ABSTRACT
Na progressão tumoral, células de melanoma acumulam derivados de dissialogangliosídeos. A função desses glicoconjugados na progressão do tumor ainda é desconhecida. Tem-se estudado um possível papel de dissialogangliosídeos na migração celular. A linhagem celular de melanócito, melan-a, foi usada como modelo para a expressão do gene da GD3-sintase (ST8Sia I), a qual é a única enzima conhecida na conversão de GM3 no gangliosídio associado a tumor, GD3... Essas células também foram mais migratórias do que as células GM3+/GD3-, sugerindo que GM3 tem um papel negativo na migração celular. Depois foi examinado o efeito da adição de gangliosídeos exógenos. A adição de GM3 em células derivadas de melan-a também inibiu a migração celular; enquanto que a adição de GD3 a promoveu a migração. Juntos, nossos resultados sugerem que a razão entre GM3 e GD3 em melanócitos mostra um papel modulatório na motilidade celular dependente de integrina. Nós também mostramos a papel pró-apoptótico de GD3 em células de melanoma murino (TM1). Uma vez que, o insucesso de transfecção da expressão estável de GD3 sintase em TM1 pode ser devido a sensibilização destas células a morte celular na presença de uma superexpressão de GD3. As células sobreviventes seriam aquelas que adquiriam a capacidade de modificar o seu produto da GD3 sintase para um dos seus derivados, não-apoptogênico. Desta forma, nós propomos que a persistência da expressão de GD3 pode selecionar células resistentes a apoptose, as quais, por sua vez adquiririam um fenótipo mais migratório...(aU)
Upon tumor progression, melanoma cells accumulate disialoganglioside derivatives. The function of these molecules in tumor progression remains unknown. To address possible functions of the disialoganglioside G03 , the murine melanocyte cell line, melan-a, was transfected with the G03 synthase gene (ST8Sia 1). In melan-a transfectants, disialogangliosides modulated melanocyte cell adhesion and migration. Ali transfectants displayed equivalent . . + + leveis of 1ntegnns on the cell surface. GM3 /G03 melanocytes tended to adhere and migrate more towards laminin-1 coated surfaces than GM3 +/G03- cells. Depletion of glycosphingolipids, using phenyl-palmitoylamino-pirrolidinopropanol (PPPP), rendered cells (LacCer-)/GM3- /G03-.These latter cells were also more migratory than GM3 +fG03- cells, suggesting that GM3 plays a negative role in cell migration. We next examined the effect of exogenously added gangliosides. Addition of GM3 to melan-a cells also inhibited cell migration; whereas exogenously added G03 promoted it. Taken together, our results suggest that the ratio between GM3 and G03 in melanocytes modulates migration. We have also uncovered a pro-apoptogenic function of G03 in murine melanomas, as we failed to achieve stable expression of G03 in melanoma cells due to their increased sensitivity to cell death inducing agents. Failure of maintaining high expression of G03 in murine melanoma cells was associated with de novo expression of GM2/Go2 synthase gene. This gene converts G03 in Go2. GM2/Go2 synthase gene expression could warrant survival of G03 synthase expressing cells, by consuming Go3 and therefore releasing cells from the pro-apoptogenic effect of this ganglioside (AU)