Medicamentos tópicos para otite externa aguda / Topical medicines for acute external otitis

CONTEXTO: Otite externa aguda é uma inflamação que ocorre na orelha externa ­ pavilhão e canal auditivos. Essa condição clínica é caracterizada pelo acometimento da pele e do tecido subcutâneo, sendo a infecção bacteriana a principal causa. O paciente com essa doença tem inflamação no local, acompanhada de intensa dor e secreção. Além disso, experimenta dificuldades de audição, que deixam de existir com a cura da condição clínica. São alternativas terapêuticas para pacientes com otite externa aguda a assepsia (remoção de cerume e limpeza local), aplicação tópica de antibióticos, anti-inflamatórios esteroides e anestésicos, além da administração por via oral de analgésicos e antibióticos. Há no Brasil diversas apresentações farmacêuticas registradas para o tratamento da otite externa aguda. Contudo, nenhuma delas integra a Relação Nacional de Medicamentos Essenciais ­ RENAME. PERGUNTA: Qual alternativa terapêutica é mais eficaz/efetiva e segura para o tratamento de pacientes com otite externa aguda? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Evidências clínicas: foi realizada revisão sistemática para sintetizar as evidências disponíveis sobre eficácia/efetividade e segurança de alternativas terapêuticas para o tratamento de pacientes com otite externa aguda. Foram incluídos dois estudos que avaliam alternativas terapêuticas disponíveis no Brasil. Um dos estudos aponta que a utilização de ciprofloxacino 2 mg/mL se mostrou mais eficaz em curar a doença em menos tempo que a associação entre polimixina B 10.000 UI, neomicina 3,5 mg/mL, hidrocortisona 10 mg/mL. O outro estudo concluiu que tanto ciprofloxacino 2 mg/mL associado a hidrocortisona 10 mg/mL quanto polimixina B 10.000 UI, neomicina 3,5 mg/mL, hidrocortisona 10 mg/mL são semelhantes em resolver o quadro de dor entre seis e sete dias. Para ampliar a análise, nova seleção de estudos foi feita incluindo a avaliação de medicamentos com equivalentes classes farmacêuticas no Brasil. Foram incluídos doze estudos. Foi notada maior eficácia da utilização de quinolona em relação à associação entre não quinolonas e anti-inflamatório esteroide em relação à cura em sete a dez dias de acompanhamento. Avaliação de custo-efetividade: foi realizada avaliação de custo-efetividade em virtude da diferença na eficácia entre quinolona e a associação entre não quinolonas e anti-inflamatório esteroide. Os preços considerados para as alternativas foram os Preços Fabrica definidos pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos ­ CMED. Foi construída árvore de decisão para avaliar o desfecho de cura clínica em sete a dez dias. O custo foi representado pelo valor monetário do medicamento e a efetividade pela cura clínica em sete a dez dias. A razão de custo-efetividade incremental de quinolona em relação à associação entre não quinolonas e anti-inflamatório esteroide foi de R$ 136,25. Esse é o valor necessário para que o tratamento com quinolona proporcione uma cura clínica a mais em relação à associação entre não quinolonas e anti-inflamatório esteroide. Avaliação de Impacto Orçamentário: Compreendendo o período entre os anos de 2017 e 2021, foram consideradas as projeções populacionais calculadas pelo IBGE, as taxas de atendimentos de pacientes com otite externa aguda e a cobertura da atenção básica pelo SUS no Brasil. Considerando a perspectiva de financiamento pelo Componente Básico da Assistência Farmacêutica, além do impacto orçamentário total, foram calculados o impacto orçamentário médio por município e por habitante. O impacto orçamentário total em cinco anos para a potencial incorporação de quinolona foi de R$ 87.362.082,52 e para a da associação entre não quinolonas e anti-inflamatório esteroide foi de R$ 16.373.657,88. Os respectivos valores médios por município foram de R$ 15.684,40 e R$ 2.939,62. O impacto orçamentário médio por habitante foi de R$ 0,4148 para quinolona e R$ 0,0778 para a associação entre não quinolonas e anti-inflamatório esteroide. DISCUSSÃO: São escassos os estudos sobre alternativas terapêuticas disponíveis no Brasil. A avaliação por classes farmacêuticas deve se dar com cautela, haja vista a pequena quantidade de estudos disponíveis e a heterogeneidade entre eles. Por meio da evidência disponível, pouco se sabe sobre os efeitos atribuídos a cada princípio ativo. Para a seleção de medicamentos antimicrobianos, pode ser importante avaliar, em vez de uma infecção isolada, um conjunto de infecções para verificar os potenciais benefícios e riscos de se optar por um determinado medicamento. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: A matéria será disponibilizada em Consulta Pública com recomendação preliminar desfavorável à incorporação de medicamentos tópicos para o tratamento de otite externa aguda. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas três contribuições técnico-científicas e 2 contribuições de experiência ou opinião. Todas as contribuições técnico-científicas continham argumentação técnico-científica contra a recomendação inicial da Conitec. As contribuições de experiência ou opinião também foram contra a recomendação inicial da Conitec. No geral, houve evidências com potencial de alteração desta recomendação. DELIBERAÇÃO FINAL: Por recomendar a incorporação da associação entre sulfato de polimixina B 10.000 UI, sulfato de neomicina 3,5 mg/mL, fluocinolona acetonida 0,25 mg/mL e cloridrato de lidocaína 20 mg/mL, apresentada em frasco com 5 mL, para otite externa aguda. DECISÃO: Incorporar a associação de sulfato de polimixina B 10.000 UI, sulfato de neomicina 3,5 mg/mL, fluocinolona acetonida 0,25 mg/mL e cloridrato de lidocaína 20 mg/mL, apresentada em frasco com 5 mL, para otite externa aguda no âmbito do Sistema Único de Saúde ­SUS. Decisão dada pela Portaria SCTIE-MS nº 15 publicada no Diário Oficial da União (DOU) nº 58, de 24 de março de 2017, pág. 107.(AU)

