Prolonged expression of MHC class I - peptide expression in bone marrow derived retrovirus transfected matured dendritic cells by continuous centrifugation in the presence of IL-4.

Background & objectives: Dendritic cells (DCs) are potent antigen presenting cells which proceed from immature to a mature stage during their differentiation. There are several methods of obtaining long lasting mature antigen expressing DCs and different methods show different levels of antigen expressions. We investigated bone marrow derived DCs for the degree of maturation and genetically engineered antigen presentation in the presence of interleukin-4 (IL-4) as a maturity enhancer. Methods: DCs and transfected retrovirus were cultured together in the presence of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GMCSF)-IL4, GMCSF +IL4, lipopolysaccharide (LPS). B 7.1, B7.2 and CD11c were measured by the degree of immune fluorescence using enhanced green fluorescent protein (EGFP) shuttled retrovirus transfected antigen. Degree of MHC class I molecule with antigen presentation of antigen was also evaluated by fluorescence activated cell sorting. The antigen presenting capacity of transfected DCs was investigated. Bone marrow DCs were generated in the presence of GMCSF and IL-4 in vitro. Dividing bone marrow cells were infected with EGFP shuttled retrovirus expressing SSP2 by prolonged centrifugation for three consecutive days from day 5, 6 and 7 and continued to culture in the presence of GMSCF and IL-4 until day 8. Results: IL-4 as a cytokine increased the maturation of retrovirus transfected DCs by high expression of B 7-1 and B 7-2. Also, IL-4 induced DC enhanced by the prolonged centrifugation and it was shown by increased antigen presentation of these dendric cells as antigen presenting cell (APC). Cytolytic effects were significantly higher in cytotoxic T cell response (CTLs) mixed with transfected DCs than CTLs mixed with pulsed DCs. Interpretation & conclusions: There was an enhanced antigen presentation by prolonged expression of antigen loaded MHC class I receptors in DCs in the presence of IL-4 by prolonged centrifugation.

Frequência dos alelos HLA de Classe I e classe II em indivíduos com contratura de Dupuytren no Estado de São Paulo / Frequency of HLA Class I and Class II subjects with Dupuytren's contracture in the State of Sao Paulo

A contratura de Dupuytren é uma doença do tecido conectivo, resultante de um desequilíbrio fibroproliferativo, em que se formam nódulos e cordões fibrosos na fáscia palmar. Com a evolução da doença os cordões se retraem longitudinalmente em direção aos dedos causando a contratura digital que determina o aspecto característico da doença, levando ao diagnóstico diferencial com hanseníase. Sua incidência é maior na raça branca de origem européia, atingindo principalmente adultos do sexo masculino com idade superior a 50 anos. Muitos fatores de risco têm sido associados à contratura de Dupuytren, como fumo, álcool, trauma local, epilepsia e Diabetes mellitos, entre outros. Embora de etiologia desconhecida, é bem aceito o papel hereditário desta patologia. Estudos com marcadores genéticos, sugerem a associação do HLA-DR3 e autoanticorpo para o colágeno na contratura de Dupuytren. Recentemente foi demonstrada associação genética significativa entre HLA-DRB1*15 e risco de desenvolver a doença em pacientes do Norte Europeu. Assim, o presente estudo teve por objetivo, identificar a Freqüência dos alelos HLA de classe I e classe II em pacientes com a contratura de Dupuytren, atendidos no Instituto Lauro de Souza Lima. Ao mesmo tempo, investigar a presença de algum alelo que pudesse sugerir associação com fator de risco para o desenvolvimento da doença nessa população. Trata-se de um estudo inédito não havendo até o momento, estudo associando HLA e doença de Dupuytren na população brasileira. Para isso foram estudados 25 pacientes com diagnóstico da contratura de Dupuytren, com média etária de 54,24 anos e 443 controles saudaveis de mesma etnia e regiao geográfica. Foi possível observar a predominância do sexo masculino (68%) em relação ao feminino e a manifestação mais tardia no grupo das mulheres, concordadndo com dados da literatura. Foi também constatado alto índice de atividades manuais de moderada a pesada no grupo estudado e a descendência européia na totalidade...

Complejo de histocompatibilidad / Histocompatibility complex

El compleho principal de histocompatibilidda (MHC) es un complejo génico altamente polimórfico que controla la expresión de moléculas que desempeñan un rol fundamental en las interacciones celulares que se producen durante la respuesta inmune y en el procesamiento y presentación de antígenos a los linfocitos T. Los genes de clase I del MHC controlan la expresión de los clásicos antígenos de histocompatibilidad y que en realidad funcionan como moléculas de presentación de fragmentos antigénicos a los linfocitos TCD8+ (linfocitos T citotóxicos). Los genes de clase II corresponden a los antiguos genes de respuesta inmune (genes Ir) y codifican la expresión de moléculas de presentación de fragmentos peptídicos a linfocitos TCD4+ (linfocitos T helper). Los genes de clase II codifican la expresión de los factores de complemento C4, Bf y C2. El complejo incluye, además, genes que codifican la expresión de subunidades del proteasoma (LMP2 y LMP7), transportadores peptídicos (TAP1 y TAP2), factor de necrosis tumoral (TNFa y TBFb) y proteínas de shock térmico (hsp70)

HLA na dermatologia: o que existe de concreto / HLA in dermatology: what there are of real

A participaçäo genética nas doenças auto-imunes torna-se cada vez mais evidente. A imunogenética compreende a análise de genes e seus produtos, localizados na regiäo 6p21, no braço curto do cromossomo 6, que também é conhecida como complexo principal de histocompatibilidade (CPH). Antígenos HLA de classe I, II e III säo altamente polimórficos. Um grande número de doenças dermatológicas está associado ao HLA. Essas associaçöes variam em diferentes populaçöes e grupos étnicos. A determinaçäo do HLA pode estar associada ao curso da doença, predileçäo anatômica podendo ser utilizado como subsídio para o diagnóstico. Entretanto, o papel patogênico do HLA na suscetibilidade ou resistência a determinadas doenças cutâneas permanece incerto. Nesta revisäo, discutem-se alguns aspectos do sistema HLA, o papel patogênico dos antígenos HLA e sua associaçäo com doenças dermatológicas.