Transtorno do espectro autista: onde estamos e para onde vamos / Autism spectrum disorders: where we are and where we are going / Trastorno de espectro autista: dónde estamos y hacia dónde vamos

A ampliação do conhecimento científico sobre o autismo pode ser identificado pelo aumento na produção de pesquisas sobre este transtorno nas últimas décadas, implicando atualizações recentes em sua classificação, compreensão e intervenção. O objetivo deste artigo é apresentar uma revisão da literatura sobre o autismo, apontando como os avanços investigativos recentes têm lançado luz sobre a compreensão do transtorno. Relata historicamente como os critérios para o diagnóstico nos manuais médicos de classificação foram aprimorados, complementados e suplantados com base em evidências até o atual DSM-5. É realizada uma revisão das contribuições teóricas e empíricas que impulsionaram essas mudanças para sintetizar o que tem sido considerado como aspectos centrais desse transtorno como espectro dimensional. Problematiza o aumento do número de diagnósticos a partir dos dados epidemiológicos atuais, destacando o que as pesquisas multidisciplinares têm identificado como fatores etiológicos e prognósticos para a vida adulta. Por fim, revisa brevemente o panorama dos principais programas e modelos de intervenção baseados em evidências para pessoas com autismo nas áreas da saúde e educação, para então apontar os atuais desafios neste contexto.

The diffusion of scientific knowledge about autism can be explained trough the increasing number of researches on this disorder in the last decades, implying in recent updates in its classification, understanding and intervention. The purpose of this paper is to present a literature review on autism highlighting how the recent investigative advances that have shed light on the understanding ofthe disorder. It reports historically how the first diagnostic criteria were being improved, supplemented and supplanted in the medical classification manuals, based on research until DSM-5. A review of empirical researches that drove these changes is performed to synthesize what has been considered as core aspects of this disorder as a dimensional spectrum. Discusses the increasing number of diagnoses, emphasizing the points that the multidisciplinary research has identified as possible causes, and the knowledge about the development expectations for adulthood. Finally, it reviews the landscape of the main programs and intervention models for people with autism in health and education fields, to point out to the current challenges and those to be addressedin the future

El propósito de este artículo es presentar una revisión de la literatura sobre el autismo señalando los avances recientes de investigación resultantes que han arrojado luz sobre la comprensión del trastorno. Informa históricamente como los criterios para este diagnóstico en la clasificación de los manuales de medicina se están siendo avanzados, complementados y suplantados con base en la investigación por la corriente del DSM-5. Se realiza una revisión de las investigaciones empíricas que impulsó a estos cambios para sintetizar lo que se ha considerado como aspectos centrales de este trastorno como un espectro dimensional. Se analiza el creciente número de diagnósticos, enfatizando o que las investigaciones multidisciplinares han identificado como posibles causas, y lo que se sabe acerca de las expectativas de desarrollo para la edad adulta. Por último, revisa el panorama de los principales programas y modelos de intervención para las personas con autismo en las áreas de salud y educación, para apuntar a los retos actuales en este contexto y aquellos que se abordarán en el futuro.

Estimação de valores genéticos para codornas europeias em função dos níveis da relação treonina: lisina da dieta: do nascimento aos 21 dias de idade / Estimation of breeding values for European quails in function of threonine: lysine ratios of diet: from birth to 21 days of age

O presente trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar a sensibilidade dos valores genéticos dos pesos corporais e as características de carcaças de codornas europeias às mudanças do gradiente ambiental (níveis da relação treonina com a lisina das dietas), do nascimento aos 21 dias de idade, por meio de modelos de regressão aleatória com diferentes classes de variância residual. Os dados utilizados neste estudo são provenientes de 915 codornas de corte da linhagem LF1 e 839 da linhagem LF2, pertencentes ao Programa de Melhoramento Genético da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri. Foram avaliados os pesos corporais e os rendimentos da carcaça das aves. As sensibilidades dos valores genéticos às mudanças nos níveis da relação treonina:lisina (interação genótipo x ambiente) foram obtidas por modelos de regressão aleatória (utilizando normas de reação) por meio do programa Wombat, que utiliza o princípio da máxima verossimilhança restrita (REML). O modelo de regressão aleatória que considerou duas classes de variância residual foi o mais indicado para a maioria das análises realizadas. Verificaram-se alterações na classificação dos valores genéticos para as duas linhagens de codornas de corte estudadas. Esse comportamento indica sensibilidade de valores genéticos aditivos às mudanças nutricionais, o que caracteriza a existência de interação genótipo x ambiente. A predição dos valores genéticos deve ser feita com o mesmo nível da relação treonina:lisina da dieta com a qual as codornas serão alimentadas no sistema de produção.(AU)