Selective Activator of the Glucocorticoid Receptor Compound A Dissociates Therapeutic and Atrophogenic Effects of Glucocorticoid Receptor Signaling in Skin

BACKGROUND: Glucocorticoids are effective anti-inflammatory drugs widely used in dermatology and for the treatment of blood cancer patients. Unfortunately, chronic treatment with glucocorticoids results in serious metabolic and atrophogenic adverse effects including skin atrophy. Glucocorticoids act via the glucocorticoid receptor (GR), a transcription factor that causes either gene transactivation (TA) or transrepression (TR). Compound A (CpdA), a novel non-steroidal GR ligand, does not promote GR dimerization and TA, retains anti-inflammatory potential but induces fewer metabolic side effects compared to classical glucocorticoids when used systemically. As topical effects of CpdA have not been well studied, this work goal was to compare the anti-inflammatory and side effects of topical CpdA and glucocorticoids and to assess their effect on GR TA and TR in keratinocytes. METHODS: We used murine immortalized keratinocytes and F1 C57BlxDBA mice. Effect of glucocorticoid fluocinolone acetonide (FA) and CpdA on gene expression in keratinocytes in vitro and in vivo was evaluated by reverse transcription-PCR. The anti-inflammatory effects were assessed in the model of tumor promoter 12-O-tertradecanoyl-acetate (TPA)-induced dermatitis and in croton oil-induced ear edema test. Skin atrophy was assessed by analysis of epidermal thickness, keratinocyte proliferation, subcutaneous adipose hypoplasia, and dermal changes after chronic treatment with FA and CpdA. RESULTS: In mouse keratinocytes in vitro and in vivo, CpdA did not activate GR-dependent genes but mimicked closely the inhibitory effect of glucocorticoid FA on the expression of inflammatory cytokines and matrix metalloproteinases. When applied topically, CpdA inhibited TPA-induced skin inflammation and hyperplasia. Unlike glucocorticoids, CpdA itself did not induce skin atrophy which correlated with lack of induction of atrophogene regulated in development and DNA damage response 1 (REDD1) causatively involved in skin and muscle steroid-induced atrophy. CONCLUSIONS: Overall, our results suggest that CpdA and its derivatives represent novel promising class of anti-inflammatory compounds with reduced topical side effects.

