Ácido fólico y embarazo, ¿beneficio o riesgo? / Folic acid and pregnancy, benefit or risk?

RESUMEN El consumo de ácido fólico se ha relacionado con la disminución en la incidencia de malformaciones congénitas y deficiencias obstétricas, pero existen criterios de que no siempre su uso tiene los efectos favorables esperados para la madre y su descendencia. Con el objetivo de estructurar los presupuestos teóricos que sustentan el beneficio y el riesgo del consumo de ácido fólico para el embarazo, se realizó una búsqueda sobre el tema consultándose 37 referencias bibliográficas actualizadas. El ácido fólico ostenta dos grandes funciones en el organismo: la síntesis y reparación de los ácidos nucleicos, así como la síntesis del aminoácido metionina a partir de la homocisteina, esta última, al acumularse en el organismo se asocia a defectos congénitos y enfermedades crónicas del adulto. A partir de estos aspectos se corrobora que su consumo antes y durante el embarazo es beneficioso pues previene defectos del tubo neural, algunas cardiopatías congénitas, hendiduras bucofaciales, síndrome de Down, desórdenes del espectro autista, infecciones obstétricas, preeclampsia, hemorragia uterina, desprendimiento abrupto de la placenta, retardo del crecimiento intrauterino y prematuridad. El consumo excesivo de más de 5 mg/día se ha asociado a anemia por deficiencia de vitamina B12, déficit de zinc, crecimiento intrauterino retardado y prematuridad; en modelos animales acelera la transformación maligna de tumores existentes. Se concluye que el ácido fólico contribuye a preservar una embriogénesis y placentación normal y no se han demostrado efectos adversos por su uso, pero debe ser consumido en la dosis adecuada y por prescripción médica.

ABSTRACT Acid folic intake has been related to the decrease in the incidence of congenital malformations and obstetric deficiencies but there are criteria about folic acid not always achieving the expected favorable results for mothers and their descendants. A search on the theme was carried out with the objective of structuring the theoretical assumptions upholding the benefit and risk of folic acid intake for pregnancy. 37 updated bibliographic references were consulted. The folic acid has two main functions in the organism: nucleic acids´ synthesis and repair, and also the synthesis of the methionine amino acid from homocystein; when the last one accumulates in the organism, it is associated to congenital defects and adults´ chronic diseases. Beginning from these aspects, it is stated that the intake before and after pregnancy is beneficial because it prevents defects of the neural tube, some congenital deficiencies, oral facial clefts, Down syndrome, autism spectrum disorders, obstetric infections, preeclampsia, uterine hemorrhage, sudden placental abruption, intrauterine grow retardation and prematurity. The excessive intake of more than 5 mg/d has been associate to anemia due vitamin B12 deficiency, zinc deficiency, intrauterine retarded grow and prematurity; in animal models it speeds up the malignant transformation of existent tumors. The authors arrived to the conclusion that folic acid contributes to preserving a normal embryogenesis and placentation, and that no adverse effects have been demonstrated, nevertheless it should be taken in adequate doses and for medical prescription.

Maternal folic acid consumption during gestation and its long-term effects on offspring's liver: a systematic review / O consumo materno de ácido fólico durante a gestação e seus efeitos a longo prazo no fígado da prole: uma revisão sistemática

Abstract Objectives: describing the effects of maternal supplementation with folic acid (FA) exclusively during gestation on offspring's liver at later stages in life. Supplementation with FA during gestation has been recommended by the medical society worldwide. The liver has a central role on the substances of metabolism and homeostasis and some studies have shown that a high intake of FA at other periods in life may cause hepatic damage. Methods: a systematic review through which the following databases were consulted: Medline, through platforms of Pubmed, Lilacs and Scielo. The research was performed by keywords such as: "Folic acid", "Gestation", "Rat", "Offspring" and "Liver". Articles which evaluate the effect of FA consumption during both gestation and lactation were excluded. Results: FA consumption avoids disorders on expression of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) and glucocorticoid receptor (GccR), its lack did not change enzyme activity of the male offspring's liver in adulthood. Supplementation with FA during gestation did not change iron hepatic levels or lipid composition, but had an antioxidant effect on it. Conclusions: supplementation with FA at recommended doses did not cause toxic effects and is very likely to avoid deleterious effects in the liver of the offspring regarding the epigenetic level.

