a 7 pacientes que cursaban con TEPT, aplicándoseles una escala de evaluación para esta patología (Escala de Davidson) y el inventario de depresión de Beck. Se obtuvieron muestras de sangre con el objeto de evaluar los niveles de cortisol plasmático y hormonas tiroideas T3, T4 y TSH. Finalmente, los sujetos fueron evaluados a partir de la técnica de neuro SPECT delineándose una serie de Regiones e Interés (ROI) involucradas en la neurobiología del TEPT. Resultados: Se reportan para todos los pacientes de la cohorte estudiada valores elevados en escala Davidson para TEPT y en la escala de Beck para depresión (91.85 y 25.28 respectivamente). Se describen valores promedios normales de cortisol plasmático y de hormonas tiroideas T3, T4 y TSH (17.35 ug/dl, 1.34 ng/ml, 6,98 ug/dl y 2,95 uUI/ml respectivamente). Destaca la presencia de hiper-cortisolemia en tres de los pacientes estudiados. Los hallazgos neuro-funcionales se caracterizan por una hiper-perfusión a nivel de córtex fronto-parietal e hipo-perfusión...

Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is one of the most important emergent pathologies in mental health and is usually associated with current post modern´s life styles and with specific traumatic event such as belic conflicts or incident involving criminal behaviors affecting civilians. It is well known that 8% of victims of a traumatic event will develop PTSD. Furthermore, the chronicity and social impairment associated to this clinical entity requires an enormous effort from mental health’s professionals and huge costs to the systems involved in the rehabilitation of these patients. The aim of this study is to evaluate a sample of 7 patients affected from PTSD in order to understand their clinical characteristics, neuro-functional features and possible neuro-endocrine abnormatilies. Method: 7 patient affected with PTSD were clinically evaluated and submitted to a specific-validated post traumatic scale (Davidson scale) and also to a depression inventory (Beck depression inventory). Then, blood samples were taken in order to assess Neuro- endocrine levels of cortisol in plasma and T3, T4 and TSH levels. Finally, the subjects were studied by means of SPECT, delineating specific Region of Interest (ROI) involved in the neurobiological basis of PTSD. Results: we report on, for the entire sample, high scores on both scales used (Davidson scale: 91.85; Beck inventory: 25.28). These results confirm the previously reported high comorbidity between this two clinical entities. We describe average normal values for plasmatic cortisol levels and thyroid hormones levels T3, T4, TSH (17.35 ug/dl, 1.34 ng/ml, 6.98 ug/dl and 2.95 uUI/ml respectively). It is important to remark the presence of hypercortisolemia in 3 of the patients studied. Neuro-functional features were characterized by a cortical fronto-parietal hyper-perfusion and hypo-perfusion on limbic areas. This results were consistently replicated in the entire sample...

Tumor ovárico de células esteroideas productor de andrógenos: informe de caso / Ovarian steroid cell tummors producing androgens

Los tumores del ovario con repercusión endócrina constituyen 5 por ciento de las neoplasias de este órgano, ocupan el primer término las productoras de estrógenos, las de andrógenos en segundo y son excepcionales las de progesterona, corticosteroides y renina. En la nomenclatura de estos tumores ha existido una serie de sinónimos empleados que indican la confusión acerca de su histogénesis y la dificultad para su manejo en la literatura. Informe del caso. Femenina de 23 años de edad que presentó opsomenorreas de varios años de evolución, amenorrea secundaria, voz grave e hirsutismo rápidamente progresivo. Peso: 98,500 kg, talla: 1.74m. Índice de masa corporal (IMC): 32.61 kg/m2 de supeficie corporal. Vello en cara (barba y bigote), distribución androide en abdomen, antebrazos, muslos y piernas (Ferriman 20), acné e involución mamaria bilateral. Todos los paraclínicos efectuados fueron normales. La cuantificación de gonadotrofina coriónica en orina de 24 horas fue negativa. Imagenología. Ultrasonido de cavidad pélvica y la tomografía axial computada de abdomen demostraron tumoración ovárica derecha. El estudio citogenético fue 46XX. Los estudios endocrinológicos prequirúrgicos fueron: basales hormonales de testosterona libre y total de 14.30 pg/mL y 3.55 ng/mL respectivamente, insulina de 43.3 µU/mL y péptido C de 5.7 ng/mL. La curva de tolerancia oral a la glucosa (CTGO) demostró intolerancia a carbohidratos. Durante el transoperatorio los niveles hormonales de la vena ovárica derecha fueron: testosterona total de 2.70 ng/mL y la libre de 12.70 pg/mL, normalizándose a las 12 horas del postoperatorio. Otras hormonas esteroideas determinadas fueron normales seis meses después del acto quirúrgico la paciente presentaba un puntaje de Ferriman de 10, eumenorreica y con peso: 98,100 kg, CTGO y niveles basles hormonales normales. La ultraestructura mostró datos característicos de tumor productor de esteroides sin cristaloides de Reinke.