A Case of Refractory Behcet's Uveitis Improving after Insertion of Fluocinolone Acetonide Implant

Behcet's disease (BD) is systemic vasculitis that can manifest severely debilitating. Despite the understanding mechanisms of overall BD, there are remains many questions in various critical manifestations and treatments. The ocular manifestation is characterized by a prototype of chronic relapsing and persistent uveitis. The main treatment is topical corticosteroid, and topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs in mild uveitis. The recurrent and severe uveitis could be treated with ocular corticosteroid injections, and systemic corticosteroid for inducing long-lasting suppression of the inflammation. Systemic corticosteroids should rapidly be tapered within weeks for avoiding side effects. Recent advances have led to the development of sustained-release corticosteroid devices using different corticosteroids. We present a case of 67-year-old woman who received a fluocinolone acetonide implant for recurrent Behcet's uveitis. She was successfully treated with implant and the uveitis became quiescent within a month.

[Effect of herbal topical cream AJMT in comparison with fluocinolone acetonide on hand eczema]

Topical glycocorticoid therapy is the first choice for the treatment of eczema. Eczema is the most common inflammatory skin disease. Different degrees of itching is the outstanding feature of this disease. In this study we have tried to investigate the efficacy of herbal drug AJMT in comparison with fluocinolone acetonide on hand eczema. In this study 64 patients with hand eczema that referred to dermatology clinic, were randomly divided in two 32 patients group. One group was treated with topical fluocinolone actinide cream and the other with AJMT cream. After 2 weeks of treatment we analyzed the data with SPSS software, using Macnemar and X[2] tests. This study showed, there was significant statistical difference regarding to pruritus and erythema in pre and post therapy [P < 0.05]. The difference was not significant for other symptoms. The results of therapy in AJMT group is superior for symptoms of skin lichenification, scalliness and fissure compared to fluosinolone acetonide group. AJMT cream is more effective than fluosinolone acetonide in hand eczema. On the other hand due to more side effects with long usage of topical corticosteroids we prefer the AJMT cream for topical therapy on hand eczema

A Case of Retiserttrade mark Implant for Chronic Behcet's Panuveitis

PURPOSE: Retisert(TM) (fluocinolone acetonide implant) has recently been approved for clinical use in patients with noninfectious posterior uveitis. We report a patient with intractable chronic Behcet's panuveitis who underwent Retisert(TM) implantation and showed a favorable outcome. METHODS: A 30-year-old male affected with intractable Behcet's uveitis of both eyes for over one year which did not respond to oral steroids and immunosuppressants; subcutaneous interferon injection caused undesirable side effects such as impotency and pyrexia. Initial visual acuities were 20/1000 in the right eye and 20/100 in the left eye, and both eyes showed severe panuveitis with posterior subcapsular cataract, especially in the right eye. The subtenon triamcinolone injection was performed in the right eye, which was only effective to anterior uveitis, and Retisert(TM) was implanted in the right eye after the cataract operation. Two months later the visual acuity increased to 20/25, and the inflammation was totally controlled. There were no ocular or systemic adverse events. CONCLUSIONS: Retiserttrade mark is a fast, effective, and safe treatment for chronic, non.infectious posterior uveitis.