Resumo Objetivos: descrever os efeitos da suplementação materna com ácido fólico (AF) exclusivamente durante a gestação no fígado da prole em fases tardias da vida. A suplementação com ácido fólico durante a gestação tem sido recomendada pela sociedade médica em todo o mundo. O fígado tem papel central no metabolismo de substâncias e alguns estudos mostraram que o consumo de altas doses de ácido fólico em outros períodos da vida causa dano hepático. Métodos: é uma revisão sistemática para a qual foram consultadas as seguintes bases de dados: Pubmed, Lilacs e Scielo. A pesquisa foi realizada pelos descritores: "Folic acid", "Gestation", "Rat", "Offspring" and "Liver". Artigos que avaliaram o consumo de AF durante a gestação e lactação foram excluídos. Resultados: a ingestão de AF evita desordens na expressão de receptores ativados por proliferador de peroxissoma (PPARα) e receptores de glicocorticóides (RG), já sua ausência não alterou a atividade enzimática do fígado da prole macho na idade adulta. AF durante a gestação não alterou os níveis de ferro hepático nem a composição lipídica, mas teve efeito antioxidante neste órgão. Conclusões: a suplementação com ácido fólico nas doses recomendadas não causou efeitos tóxicos e é muito provável que evite efeitos deletérios no fígado da prole em nível epigenético.

Avaliacao da seguranca de diferentes doses de suplementos de acido folico em mulheres do Brasil / Evaluacion de la seguridad de uso de diferentes dosis de suplementos de acido folico en mujeres de Brasil / Evaluation of the safety of different doses of folic acid supplements in women in Brazil

OBJETIVO Avaliar a distribuição da ingestão de ácido fólico e a segurança de diferentes doses de suplementos em mulheres em idade reprodutiva. MÉTODOS Foram utilizados dados de consumo a partir de dois dias não consecutivos de registro alimentar de 6.837 mulheres em idade reprodutiva (19 a 40 anos) participantes do Inquérito Nacional de Alimentação, módulo da Pesquisa de Orçamentos Familiares 2008-2009. Médias e percentis de consumo habitual de folato natural e ácido fólico foram estimados utilizando o método do National Cancer Institute . Cinco cenários foram simulados somando-se diferentes doses diárias de fortificação (400 mcg, 500 mcg, 600 mcg, 700 mcg e 800 mcg) ao ácido fólico oriundo dos alimentos consumidos pelas mulheres. Comparou-se o total de ácido fólico (dieta + suplemento) com o nível máximo de ingestão tolerável (UL = 1.000 mcg) para definir a dose segura de suplementação. RESULTADOS Mulheres com ingestão habitual de ácido fólico acima do nível máximo de ingestão tolerável foram observadas para doses de suplemento de 800 mcg (7,0% das mulheres). Abaixo desse valor, qualquer dose de suplementação mostrou-se segura. CONCLUSÕES O uso de suplementos de até 700 mcg de ácido fólico mostrou-se seguro. .

OBJETIVO Evaluar la distribución de ingesta de ácido fólico y la seguridad de diferentes dosis de suplementos en mujeres en edad reproductiva. MÉTODOS Se utilizaron datos de consumo a partir de dos días no consecutivos de registro alimentario de 6.837 mujeres en edad reproductiva (19 a 40 años) participantes en la Investigación Nacional de Alimentación, módulo de la Investigación de Presupuestos Familiares 2008-2009. Promedios y percentiles de consumo habitual de folato natural y ácido fólico fueron estimados utilizando el método del National Cancer Institute. Cinco escenarios fueron simulados sumándose diferentes dosis diarias de fortificación (400 mcg, 500 mcg, 600 mcg, 700 mcg y 800 mcg) al ácido fólico oriundo de los alimentos consumidos por las mujeres. Se comparó el total de ácido fólico (dieta + suplemento) con el nivel máximo tolerable de ingestión (UL= 1.000 mcg) para definir la dosis segura de suplementación. RESULTADOS Mujeres con ingestión habitual de ácido fólico por encima del nivel máximo tolerable de ingestión fueron observadas para dosis de suplemento de 800 mcg (70% de las mujeres). Por debajo de ese valor, cualquier dosis de suplementación se mostró segura. CONCLUSIONES El uso de suplementos hasta 700 mcg de ácido fólico se evidenció seguro. .