Alteraçöes endócrinas na esclerose múltipla / The endocrine alterations in multiple sclerosis

A partir de um caso-índice de galactorréia com amenorréia antes e durante surto de Esclerose Múltipla (EM), procuramos através de anamnese e exame físico identificar pacientes com diagnóstico firmado de EM que apresentassem queixas sugestivas de patologia endócrina. Sete pacientes foram selecionadas e submetidas a dosagens hormonais basais e testes de avaliaçäo do eixo hipotálamo-hipofisário. Todas as pacientes apresentaram alteraçöes aos exames laboratoriais compatíveis com a queixa endócrina e näo explicáveis como decorrentes de alteraçöes inespecíficas geradas por doença grave aguda ou crônica. Concluímos haver alteraçöes hipotálamo-hipofisárias em algumas pacientes com EM. Tais alteraçöes poderiam ser explicadas por placas de desmielinizaçäo situadas em áreas do sistema nervoso central responsáveis por produçäo hormonal

Doenca adrenal auto-imune / Autoinmune adrenal disease

A doença de Addison tem sido descrita em associaçao com hipoparatireoidismo deabetes mellitus tipo I, doença tireoideana auto-imune e outras endocrinopatias, assim como com outras doenças de provável etiologia auto-imune ou associadas com distúrbios imunológicos. Estes pacientes têm sido classificados como portadores da síndrome poliglandular auto-imune (SPA). Segundo esta classificaçao, a SPA tipo I está presente em pacientes com pelo menos duas manifestaçoes da tríade doença de Addison, hipoparatireoidismo e candidíase mucocutânea crônica; a SPA tipo II está presente em pacientes que apresentam doença de Addison com doença tireodeana auto-imune e(ou) diabetes mellitus tipo I, mas na ausência de hipopapatireoidismo e candidíase, enquanto que a associaçao de doença tireoideana auto-imune com outras endocrinopatias, exceto doença de Addison, pode ser designada SPA tipo III. Uma expressao aberrante dos antígenos maiores da histocompatibilidade tipo II em células corticais adrenais, assim com um defeito de linfócitos T, têm sido implicados na patogenia da SPA. Independente da patogenia, anticorpos antiadrenais têm sido detectados no soro de pacientes com SPA, podendo ser considerados marcadores para o desenvolvimento da insuficiência adrenal. Por outro lado, evidências suportam o conceito que a doença de Addison na SPA tipos I e II apresenta diferentes bases genéticas e possivelmente diferentes mecanismos patogênicos. Menos freqüentemente, anticorpos que bloqueiam a açao do hormônio adrenocorticotrópico têm sido implicados na etiologia da doença de Addison, assim como anticorpos estimuladores da adrenal na etiologia de algumas formas de síndrome de Cushing familiar. A detecçao de anticorpos antimedulares da adrenal em pacientes com diabetes mellitus tipo I evidencia um possível comprometimento da zona medular por um processo auto-imune, cujo significado funcional necessita ser avaliado. (AU) que

Algunas patologías endocrinas asociadas frecuentemente a esterilidad: estudio recapitulatorios / Endocrine pathology frequently associated with sterility: summarizing studies

Se revisan conceptos de infertilidad vs esterilidad, particularmente los fenómenos involucrados en la regulación de la función ovárica. Se describe la participación de grupos como hormonas esteroides y peptídicas, prostaglandinas y neurotransmisores, así como, la interrelación con la sbase funcionales de los aspectos reproductivos. Se relatan algunas de las patologías endocrinas asociadas frecuentemente a esterilidad tales como síndrome anovulatorio crónico, hiperplasia endometrial, ovarios poliquísticos, hirsutismo, hiperprolactinemia e insuficiencia lútea. En cada uno de estos conceptos se vierte tanto la patología esencial, como el pensamiento de como poder abordar lo intrínseco de cada uno de estos problemas vistos cotidianamente en la clínica de infertilidad

Hipertensión arterial de origen endócrino: II Parte. Enfermedades endócrinas sin mecanismo directo de hipertensión / Arterial hypertension of endocrine origin: II Part. Endocrine diseases without direct mechanism of hypertension

Se analiza la frecuencia de hipertensión arterial en diversas afecciones endocrinas tales como acromegalia; hipotiroidismo; hipertiroidismo primario; diabetes mellitus; obesidad y excesos de estrógenos. En cada caso se discuten los posibles mecanismos fisiopatológicos involucrados