The use of genes for performance enhancement: doping or therapy?

Recent biotechnological advances have permitted the manipulation of genetic sequences to treat several diseases in a process called gene therapy. However, the advance of gene therapy has opened the door to the possibility of using genetic manipulation (GM) to enhance athletic performance. In such ‘gene doping’, exogenous genetic sequences are inserted into a specific tissue, altering cellular gene activity or leading to the expression of a protein product. The exogenous genes most likely to be utilized for gene doping include erythropoietin (EPO), vascular endothelial growth factor (VEGF), insulin-like growth factor type 1 (IGF-1), myostatin antagonists, and endorphin. However, many other genes could also be used, such as those involved in glucose metabolic pathways. Because gene doping would be very difficult to detect, it is inherently very attractive for those involved in sports who are prepared to cheat. Moreover, the field of gene therapy is constantly and rapidly progressing, and this is likely to generate many new possibilities for gene doping. Thus, as part of the general fight against all forms of doping, it will be necessary to develop and continually improve means of detecting exogenous gene sequences (or their products) in athletes. Nevertheless, some bioethicists have argued for a liberal approach to gene doping.

Cardiovascular responses to tonic pain in REM sleep-deprived rats. Role of melatonin and beta endorphin

Chronic pain is associated with increased incidence of hypertension. Sleep deprivation, common in patients with chronic pain, is associated with increased blood pressure and heart rate. This study was designed to determine whether sleep deprivation induces increased cardiovascular responses to pain. In addition; we examined the role of melatonin and endorphins in mediating these responses. The study was conducted in Sprague-Dawely rats divided into a control group [n=8] and Rapid Eye Moment sleep deprived [REMSD] group [n=8]. REM sleep deprivation was done for three days using the inverted flowerpot technique. Systolic BP and HR were recorded at baseline as well as 5, 10 and 30 minutes after intra-plantar formalin injection. In addition, serum melatonin and endorphin levels were determined. Under basal conditions, BP and HR and following acute pain [1[st] phase of formalin injection] were comparable with non-sleep deprived [non-SD] state. In contrast, the REMSD rats showed significantly greater increases in HR and BP during the 2[nd] phase of formalin pain as compared to non-SD state. These changes were associated with significant reductions in serum melatonin and endorphin levels in REMSD rats. These data indicate that exaggerated blood pressure and HR responsiveness to pain in sleep deprivation could be mediated through reductions in melatonin and endorphin

Modulación endorfinérgica de los procesos de sensibilización nerviosa / Endorphinergic modulation of the processes of nervous sensibilization

El autor describe, de manera general, algunos conceptos básicos referentes a la definición, origen y desarrollo de la etnopsiquiatría, así como las relaciones que ésta disciplina guarda con la antropología médica. Se señala la importancia de no considerar a la etnopsiquiatría como un mero catálogo de hechos doblemente extraños (en tanto que problemas psiquiátricos y en tanto que provenientes de otra cultura). La definición de etnopsiquiatría que se propone es "el estudio de las relaciones entre las conductas psicopatológicas y las culturas en las cuales éstas últimas se inscriben". Se destaca que las perspectivas de desarrollo de la etnopsiquiatría en México son extremadamente vastas

Neurobiología de los péptidos opioides / Neurobiology of opioid peptides

En los últimos 25 años hemos asistido a la formación de nuevas e importantes líneas de investigación en el dominio de las neurociencias, producido por el estudio de los neuropéptidos, los cuales constituyen virtualmente una nueva clase de transmisores químicos. Muchos de ellos pueden funcionar como hormonas endócrinas, parácrinas y amacrínas, además de poseer la cualidad de influir en funciones como las cognocistivas y en los facores de crecimineto. La diversidad bioquímica de las células nerviosas ha revelado la coexistencia, en la misma célula, de neuropéptidos con neurotransmisores clásicos, propiedad que ofrece nuevas perspectivas en la transmisión sináptica. Posiblemente, el grupo de neuropéptidos más grande hasta ahora identificado y estudiado, cuya influencia es decisiva en la homeostasis celular, es el de los péptidos opioides. En la presente revisión hacemos una breve reseña histórica del descubrimiento de las encefalinas, y ofrecemos un panorama general y actualizado sobre los procesos implicados en el metabolismo de los opioides, su síntesis, liberación, tipos de receptores y catabolismo. Para concluir, pasamos revista a las diferentes funciones en las cuales pueden estar implicados. El conocimiento acumulado en dos décadas de estudio sobre las propiedades y funciones de los péptidos opioides aunado a las técnicas modernas en la biología molécular y de diagnóstico clínico, como la tomografía por emisión de positrones y la resonancia magnética nuclear, nos permiten avisorar un panorama prometedor de intervención terapéutica

Narcóticos epidurales en anestesia obstétrica / Epidural opioids in obstetric anesthesia