OBJECTIVE To evaluate the distribution of folic acid intake and the safety of different doses of supplements in women of childbearing age. METHODS Data were used from two non-consecutive days of food records of 6,837 women of childbearing age (19-40 years old) participants of the National Food Survey, a module of the Household Budget Survey 2008-2009. Means and percentiles of usual consumption of natural folate and folic acid were estimated using the National Cancer Institute method. Five scenarios were simulated by adding different daily doses of fortification (400 mcg, 500 mcg, 600 mcg, 700 mcg and 800 mcg) to folic acid derived from food consumed by the women. To define a safe dose of the supplement, the total folate (dietary + supplement) was compared with the tolerable upper intake level (UL = 1,000 mcg). RESULTS Women with usual intake of folic acid above the tolerable upper intake levels were observed only for doses of supplement of 800 mcg (7.0% of women). Below this value, any dose of the supplement was safe. CONCLUSIONS The use of supplements of up to 700 mcg of folic acid was shown to be safe. .

Administración de ácido fólico y otros micronutrientes en mujeres embarazadas de Colombia / Administration of folic acid and other micronutrients to pregnant women in Colombia

OBJETIVO: Caracterizar el consumo de ácido fólico (AF) y otros micronutrientes en forma de medicamentos en un grupo de mujeres gestantes colombianas. MÉTODOS: Estudio observacional descriptivo. Se obtuvo información por medio de entrevistas a gestantes y de sus registros de historia clínica de control prenatal y/o atención del parto en cuatro ciudades de Colombia. La muestra fue de 1 637 mujeres atendidas en 15 instituciones. RESULTADOS: A 1 315 gestantes (80,3%) les recomendaron consumir AF, con prescripción realizada por médico al 84% de ellas; 90,3% adhirieron al tratamiento. A 85,6% el AF les fue suministrado por la empresa aseguradora de salud, y 10,7% lo compró de su bolsillo. La prescripción fue pertinente en 0,2% de las mujeres. Su consumo fue totalmente oportuno en 0,2% y totalmente inoportuno en 41,9% de las gestantes. A 1 192 mujeres (72,8%) les recomendaron otros micronutrientes; a 77,6% de ellas se los recomendó el médico, y 88,7% adhirieron al tratamiento. CONCLUSIONES: Se recomienda y se consume AF y otros micronutrientes de manera inadecuada, sin evaluar las necesidades individuales de las mujeres gestantes. Se invita a reflexionar sobre la utilidad de los programas que promueven el consumo masivo de micronutrientes en forma de medicamento durante el embarazo; los programas parecen desconocer las causas fundamentales de los problemas nutricionales que aquejan a la población.

OBJECTIVE: To characterize the intake of folic acid (FA) and other micronutrients in medicinal form in a group of pregnant women in Colombia. METHODS: Descriptive observational study. Information was obtained from interviews of pregnant women and from the clinical records of their prenatal check-ups and/or delivery in four cities in Colombia. The sample consisted of 1 637 women seen in 15 institutions. RESULTS: A total of 1 315 pregnant women (80.3%) were advised to take FA, and 84% received a prescription, 90.3% of whom adhered to the treatment. FA was provided to 85.6% of them by their health insurance company and 10.7% purchased it themselves. The prescription was appropriate for 0.2% of the women; its use was entirely appropriate for 0.2% of the pregnant women and totally inappropriate for 41.9%. Other micronutrients were recommended to 1 192 women (72.8%), 77.6% of whom received the advice from their physician, with 88.7% adhering to the treatment. CONCLUSIONS: FA and other micronutrients are inappropriately recommended to pregnant women and taken without assessing their individual needs. The usefulness of programs that promote mass consumption of micronutrients in medicinal form during pregnancy should be reexamined. These programs seem not to recognize the fundamental causes of the population's nutritional problems.

