Investigation of central mechanism of insulin induced hypoglycemic convulsions in mice.

Insulin produces seizures in healthy and diabetic animals. Amongst suggested mechanisms, the role of neuromodulators and neurotransmitters is not clear. The present study explores the mechanisms involved in insulin-induced convulsions. Convulsions were induced in Swiss male albino mice with graded doses of insulin. Blood sugar levels were measured prior to and after the first convulsion. Drugs like 5-HTP (5-HT precursor), pCPA (5-HT depletor), ondansetron (5-HT3 antagonist), ketanserin (5-HT, antagonist), ketamine (NMDA antagonist), 1-dopa (dopamine precursor) and reserpine (amine depletor) were studied for interaction with convulsive behaviour induced by insulin. Insulin in 2 IU/kg dose did not produce convulsions while 4 and 8 IU/kg doses produced convulsions in 50% and 100% of animals respectively. 5-HTP, ondansetron, ketanserin, ketamine and l-dopa significantly protected/inhibited animals from convulsions at all studied doses of insulin. On the contrary, pCPA and reserpine potentiated insulin induced convulsions. Insulin caused mortality in 40 and 100% animals with 4 and 8 IU/kg doses respectively. pCPA and reserpine treatments caused mortality at all doses of insulin, while other drugs did not influence insulin induced mortality. Blood sugar levels were reduced in all groups irrespective of the presence or absence of convulsions. A definitive link of serotonergic, dopaminergic and excitatory amino acid pathways in mediating insulin-induced hypoglycemic convulsions is suggested.

O sistema glutamatérgico e desordens neuropsiquiátricas: aspectos básicos / The glutamatergic system and neuropsychiatric disorders: basic aspects

O sistema glutamatérgico, um dos mais extensos do sistema nervoso central, é formado por neurônios, vias e receptores específicos. O agonista natural corresponde a um aminoácido excitador de constituição relativamente simples, o glutamato. Este atua em uma ampla gama de subtipos de receptores, ionotrópicos e metabotrópicos, que oferecem a possibilidade de uma variada atividade sináptica, desde a neurotransmissão rápida até às respostas lentas que induzem modificações sinápticas de longa duração. Essa ampla distribuição dos receptores influencia neurônios que transmitem com o mesmo ou com outros neurotransmissores. Os receptores ionotrópicos, os mais bem estudados, apresentam funções diferenciadas, sendo que o do tipo AMPA é responsável pela maior parte das transmissões sinápticas excitadoras rápidas, a do tipo KA contribui nas respostas pós-sinápticas nas sinapses excitadoras, podendo ainda modular a liberação pré-sináptica do transmissor em determinadas sinapses, enquanto o receptor NMDA é fundamental na indução de formas específicas de plasticidade sináptica. Os variados receptores metabotrópicos também contribuem de modo importante em diversas dessas atividades. Dessa maneira, o sistema glutamatérgico encontra-se relacionado a diversas funções normais, como a plasticidade neural, subjacente a processos cognitivos, assim como a situações patológicas, responsáveis por diversas desordens neuropsiquiátricas agudas e crônicas. O conhecimento detalhado do sistema glutamatérgico, portanto, é essencial para a compreensão de variados processos normais e patológicos, assim como das possibilidades de intervenção farmacológica com objetivos terapêuticas