[Comparison of the efficacy of fluocinolone cream, triclocarban soap and betamethasone lotion with placebo in the treatment of paederus dermatitis]

Paederus dermatitis is an acute self-healing blistering disease caused by an insect from the genus Paederus species. Although it is a self-limited disease, it can cause disablement and suffering. The objective of this study was to investigate the efficacy of fluocinolone cream, triclocarban [TCC] soap and betamethasone lotion in comparison with placebo in the treatment ofpaederus dermatitis. This study was a randomized single blind placebo controlled trial which was performed in Behshahr hospitals during a period of two months. Seventy-seven patients with paederus dermatitis were randomized to treatment with fluocinolone cream, TCC soap, betamethansone lotion or a placebo. The conditon of each patient was checked three times; i.e., on their first, fifth and twelfth day of receiving treatment. Finally, depending on their response to treatment, they were divided into two groups, those who fully recovered and those failing to recover. Of the 77 patients studied, 18 were treated with a placebo, 17 with betamethasone lotion, 24 with fluocinolone cream and 17 with TCC soap. Complete recovery at the end of treatment was fluocinolone 100%, betamethasone 100%, TCC 58.8% and placebo 33.3%. Significant differences were observed between two first groups and the placebo group [P=0.0001] but no significant difference was observed between TCC soap and placebo. Topical corticosteroids displayed a relative and significant improvement in paederus dermatitis

Hematologic abnormalities in recurrent oral ulceration.

The aim of this study was to analyse the hematologic status in patients with recurrent oral ulceration (ROU). Twenty-three patients with ROU and 19 control subjects were examined consecutively for hematological abnormalities including serum folate, red cell folate and vitamin B12 levels. Their complete blood counts, hemoglobin typing, serum and red cell folate and serum vitamin B12 levels were studied. Low red cell folate levels were found in 11 out of 23 patients (47.83%) with ROU. They were defined as having folate deficiency (n=5), folate deficient erythropoiesis (n=1), and folate depletion (n=5). The serum and red cell folate levels in the control group were within normal range. There was a statistically significant low red cell folate in the ROU compared to the control group (p=0.000). The serum vitamin B12 levels were within normal range in both ROU and control groups. Hemoglobin, hematocrit and mean corpuscular hemoglobin concentrations were in the normal range in both groups and none had anemia or macrocytosis.

Fluoride in the water resources in the Tam Diep, Vinh Quynh, Dinh Cong and Van Phuc, Thanh Tri Hanoi

Some indicators of the water from rain, well, river, pond, lake drilling well, especially fluoride in the contaminated water resources in Vinh Quynh and Tam Diep communes and Van Phuc, Dinh Cong communes (control), Thanh Tri district, Hanoi were analysed. The concentration of fluoride, PH, and water’s hardness- and the rate of the enamel disorder in children with ages of 6-12 in Tam Diep and Van Phuc commune were determined. The results have shown that the concentration of fluoride in all water resources was low and threr is a significant difference from the contaminated areas and control.

Estudio del efecto antiinflamatorio de un corticosteroideo tópico: marca reconocida versus agenéricos / Srudy of the Anti-inflammatory effect of topical corticosteroid: recognized brand vs generics

El mercado de los medicamentos genéricos se encuentra en un proceso de expansión en nuestro país. Existen en el comercio nacional diversos corticosteroides genéricos tópicos, solos o combinados, de los cuales se desconoce si su eficacia clínica es similar a los de marca reconocida. Usando como modelo al acetónido de fluocinolona, el propósito del estudio fue valorar su efecto antiinflamatorio en diversas presentaciones. Se realizó un estudio doble ciego-vehículo controlado. Se produjo irritación con lauril sulfato de sodio al 10 por ciento a veinte voluntarios sanos en cinco sitios del antebrazo. Sobre el mismo sitio se aplicaron durante cuatro días los compuestos a evaluar con lecturas del grado de inflamación al segundo y cuarto día mediante una escala visual de irritación. El análisis de los resultados mostró que aunque uno de los medicamentos genéricos es hasta 80 por ciento más económico, no alcanzó la eficacia que los demás compuestos evaluados mostraron. Esto merece consideración conforme surjan otras formulaciones de corticosteroides genéricos más potentes en el mercado mexicano.

