Avaliação do impacto do suporte familiar e da espiritualidade no aconselhamento genético de portadores da Síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni Like / Evaluation of the impact of family support and spirituality in genetic counseling of patients with Li-Fraumeni and Li-Fraumeni Like Syndromes

O Glioblastoma (GBM) é o tumor de células gliais mais comum e agressivo dentre os tumores cerebrais primários. Caracterizar mecanismos moleculares associados com a progressão desse tumor pode auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias para seu tratamento e garantir a maior sobrevida de pacientes. A proteína STAT3 (Proteína transdutora de sinal e ativadora de transcrição 3) é um fator de transcrição ativado por fosforilação e conhecido por seu importante papel na gliomagênese. Com o uso de microarranjos de tecidos (TMAs) avaliamos a expressão total e a localização nuclear de STAT3 e de suas formas fosforiladas pSTAT3 (Y705) e pSTAT3(S727) em astrocitomas e tecido cerebral não tumoral. STAT3 possui uma localização nuclear aumentada em GBMs humanos, quando comparada com astrocitomas de menor grau ou tecido cerebral não tumoral. Interessantemente, o aumento da localização nuclear de STAT3 nos GBMs não está associado com o incremento de suas formas fosforiladas. Além disso, altos níveis de STAT3 nuclear em GBM estão correlacionados com o menor tempo livre de recidiva e a uma menor sobrevida nesses pacientes. Esse perfil não foi visto para as formas fosforiladas, indicando que outros mecanismos de ativação de STAT3, que não a via canônica de fosforilação, podem estar presentes nos GBMs. A identificação dessas modificações pode representar uma nova estratégia terapêutica para a abordagem desses tumores uma vez que as drogas disponíveis atualmente têm como alvo os domínios fosforilados de STAT3. Uma modificação pós-traducional que poderia contribuir para a translocação nuclear de STAT3 é a SUMOilação. A proteína PIAS1 (Proteína inibidora da atividade de STAT1) está envolvida neste mecanismo por mediar a adição de SUMO (Pequena proteína modificadora relacionada à ubiquitina) às proteínas-alvo. Nossos dados mostraram que PIAS1 apresenta maior localização nuclear em GBM quando comparado ao tecido não tumoral. Além disso, PIAS1 promove o acúmulo nuclear...

Glioblastoma is the most common and aggressive primary brain tumor. This work was conducted to characterize molecular mechanisms associated with GBM progression that could assist in developing of new strategies for its treatment and ensure better overall survival of these patients. STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3) is a transcription factor activated by phosphorylation and known for its important role in gliomagenesis. Using tissue microarrays (TMAs) we evaluated the total expression and nuclear localization of STAT3 and its phosphorylated forms, pSTAT3 (Y705) and pSTAT3 (S727) in astrocytomas and non-tumor brain tissue. GBMs showed higher levels of nuclear STAT3 compared to lower grade astrocitomas or non-tumor brain tissue. Interestingly, increased nuclear STAT3 in GBMs is not associated with the improvement of its phosphorylated forms. Moreover, high levels of nuclear STAT3 in GBMs correlate with lower free-recurrence survival and overall survival of these patients. This profile followed by its phosphorylated forms, indicating that other activation mechanisms besides than the canonical STAT3 phosphorylation is present in GBM. The identification of these post-translation modifications may represent new therapeutic strategies for the treatment of these tumors since the currently available drugs target only the phosphorylation sites of STAT3. A posttranslational modification that could contribute to nuclear translocation of STAT3 is the SUMOylation although we were unable to see this interaction in cultured cells. On the other hand, GBMs have a higher nuclear PIAS1 compared to non-tumor brain tissue. PIAS1 protein (Protein Inhibitor of Activity of STAT1) is involved in protein SUMOylation by mediating the addition of SUMO to target proteins. Moreover, PIAS1 promotes nuclear retention of the co-chaperone STI1/Hop (Stress inducible protein 1/Hsp70- Hsp90 organizing protein) in astrocytes treated with gamma radiation, which may...

Genetic counseling: the impact in Indian milieu.

OBJECTIVE: To assess the impact of genetic counseling in Indian milieu. METHODS: A study of 83 Indian consultants who were provided genetic counseling was carried out to understand their expectations, satisfaction with genetic counseling and its effects on reproductive decision. RESULTS: Most of the families were referred for the diagnosis and the treatment of the disorder in the proband. The consultants understood the medical facts about risk of recurrence and were satisfied with genetic counseling. There was no change in reproductive plan after genetic counseling in most of the cases. CONCLUSION: The reproductive decision was mainly correlating with the presence or absence of normal live children in the family and availability of prenatal diagnosis.

A pilot study on genotype announcement to induce smoking cessation by Japanese smokers.