Se presenta una revisión bibliográfica de lo acotencido a nivel Nacional e Internacional, en relación a la administración peridural de narcóticos en la paciente embarazada para anestesia-analgesia en el trabajo de parto, en la operación cesárea y en tratamiento del dolor posoperatorio. Históricamente se hace referencia a la terapia analgésica, señalando los descubrimientos más importantes que propiciaron su desarrollo asi como el de la Anestesiología. En forma de cuadros sinópticos se presenta cuales son los agentes morfinomiméticos, que solos o combinados con anestésicos locales o con otros narcóticos, son más empleados epiduralmente en la práctica anestesiológica obstétrica mundial. Tambien se observa en ellos las dosis promedio en bolo, los tiempos de latencia y duración y finalmente cuales son los efectos adversos más freuentes y sus formas de tratamiento. Se concluye que mientras este tipo de analgesia en obstetricia tiene más de 10 años de uso, en nuestro país solamente hay algunos reportes en este campo a partir de 1991, por lo que se recomienda fomentar la investigación clínica para obtener la debida experiencia en ella.

Uso de antagonistas en anestesiología clínica / Antagonists drugs for clinical anesthetics

Es menester conservar concentraciones útiles de los medicamentos en los tejidos para obtener el efecto específico. Los conocimientos de los principios básicos de la farmacocinética hacen factible predecir la relación dosis-respuesta individualizada y una emersión anestésica sin necesidad de revertir los efectos residuales o, definitivamente, preferir el apoyo a los órganos vitales, primordialmente el respiratorio hasta la completa y espontánea recuperación. La vida media breve de los antagonistas de los hipnoanalgésicos, relajantes musculares y benzodiacepínicos ha favorecidos fenómenos de renarcotización y recurarización precipitando episodios agudos de depresión neurocardiorrespiratoria llegando en ocasiones hasta el paro cardiaco irreversible, por lo que se prefiere actualmente una actitud de prudencia antes que utilizarlos, inclusive juiciosamente.

Participation of opioid receptors in the modulation of the analgesic response by adrenal and gonadal glands

The invovlement of opiodi receptors in the analgesic response was evaluated by the tail-immersion test in simultaneously adrenalectomized and ovariectomized female Wistar rats (210-250g). The reaction time (mean ñ SEM) for tail withdrawal from hot water decreased significantly 2 weeks after surgery (3.52 ñ 0.20 s) when compared to intact animals (6.09 ñ 0.23 s). Hormonal replacement with dexamethasone (50*/day) did not affect reaction time (3.38 ñ 0.19 s). However, this response was restored by combined adrenal and gonadal steroid substitution (estradiol 5*g/day and progesterone 1.5*g 6h before the test) therapy (5.11 ñ 0.45 s) in animal treated with dexamethasone plus estradiol and 5.04 ñ 0.43 s in animals treated with dexamethasone plus estradiol plus progesterone). Naloxone (2mg/Kg decreased the reaction time of animals treated with adrenal and gonadal steroids (5.11 ñ 0.45 vs 4.15 ñ 0.44 and 5.04 ñ 0.43 vs 3.87 ñ 0.28 s, respectively, before and after naloxone) but failed to decrease it in rats treated with dexamethasone only (3.88 ñ 0.18 vs 4.34 ñ 0.25 s, before and after naloxone). These observations indicate that gonadal steroids are the most important steroid factors involved in the reaction time to tail immersion in hot water and confirm other reports that the opioid pathways modulating the neuronal circuitry require the presence of these hormones

Acetyl COA carboxylase in mammary gland and liver of lactating rabbit: effect of opioids

The activity of Acetyl COA Carboxylase [ACC] in the mammary gland and liver was investigated in lactating rabbits when administered with morphine and other opioid peptides. The enzyme activities in the tissue of the treated animals are expressed as in vivo studies. In the in vitro experiments, the tissues used were from the untreated groups where the enzyme assay mixture contained added opioids. The in vivo studies show that the activity of enzyme had slight increase in both mammary gland and liver with the administration of opioids. As far asopioid peptides are concerned, there appears to be no change in ACC level both in mammary and liver tissue. Addition of the increasing concerntration of morphine in vitro assay system could cause a significant decrease in mammary and liver tissu. Increasing concentration of methionineenkephalin [Met-Enk], Leucine Enkephalin [Lea -Enk] and Bcasomorphine [B-CM] also caused a significant decrease in both mammary and liver ACC level. Opioid and opioid peptides induced decrease in the enzyme activity was counteracted by naloxone in the in vitro assay system