Studying influences of some factors on ability of release and trandermal absorption of fluocinolone acetonid

The influence of different ointment bases and percutaneous penetration enhancers on in vitro release and anti-inflammatory efficacy of Fluoci-nolone acetonide was studied. The rank order of release through dialysis membrane was as follow: PEG> gel CMC> gel HPMC> gel carbopol> emugel>emultion. The anti-inflammatory efficacy of Fluocinolone acetonide on hairless rat skin was as follow: gel HPMC+0.5% I-menthol>gel carbopol +0.5% I-menthol > gel carbopol +0.5% I-methol > gel carbopol > oleaginous bases.

Itraconazol + Secnidazol* cápsulas vs. óvulos vaginales Acetónido de Fluocinolona 0.05 mg, Nistatina 100,000 U y Metronidazol 500 mg en el tratamiento sintomático de la vaginitis / Itraconazol + Secnidazol* capsules Vs. Acetónido of Fluocinolona 0.05 mg, Nistatina 100,000 U and Metronidazol 500 mg vaginal ovules, en the symptomatic treat of vaginitis

Objetivo: Evaluar la eficacia del tratamiento oral en las vaginitis y la vaginosis con intraconazol y secnidazol, comparándolo con el tratamiento tópico con óvulos vaginales de acetónido de fluocinolona, nistatina 100 000 U. y metronidazol 500 mg. Diseño: Estudios comparativos, longitudinal, prospectivo y abierto Lugar: Servicio de Reproducción Humana. Centro Médico Nacional "20 de Noviembre" I.S.S.S.T.E. Material y métodos: Fueron incluidas 40 pacientes del sexo femenino que asistieron a la consulta externa del Servicio de Reproducción humana con diagnóstico de vaginitis y vaginosis, se dividieron al azar en dos grupos. Grupo 1 (20 pacientes) que recibieron tratamiento oral con Itraconazol y secnidazol y el grupo 2 (20 pacientes) que recibieron tratamiento tópico con fluocinolona, nistatina y metronidazol. Se citaron a las pacientes a los 7 y 14 días después de iniciado el tratamiento valorando la intensidad de la sintomatología clínica y la eficacia del tratamiento. Resultados: Las características poblacionales de ambos grupos no mostraron diferencias. La leucorrea fue el síntoma más importante en ambos grupos el cual fue de intensidad moderada severa, y mostró una diferencia en la evaluación post-tratamiento estadísticamente significativa a favor de las pacientes tratadas con itraconazol y secnidazol. En cuanto al ardor, prurito, dispareunia y disuria no mostraron diferencias en la evaluación post-tratamiento, sin embargo la mejoría fue estadísticamente significativa entre el día 1 y 7 de tratamiento en favor del grupo tratado con Itraconazol y Secnidazol. conclusión. El tratamiento con Itraconazol y Secnidazol ofrece mejoría en menor tiempo y la comodidad que ofrece en cuanto a la facilidad de administración lo hacen un medicamento adecuado para el tratamiento de la vaginitis y la vaginosis o ambas

Estudo de pacientes com asma brônquica moderada tratados com flunisolida / Study of patients with moderate bronchial asthma treated with flunisolide