BACKGROUND: Genotype announcements related to susceptibility to hazardous effects of smoking may be effective to induce smoking cessation. METHODS: Subjects were municipal government employees, 63 young smokers employed in the previous year and 59 smokers with more than 45 pack-years, who were invited to educational sessions against smoking held in December 2003 and February 2004, respectively. In the session, those who wished genetic susceptibility tests (GSTM1, GSTT1, and NQO1 C609T) were enrolled in the study. The smoking habit was ascertained three times: at the session, one month later, just before the genotype announcement, and at the follow-up three months after the announcement. RESULTS: Fifty eight (92.1%) and 49 (83.1%) smokers participated in the study, respectively. One out of 58 smokers was not a habitual smoker, so was not included in the analysis. The smoking cessation rates were 15.8% (9 participants) and 6.1% (3 participants) just before the genotype announcement, and 7.0% (4 participants) and 10.2% (5 participants) at the follow-up, respectively. All subjects were satisfied with the genotype testing except for two who rather regretted participating, but one of whom actually quit smoking. CONCLUSION: The present pilot study without controls indicated that the effects of genotype announcements in this framework on smoking cessation were less than might have been expected. The temporary effect of the session on younger smokers may have been due to the participation per se. The potential effects of genotype announcements for heavy smokers should now be examined in studies with adequate controls.

Investigaçöes em aconselhamento genético: impacto da primeira notícia - A reaçäo dos pais à deficiência / Investigation in genetics counselling: the impact of the first notification - Parental reaction to a deficiency

O presente trabalho procurou conhecer, junto aos pais de crianças portadoras de deficiência e/ou anomalias genéticas, qual o impacto causado pela notícia, suas reaçöes e sentimentos. Participaram deste estudo dez (10) famílias, que foram encaminhadas ao Ambulatório de Genética Médica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto da Universidade de Säo Paulo para diagnóstico e orientaçäo. Os relatos mostraram que o impacto emocional da notícia é grande, desencadeando reaçöes diversas, entre elas choque e agressividade. Culpa, negaçäo e raiva säo alguns dos sentimentos vivenciados pelos pais. A notícia é dada quase sempre de maneira inadequada, dificultando a compreensäo do diagnóstico. Pode-se concluir que, independentemente do quadro clínico, os pais sofrem o impacto da notícia de que seu filho é portador de deficiência e/ou anomalia genética. O processo de sofrimento é agudo, passando os pais por um período de enlutamento pela perda do filho esperado.

Evaluación de la protección anticonceptiva en mujeres portadoras de distrofia muscular tipo Duchenne / Evaluation of contraceptive coverage in carriers of Duchenne's muscular dystrophy

Por su alto riesgo reproductivo, se analizó la protección anticonceptiva en un grupo de 42 mujeres portadoras de distrofia muscular tipo Duchenne (DMD), así como en un grupo control. Del total de las mujeres estudiadas, 26(61.9 por ciento) tuvieron hijos distróficos. El grupo de portadoras tuvo el doble del número de hijos que el grupo control. La cobertura anticonceptiva fue de 67.0 por ciento en las mujeres portadoras y 82.3 por ciento en el grupo control. Los métodos anticonceptivos eficaces fueron poco utilizados por las portadoras (dispositivo intrauterino 14 por ciento y método quirúrgico 39 por ciento). Estos resultados señalan que se requiere extender el programa de detección de portadoras y establecer uno de vigilancia epidemiológica que incluya un enfoque de protección anticonceptiva del alto riesgo reproductivo expecífico (PARE), con el propósito de disminuir la incidencia de hijos afectados, los altos costos y evitar el enorme sufrimietno que ocasiona a las pacientes y a sus familiares la distrofia muscular tipo Duchenne

As representaçöes sociais e o cotidiano: a questäo da maternidade e da paternidade / The social representations and daily life: maternity and paternity questions

Objetiva verificar as representaçöes sociais da maternidade e da paternidade da clientela de um Serviço de Aconselhamento Genético, em suas relaçöes com o cotidiano, visando produzir um conhecimento que indique caminhos para uma proposta de intervençäo psicossocial. Entrevista 40 Ss, 22 mulheres e 9 casais. Levanta as categorias de respostas para variáveis que indicam o contexto de produçäo das representaçöes da maternidade e da paternidade. Os resultados demonstram que entre homens e mulheres predominam os aspectos que remetem ao papel tradicional do gênero e aos modelos tradicionais da paternidade e da maternidade, mas também indicam a presença de contradiçäo. Mostram também a existência de relaçäo entre as representaçöes e as condiçöes de vida dos Ss. Conclui-se pela viabilidade da utilizaçäo do conceito de representaçäo social como ponto de partida para a intervençäo psicossocial.