Folatos y riesgo de cáncer de mama: revisión sistemática / Folate and breast cancer risk: A systematic review

An increased folate intake may be beneficial in deficient populations. However, in women with adequate levels it may not deliver additional benefits while it may increase the risk for some forms of cancer. A systematic literature review of benefits or risks of folate in the development of breast cancer was performed using MEDLINE, systematic review of selected articles and references of the selected articles looking specifically at serum folate levels, dietary folate intake or total folate intake and the risk of developing breast cancer. Fourteen case-control studies, fourteen cohort studies, seven case-control nested studies, two randomized trials and two meta-analyses were selected for analysis based on pre-established criteria. The reviewed evidence does not support the hypothesis that higher intakes of dietary folate reduce the risk for breast cancer. Some studies showed a higher risk of breast cancer in populations exposed to high folate intake post fortification, especially when folic acid is used. The results support the need to be cautious and to limit the exposure of women to high intakes of folic acid, especially in countries with mandatory food fortification.

Manifestações retinianas em pacientes portadores de anemia de células falciformes / Retinal sings in patients with sickle cell disease

A Organização Mundial de Saúde estima que mais de 5 por cento da população mundial seja portadora de algum tipo de hemoglobinopatia. Dentre essas encontramos a anemia de células falciformes, que tem seu principal efeito lesivo sobre a vasculatura periférica. Na retina, as lesões falciformes possuem fisiopatologia e classificação bem definidas. O objetivo é identificar as manifestações retinianas à anemia falciforme em pacientes encaminhados ao Hospital Bettina Ferro de Souza a partir do Hemocentro do Estado do Pará - HEMOPA. MÉTODOS: No Serviço de Oftalmologia do Hospital Universitário Bettina Ferro de Souza realizou-se em cinquenta pacientes portadores de anemia de células falciformes, sendo 37 genótipo SS e 13 genótipo SC, foram acompanhados pelo ambulatório de anemia falciforme do HEMOPA e selecionados aleatoriamente, sendo submetidos à entrevista para registro de sexo; idade; cor; genótipo; alterações oculares; medicamentos utilizados. exame oftalmológico, incluindo angiofluoresceínografia nos casos com alteração retiniana. RESULTADOS: Registro em protocolo de pesquisa e posteriormente submetidos à análise estatística utilizando o teste estatístico Qui-quadrado e p<0,05. Oitenta e oito por cento dos pacientes estudados não possuíam qualquer lesão retiniana falciforme, 3 por cento apresentaram oclusão vascular periférica, em 2 por cento evidenciou-se placa pigmentada, e 7 por cento apresentaram lesões não compatíveis com a doença falciforme; quanto ao sexo houve proporcionalidade de 50 por cento para ambos; faixa etária de maior predominância foi a de 11 e 15 anos com 38 por cento, 74 por cento enquandraram-se no genótipo SS e 26 por cento no SC. Em relação ao uso de medicamentos, notou-se maior prevalência de alterações oculares nos pacientes que faziam uso do ácido fólico isolado com 5 por cento, em contraste com aqueles em uso da associação hidróxiuréia e ácido fólico em que todos (27 por cento) possuíam exame fundoscópico normal. Todos os pacientes (29 por cento) com hemoglobina fetal acima de 10 por cento possuíam retina sem alterações. CONCLUSÃO: Poucos casos de lesões retinianas foram observados no grupo estudado, ainda assim esta pesquisa reafirma a importância da realização do exame oftalmológico de maneira precoce e periódica, visto que, a retinopatia falciforme é fato bem documentado e suas complicações podem resultar em amaurose.