Gamma-endorphin affects retrieval of an inhibitory avoidance task

Rats were trained in a step-down inhibitory avoidance task and retrieval was measured during a test session conducted 24 h after training. The ip administration of a low dose of gamma-endorphin (0.2 microng/kg) immediately after training reduced retrieval time from 40.6 to 13.5 s (N = 15). Higher doses of gamma-endorphin given 5 min before testing (1.0 microng/kg) or immediately after training (5 microng/kg) enhanced retrieval time from 38.6 to 300 s (N = 15) and from 40.6 to 104.4 s (N = 15). All of these effects were either after training or before testing had no effect on retrieval. Since at least the amnestic effect of gamma-endorphin is similar to that of beta-endorphin, and gamma-endorphin is a possible metabolite of beta-endorphin by limited proteolysis of the carboxyl-terminal amino acid, it is suggested that at least some effects of beta-endorphin on memory may be mediated by its proteolysis product, gamma-endorphin

Evidence for interaction between central beta-2 adrenoceptors and epinephrine patways in the opioid-induced prolactin rise in the rat

1. The possible role of central beta-2 adrenoceptors and epinephrine pathways in opioid-prolactin (PRL) rise was investigated. 2. FK 33824, a synthetic opioid peptide injected into the third ventricle of Wistar male rats, generated a PRL rise that was significantly reduced by pretreatment with IPS 339, a potent and selective beta-2 antagonist. 3. inhibition of central epinephrine synthesis with SKF 64 139, which selectively blocks phenylethanolamine-N-methyltransferase, partially decreased the PRL release induced by FK 33824. 4. Proctolol, a selective beta-1 adrenoceptor blocker, did not modify the PRL secretion induced by FK 33824. 5 The results indicate that this FK 33824 - induced PRL rise depends in part on the functional integrity of central beta-2 adrenoceptors and that epinephrine pathways in the brain may play an important role in the mechanisms by which opioid peptides increase PRL secretion

Opióides endógenos e epilepsia: geradores ou controladores de crises?; uma revisäo crítica da literatura / Endogenous opioids and epilepsy: are thy generating or limiting crises?; a critical revien of the literature

Desde a descoberta dos opióides endógenos, muita pesquisa tem sido feita no sentido de investigar sua possível participaçäo nos fenômenos epilépticos humanos. Uma revisäo sobre o assunto é realizada e, a partir de dados da literatura e dos dados experimentais dos autores nesta área, as hipóteses atuais sobre o papel dos peptídios endógenos na epilepsia, bem como possíveis implicaçöes clínicas, säo amplamente discutidas

Importancia de las endorfinas en los fenómenos homeostáticos su interacción con otros mediadores quimicos / Importance endorphins in homeostatic phenomeno, its interaction with other chemical mediators

Las endorfinas, además de estar involucradas en los fenómenos del dolor y la analgesia, juegan un papel importante en la homeostasis del sujeto en condiciones de estres. Se han encontrado receptores a los opioides endógenos afuera del Sistema Nervioso Central, en órganos y tejidos que en la actualidad se clasifican dentro de un sistema de información muy complejo conocido como Sistema Neuroendocrino Difuso. Se revisan los conceptos más actuales sobre estos descubrimientos a nivel clínico y experimental

Ritmicidad circadiana del sistema opioide endogeno y otros sistemas relacionados en la función antinociceptiva / Circadian rhythm of endogenous opioid system and other systems related to antinosiceptive function

Se describen las variaciones diarias y anuales que tiene la actividad de cuatro sistemas de neurorreguladores centrales que reconocidamente participan en el mecanismo antinociceptivo, estableciendo una correlación cronoanatomofuncional en las diferentes estructuras que comprende el sistema descendente inhibitorio del dolor. Así mismo, se plantea una serie de consideraciones cronofarmacológicas de los fármacos que directa o indirectamente modifican la actividad de estos sistemas. Se concluye que hay un tiempo del día y del año en que se logra una mejor interacción entre la actividad de los diferentes sistemas de neurorreguladores que participan en el proceso antinociceptivo y la efectividad de los agonistas y antagonistas específicos de dichos sistemas

Dor: aspectos atuais / Pain: current aspects

Descrevem-se as novas aquisiçöes no campo da neurofisiologia da dor, incluindo: receptores e substâncias algogênicas, vias de conduçäo centrais e periféricas. Analisa-se a existência de um sistema analgésico central, mediado por encefalinas e endorfinas

Peptídeos opióides endógenos / Endogenous opioid peptides

Os estudos desenvolvidos nos últimos anos, levaram a um rápido avanço nos conhecimentos do papel fisiológico e fisiopatológico dos Peptídeos Opióides Endógenos. Sabemos que estes peptídeos derivam de três precursores, nominalmente proopiomelanocortina, proencefalinas A e B, originando três grupos de substâncias, que têm em comum atividade semelhante aos derivados do ópio. Agem através de seis receptores de membrana denominados pelas letras gregas: mi, delta, capa, sigma, lambda e épsilo. Têm açöes no sistema endócrino, exercendo um controle inibitório sobre a secreçäo de TSH, e do LH, e estimulatório sobre a secreçäo de ADH, da oxitocina, do ACTH, da prolactina e do hormônio de crescimento. Participam também do metabolismo dos carbo-hidratos e na regulaçäo do apetite