O uso dos costicosteróides inalatórios é o tratamento de escolha na asma brônquica quando há sintomas persistentes. A flunisolida é um dos esteróides tópicos utilizados há mais tempo e é atualmente comercializada no Brasil. Foi objetivo desse estudo observar a evoluçÒo de pacientes com asma moderada em tratamento adequado com esta droga. Trinta e quatro asmáticos moderados foram seguidos por 2 semanas ("run-in") + 12 semanas em tratamento com flunisolida 1mg/dia, através de aerocâmera 300, e fenoterol spray quando necessário. Todos foram instruídos sobre a doença, controle ambiental, uso de medicaçöes inalatórias e recebiam plano de açÒo escrito para crise. As medicaçöes foram fornecidas gratuitamente e a adesÒo ao tratamento assegurada através de controle do peso do spray. Os pacientes eram reavaliados a cada duas semanas, registrando seus sintomas em escalas analógicas e respondendo a questionário para o estabelecimento de índice clínico de hiperreatividade brônquica (ICHB). Espirometria, diários de PFE, consumo de broncodilatador e "escore" de ausculta torácica (EAT) também foram obtidos a cada visita. Reatividade à metacolina foi avaliada no início e no final do estudo. Dezessete de trinta e um pacientes que concluíram o estudo tiveram sua asma reclassificada como leve (p< 0,001). Houve tendência à melhora do VEF(1) (67,8 para 71,6 por cento), com elevaçÒo significativa (p<0,05) da média do PFE (302,3 para 338,5 - à noite) e do seu valor mínimo (47,2 para 60,5 por cento). Reduçäo significante (p<0,05) do ICHB, tosse, chiado, dispnéia e opressäo também foram observados. Näo houve mudança significativa do EAT, entretanto. Rouquidäo, náusea e cefaléia ocorreram em menos de 10 por cento dos voluntários. Nenhum paciente abandonou o estudo por efeitos adversos da droga. Em conclusäo, encontramos resposta clínica favorável na maioria dos adultos asmáticos moderados em uso de flunisolida, que foi bem tolerada. Surpreendentemente, nem a ausculta torácica, nem o VEF(1) foram instrumentos suficientemente sensíveis para detectar a evoluçäo favorável dos pacientes, claramente demonstrada por outros parâmetros.

Soluçäo de fluocinolona a 0,025 por cento no tratamento tópico da rinite alérgica perene / Fluocinolone solution in the topic treatment of perennial allergic rhinitis

Neste estudo duplo-cego, randomizado e controlado com placebo, pacientes com rinite alérgica perene foram tratados, por via intranasal, com uma formulaçäo de fluocinolona a 0,025 por cento, na dose aproximadamente de 100 mcg/dia, durante quatro semanas. Este preparado foi eficaz na reduçäo dos sintomas a partir de primeira semana, verificada através da avaliaçäo do médico e dos diários preenchidos pleos pacientes. A melhora se manteve durante o tratamento, porém os sintomas retornaram com igual intensidade de antes de iniciá-lo, dentro de duas semanas após sua interrupçäo. Observamos efeito terapêutico do veículo da formulaçäo e alta freqüência de efeitos secundários (ardência) embora transitórios e irrelevantes. Näo houve alteraçöes nos níveis plasmáticos de cortisol matinal com uso da droga. Nosso estudo mostra que a soluçäo nasal de fluocinolona a 0,025 por cento em duas aplicaçöes diárias é uma opçäo de baixo custo, eficaz e segura no tratamento de rinite alérgica.

Criptococoma cerebral / Cerebral criptococoma

Se presenta un raro caso de criptococoma cerebral desarrollado por un varón de 46 años, criador de palomas, y con serología negativa para el VIH. El diagnóstico se hizo mediante biopsia cerebral y con la prueba de aglutinación de látex en LCR. El paciente fue tratado con Anfotericina B y fluocitosina con muy buenos resultados

Acetónido de fluocinolona mas clioquinol en infecciones micóticas o bacterianas superficiales de la piel / Fluocinolone acetonide and clioquinol micotic or bacterial surface infections of the skin

Se trataron 50 pacientes con procesos infecciosos bacterianos y micóticos superficiales de la piel con una combinación de acetónido de fluocinolona 0.025 y clioquinol 3.000 g en forma de crema para uso tópico. Se obtuvieron resultados buenos y excelentes en 100% de los casos según la opinión de las pacientes y en 82% según la opinión del investigador. Solamente en 18% de los casos se obtuvieron resultados moderados. Queda abierta la posibilidad de que conforme a la evolución del padecimiento y a criterio del médico tratante, el periodo de tratamiento se prolongue más allá de los 10 días de este estudio