The World Health Organization counts that more than 5 percent of the world's population carry some type of hemoglobinopathy. Among them we find the sickle cell aneamia that presents its main harmful effect on the peripheral vasculature. In the retina, the falciform lesions have a well defined physiopathology and classification. To identify the retinal manifestations caused by the falciform aneamia in patients directed to the Bettina Ferro de Souza Hospital from the Hemocenter of the State of Pará - HEMOPA, in the months of September through December of 2006. METHODS: Ophthalmologic examination was performed in the Department of Ophthalmology of the Bettina Ferro de Souza Hospital. and fifty patients with sickle cell aneamia (SS or SC) followed by the department of falciform aneamia of the Hematologia e Hemoterapia do Pará - HEMOPA have been randomly selected and submitted to interview in order to register their: sex; age; color; genotype; ocular alterations; medicines taken. Ophthalmologic examination was performed in the Department of Ophthalmology of the Bettina Ferro de Souza Hospital. It consisted of: evaluation of the acuity of vision with and without correction, indirect biomicroscopy, indirect binocular ophthalmoscopy, and, in case the latter presented alterations, a complementary study with angiofluoresceinography would be carried through. RESULTS: The outcomes have been registered in research protocol and later submitted to the statistic analysis using the Qui-square test, adopting, as level of significance, p<0,05. Eighty-eight percent of the patients did not present any falciform retinal sign, 3 percent presented peripheral vascular occlusion; in 2 percent, pigmented plate was shown, and 7 percent presented injuries which were not compatible with the falciform disease; there was a proportionality of 50 percent for males and females; there was a higher predominance (38 percent) of people aged from 11 and 15; 74 percent had SS genotype and 26 percent SC genotype; in relation to the use of medicines there was a higher prevalence of ocular alterations in patients who had made use of the folic acid isolated, with 5 percent, in contrast with those who had used the hidroxyurea association and folic acid, when all (27 percent) presented normal fundoscopic examination; all the patients (29 percent) that showed fetal hemoglobin rate above 10 percent had retina without alterations. CONCLUSION: Few cases of retinal signs have been observed in the studied group, however this research does not diminish the importance of early and periodic ophthalmologic examination, since falciform retinopathy is largely registered and its complications can lead to amaurosis.

Recommendations for folate intake in women: implications for public health strategies / Recomendações para ingestão de folato por mulheres: implicações para as estratégias de saúde pública

Folate deficiency has been associated with anemia and other adverse outcomes in pregnancy such as neural tube defects. The current recommendations for prevention of such outcomes are difficult to achieve through diet only, and folic acid supplementation and food fortification are feasible public health strategies. However, it is necessary to determine the usual diet and supplement use among women of reproductive age, including an accurate assessment of other dietary micronutrients. In addition to the beneficial effects observed in randomized clinical trials, health risks to the population have also been widely evaluated and discussed in the scientific community: for a minority to benefit from fortification programs, many are exposed to high folic acid intake levels.

A deficiência de ácido fólico tem sido associada ao risco de anemia e outros desfechos adversos na gravidez, como os defeitos no tubo neural. As recomendações atuais para prevenção de tais agravos são consideradas difíceis de se alcançar apenas por meio da dieta, e a suplementação com ácido fólico e a adição dessa vitamina a alimentos sob a forma de fortificação representam esforços centrais no controle da sua deficiência. É necessário, porém, conhecer as características da dieta habitual e o uso de suplementos entre mulheres em idade reprodutiva, com avaliação adequada de outros nutrientes da dieta. Ao lado dos efeitos benéficos observados em ensaios clínicos aleatórios controlados, riscos à saúde da população têm sido avaliados e largamente discutidos no meio científico: para que uma fração seja beneficiada pela fortificação, centenas de pessoas são expostas a quantidades de ácido fólico talvez elevadas e provavelmente incomuns, em quantidade e apresentação química, ao organismo humano.

Fortificación de la harina de trigo con ácido fólico en Chile: Consecuencias no intencionadas / Flour fortifcation with folic acid in Chile: Unintended consequences

Background: High daily intake of folic acid (FA) could determine health risks in some populations. Aim: To review the Chilean FA wheat four fortifcation and to identify the existence of populations at risk. Material and Methods: We categorized the FA levels in four samples (percentil P) (2005-2008) and estimated intake of FA (mg/d) in adults from apparent bread consumption according to different levels (P20, 50 and 95) and children consumption (8-13 years) considering socioeconomic status (SES), bread/g/d intake (P20, 50 and 75) and regulated level of four fortifcation (2.2 mg FA/100 g). Daily Dietary Folate Equivalent (DFE) consumption was estimated from serum folate in adults and elderly people (both sexes). We calculated the percentage of population with FA intakes over the estimated average requirement (EAR) and maximum level (UL) pre and post-fortifcation. Results: There is great variability in FA four: 10-20 percent samples without FA and 10-30 percent with levels > 2.2 mg/100 g. Adult daily consumption (2-4 day/loaves) could determine FA intakes close to UL. Children daily bread consumption (low socioeconomic level) > P75 have intakes close to UL. Post-fortifcation estimated daily DFE from serum folate in women, men and elderly people show: 99 percent of women, 100 percent of men and the elderly people have intakes higher than EAR. Additionally 2.3 percent of women and 6 percent of men would have intakes near the UL. Conclusions: The four FA levels and serum folate levels in some populations show increased FA post-fortifcation intakes, which could lead to greater risk suggesting a revision of the fortifcation level.

Estudo dos polimorfismos 677C>T E 1298 A>C do gene da metileno tetrahidrofolato redutase e 66A>G do gene da metionina sintase redutase e a relação com a ocorrência da síndrome de Down / Study of polymorphisms 677C> TE 1298 A> C gene and methylenetetrahydrofolate reductase 66A> G gene and the methionine synthase reductase relation to the occurrence of Down syndrome

A Síndrome de Down (SD) é a mais freqüente anormalidade cromossômica em nativivos e é causada pela presença de um cromossomo 21 extra. A prevalência é de aproximadamente 1/600 nascidos vivos. Polimorfismos nos genes da Metilenetetrahidrofolato Redutase (MTHFR) e da Metionina Sintase Redutase (MTRR), enzimas centrais do metabolismo do folato que afetam a metilação e síntese do DNA, podem ser fatores de risco para a ocorrência da SD. Detectar as freqüências dos polimorfismos 677C >T e 1298A>C do gene da MTHFR e 66A>G do gene da MTRR e associar com a ocorrência de SD. Para o estudo de caso-controle, DNA genômico foi isolado a partir de sangue periférico de 61 mães de crianças com SD, 56 afetados, 28 pais e 102 mulheres controles. Para estudo de corte transversal, 300 amostras de DNA pertencentes de indivíduos da população geral de Salvador foram analisadas. Para análise dos polimorfismos, foram utilizadas as técnicas de PCR e RFLP. Resultados: No estudo de caso-controle, a freqüência do alelo T, da mutação 677C>T da MTHFR, foi de 0,24 entre as crianças com SD; 0,3 entre as mães e 0,25 entre os pais. A freqüência do alelo C, da mutação 1298A>C da MTHFR, foi de 0,2 entre as crianças com SD; 0,16 entre as mães e 0,16 entre os pais. A freqüência do alelo G, da mutação MTRR 66A>G foi de 0,33 entre as crianças com SD; 0,35 entre as mães e 0,46 entre os pais. Entre as mulheres controles, as freqüências dos alelos T, C e G dos genes da MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C e MTRR66A>G foram de 0,25; 0,15 e 0,25, respectivamente. Comparando as freqüências alélicas das mães de crianças com SD e com as controles, não foi observada diferença estatisticamente significante, sugerindo que neste estudo os polimorfismos investigados não influenciam na ocorrência da SD, bem como a idade materna não sugere ser fator de risco aumentado para a SD, uma vez que a maioria dos filhos com SD eram provenientes de mães com idade materna inferior a 35 anos...

Down Syndrome (DS) is one of the most frequent chromosomal abnormalities inhumans and is caused by the presence of an extra chromosome 21. Its prevalence is approximately 1/600 live births. Genetic polymorphisms in MethylenetetrahydrofolateReductase (MTHFR) and Methionine Synthase Reductase (MTRR) the central enzymes in folate metabolism that affects DNA methylation and synthesis may be risk factors to cause DS. Objective: To detect MTHFR 677C>T, 1298A>C and MTRR 66A>G polymorphisms frequencies and associate with the DS occurrence. Methods: For casecontrol study, genomic DNA was isolated from the peripheral blood of 61 mothers of children with DS, 56 affected, 28 fathers and 102 control women. For cross-sectional study, 300 genomic DNA samples were analyzed. PCR and RFLP were used to examinethe polymorphisms. Results: The MTHFR 677C>T mutation showed T allelefrequencies of 0.24 among DS children; 0.3 among their mothers and 0.25 among their fathers. The MTHFR 1298A>C mutation showed C allele frequencies of 0.2 among DS children; 0.16 among their mothers and 0.16 among their fathers. The MTRR A>G mutation showed G allele frequencies of 0.33 among DS children; 0.35 among their mothers and 0.46 among their fathers. Among control women, T, C and G allele’s frequencies were 0.25, 0.15 and 0.25, respectively. When allele frequencies were compared between control and DS mothers no significant difference statistical was observed what suggests that the studied polymorphisms had no influence in DS as well as maternal age suggests not be risk factor to this disorder...

Prescription systematique de fer aux femmes encientes attention aux effets nefastes de l'exces de fer

Au Burkina Faso; le fer et systematiquement prescrit aux femmes enceintes; avec de l'acide folique; suivent au cours de la premiere consultation prenatale. Nul besoinde dosage de l'hemoglobine sanguine; meme dans les structures qui en ont la possibilite. Pourtant ; la prescription de fer ne devrait etre reservees a certaines femmes car l'exces de fer est prejudiciable pour la femme et pour l'enfant a naitre

Polimorfismos gênicos da metilenotetrahidrofolato redutase, cistationina beta-sintetase e metionina sintase: associação a perdas fetais recorrentes e níveis séricos de vitamian B12, folatos e hemocisteína / Polymorphisms of metilenotetrahidrofolato reductase gene, cystathionine beta-synthase and methionine synthase: association with recurrent fetal losses and serum vitamian B12, folate and hemocisteína

A patogênese dos abortos espontâneos envolve interação complexa de diversos fatores genéticos e ambientais. A homocisteína é um aminoácido envolvido em diversos processos metabólicos incluindo metilação e sulfuração, sendo que as concentrações plasmáticas de homocisteína são determinadas por fatores nutricionais, como a ingestão de folatos e vitamina BI2, e de variações na atividade de enzimas decorrentes da presença de polimorfismos gênicos. Atualmente, a elevação da homocisteína plasmática e a deficiência de folatos e vitamina BI2 têm sido associadas a problemas obstétricos, incluindo o aborto espontâneo recorrente. O objetivo deste trabalho foi investigar associações entre os polimorfismos presentes em genes responsáveis pela síntese de proteínas envolvidas no metabolismo da homocisteína e seus substratos e ocorrência de aborto espontâneo recorrente. Foram investigados os polimorfismos C677T e A1298C no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR); o polimorfismo A2756G no gene da enzima metionina sintase (MS) e a inserção 844ins68 no gene da enzima cistationina beta sintetase (CBS), utilizando o técnica de PCR - RFLP. Os níveis séricos de homocisteína, vitamina BI2 e folatos foram determinados pela técnica de quimioluminescência. As freqüências a1élicas dos po1imorfismos entre 89 mulheres com história de abortos recorrentes e 150 controles foram de 19,1 por cento e 19,6 por cento, respectivamente, para o polimorfismo C677T da MTHFR; 20,8 por cento e 26,0 por cento, respectivamente,para o polimorfismo A1298C da MTHFR; 14,2 por cento e 21,9 por cento, respectivamente, para o polimorfismo A2756G da MS; e 16,4 por cento e 18,0 por cento, respectivamente, para a inserção 844ins68 da CBS. No presente estudo não foram encontradas diferenças significativas entre as freqüências dos polimorfismos nos grupos de mulheres investigadas.

Malformaciones congénitas inducidas por metotrexato / Congenital malformations induced by methotrexate

El metotrexato es un antimetabolito del ácido fólico que interfiere en la síntesis del ADN y es utilizado en patologías oncológicas, reumatológicas, dermatológicas y gineco-obstétricas. Su uso durante el primer trimestre de gestación puede provocar malformaciones fetales pesquisables en la evaluación ultrasónica prenatal; el conjunto de estas malformaciones congénitas asociadas al uso de metotrexato han recibido el nombre de síndrome aminopterina / metotrexato. Este síndrome se caracteriza por malformaciones evolutivas del Sistema Nervioso Central, anormalidades esqueléticas y a largo plazo, de manera inconstante, retraso mental. Presentamos dos casos clínicos ilustrativos de este síndrome, en conjunto con el Servicio de Obstetricia y Ginecología del Hospital San Juan de Dios del Servicio de Salud Metropolitano Occidente. En Chile la magnitud de este síndrome es desconocida y el aborto no es social ni legalmente aceptado, por lo que adquiere importancia conocer esta patología y sus consecuencias por parte del equipo de salud.

Effect of folic acid supplementation on plasma homocysteine levels in patients with coronary artery disease

Our objective was to asses the effect of folic acid supplementation on homocysteine levels in patients with established coronary artery disease. This quasi experimental study was carried out at department of Cardiology, KRL Hospital, Islamabad during the period of May 2002 to December 2003. The patients with raised fasting homocysteine levels were supplemented with 5mg of folic acid and were followed up for a period of six months. The primary end point was the change in homocysteine level and secondary end point was untoward cardiac events. In primary end point, folic acid supplementations decreased mean plasma homocysteine concentration in 17 [56.7%] of the patients with mean change in homocysteine concentration of up to 7.7 +/- 9.3 micro mol/l. There was evidence of substantial interindividual variation in the homocysteine response including an increase in homocysteine in 13 [43.3%] subjects [mean increase 5.5 +/- 10.7 pmol/l]. In secondary end point, three patients were admitted with exacerbation of chronic stable angina; they were ruled out for any myocardial damage. Twenty seven patients had uneventful follow up. The variability of response to folic acid replacement with paradoxical rise in homocysteine levels in certain individuals mandate that we retest the homocysteine level in patients undergoing folic acid replacement to establish its continued salutary response

Administración parenteral de homocisteína y efecto del ácido fólico en la formación de ateromas en conejos / Effects of administering parenteral homocysteine and oral folic acid on the development of atheromas in rabbits

La homocisteína ha sido asociada con enfermedad vascular prematura, pudiendo actuar sinérgicamente con otros factores de riesgo como los niveles elevados de colesterol y triglicéridos, así como deficiencia de vitaminas. El presente trabajo se planteó establecer el efecto de la administración de homocisteína por vía parenteral y del ácido fólico por vía oral en la formación de ateromas en conejos. Para ello se estudiaron 15 conejos de raza Nueva Zelanda provenientes del Bioterio de la Universidad de Carabobo divididos en tres grupos, los cuales fueron alimentados con el siguiente esquema: grupo 1: conejarina Protinal tipo A; Grupo 2: homocisteína por vía parenteral subcutánea durante 40 días; Grupo 3: homocisteína de la misma forma que el grupo 2 y ácido fólico por vía oral. Se realizaron determinaciones de los niveles séricos de colesterol, HDL-C, LDL-C, triglicéridos, ácido fólico y homocisteína antes y después del período experimental. Los conejos fueron sacrificados y se les extrajo el corazón y la aorta, con la finalidad de realizar cortes histológicos de los mismos. Los resultados obtenidos revelan que los niveles de homocisteína fueron más altos en el grupo 2 que en los obtenidos en el grupo 1, siendo esta diferencia significativa entre los dos grupos P(0.000), observándose en el grupo 2 los ateromas más graves de grado IV y V; en el grupo 3 se aprecia que los niveles de homocisteína no aumentan; los niveles de ácido fólico en este grupo fueron más altos comparados con los otros; en este grupo se observaron ateromas menos graves de grado I y III. Se evidenció una correlación baja positiva entre la variable homocisteína y el ácido fólico del grupo 3 (R= 0,292) y una correlación alta entre los lípidos en el grupo 2 y 3

Antiepilépticos, ácido fólico y embarazo / Antiepileptic drugs, folate and pregnancy

Existen numerosas complicaciones en pacientes embarazadas portadoras de epilepsia, ya sea por los efectos del embarazo sobre las crisis, complicaciones del parto y puerperio, y además de las malformaciones congénitas. Más del 90 por ciento de mujeres con epilepsia, quienes reciben drogas antiepilépticas (DAES), podrán tener su hijo sin ningún tipo de defectos al nacimiento y los estudios han demostrado que entre el 6-8 por ciento de recién nacidos,cuyas madres recibían anticonvulsivantes, presentaban algún tipo de alteración. Estudios epidemiológicos y experimentales demuestran fuerte evidencia de los efectos teratogénicos de las DAES se ha involucrado al Acido Fólico (AF) como uno de los factores para la producción de malformaciones congénitas. Evidenciándose disminución de los niveles del AF en embarazadas y más aún en aquellas que reciben DAES. Debido a esto y a que en niños con malformaciones del tubo neural sus madres presentaban AF disminuido en sangre, se usó AF en un estudio multicéntrico, comprobándose una disminución del riesgo de malformaciones del tubo neural en un 72 por ciento en el grupo que injirió AF en relación al control. Basándose en este estudio y sin tener evidencias en pacientes epilépticos que reciben DAES se recomienda administrar 4 mg de AF 4 semanas antes y durante el primer trimestre del embarazo,conjuntamente con educación y manejo multidisciplinario de su embarazo