This research was carried out to evaluate the sensitivity of breeding values of body weight and carcass traits in two lines of European quails (LF1 and LF2) to changes in the environment gradient (levels of threonine: lysine ratio of diets) from hatch to 21 days of age in two lines LF1 and LF2 using Random Regression Models with different classes of residual variance. Records are from 915 quails of line LF1 and 839 of line LF2 belonging to the Breeding Improvement Program of Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri. Live body weight and weights and yields of carcass, breast, and thigh and drumstick were measured. The sensitivities of breeding values to changes in threonine: lysine ratios (genotype x environment interaction) of diets were obtained by random regression models (reaction model) using the WOMBAT program using the Restricted Maximum Likelihood principle. Model considering two classes of residual variance showed the best goodness of fit. The Reaction Norms analyses indicated changes in the ranking of breeding values for both lines suggesting quails selected in one level of threonine: lysine ratio will not express all their genetic potential if fed different threonine: lysine ratio diets. This behavior indicates sensitivity of breeding values to changes in the nutrition characterizing the genotype by environment interaction. The prediction of breeding values must be performed using the same level of threonine: lysine ratio in diet the quails will be fed in the production system.(AU)

Estudo da função do gene kerV de Pseudomonas aeruginosa / Function of Pseudomonas aeruginosa kerV gene

P. aeruginosa PA14 é uma linhagem isolada de queimadura que apresenta vários fatores de patogenicidade comuns no quadro de infecção de hospedeiros filogeneticamente distintos (plantas, mamíferos ou invertebrados). O gene kerV foi revelado numa busca por mutantes atenuados em virulência em uma biblioteca de mutantes por transposons da linhagem PA14 (Rahme et al., 1997). A caracterização da linhagem D12, mutante em kerV, confirmou sua virulência atenuada (Apidianakis et al., 2005 e An et al., 2009) e resultados do transcriptoma mostraram alteração na expressão de mais de 500 genes, sendo alguns relacionados com o sistema de "quorum sensing" (Rahme et al, dados não publicados). O gene kerV está próximo à montante ao gene gloB, envolvido em detoxificação de metilglioxal, e à jusante aos genes rnhA e dnaQ, que codificam proteínas envolvidas na replicação e reparo do DNA. Este trabalho teve como objetivo estudar a função molecular do produto de kerV e a expressão dos genes do lócus kerV-rnhA-dnaQ. Análises de bioinformática indicam que a proteína KerV é uma metiltransferase dependente de S-adenosil-metionina (SAM), apresentando um domínio conservado de ligação a SAM e uma arquitetura de domínio compatível com a organização em fitas-beta e hélices-alfa alternadas descritas para a família das metiltransferases dependentes de SAM. Ela não apresenta outros domínios conservados que indiquem seu substrato de metilação. A expressão heteróloga desta proteína em E. coli, mostrou que ela é expressa de maneira parcialmente solúvel quando co-expressa com as chaperoninas GroEL/GroES em baixas temperaturas ou quando fusionada a MBP ou GST. A purificação desta proteína mostra que ela é co-eluída com a chaperonina GroEL sugerindo que para atingir sua conformação nativa ela necessita dessas proteínas acessórias. MBP-KerV purificado foi usado para ensaios "in vitro" de atividade de metiltransferase e ligação a SAM, que não foram conclusivos, pois não há certeza do seu ...

P. aeruginosa PA14 is a burn isolate multi-host pathogen strain. The screening for virulence attenuated mutants in a PA14 transposon mutant library revealed the kerV gene (Rahme et al., 1997). The characterization of D12 strain, a kerV mutant, confirmed the attenuated virulence phenotype (Apidianakis et al., 2005 and An et al., 2009) and transcriptome analysis showed the expression of more than 500 genes are affected in D12, some of these genes are related with quorum sensing (Rahme et al, unpublished data). kerV is upstream of the gloB gene, related with methylglioxal detoxification and downstream of the rnhA and dnaQ genes, both related with DNA replication and repair. The purpose of this work was to study the molecular function of KerV product and the expression of kerV-rnhA-dnaQ locus. Bioinformatics analysis indicated that KerV is a SAM dependent methyltransferase that have a conserved SAM binding domain with architecture compatible with classic alternating β-stranded and α-helical regions. KerV does not show any other conserved motif that could indicate its methylation substrate. Heterologous expression in E. coli showed that KerV is partially soluble only when co-expressed with GroeL/GroES chaperones at low temperatures or when KerV is in fusion with MBP or GST tag. During the purification process KerV was copurified with GroEL chaperone suggesting that this association may be required for the correct folding of KerV. Methyltransferase activity and SAM binding assays were done with purified MBPKerV and the results were not conclusive since the proper conformation of MBP-KerV cannot be verified. Yeast two-hybrid assays indicated that RNaseH and DnaQ are not interaction partners of KerV, suggesting that their functions are not directly related. The mutation frequency of D12 strain increased only about four times in relation to PA14, suggesting that KerV is not directly involved with DNA mismatch repair. The assays to detect methylation...

Migraña común y ciclo menstrual: estudio clínico en adolescentes / The common migraine and the menstrual cycle: clinical study in adolescents

INTRODUCCIÓN. El tratamiento de la migraña en relación con las diferentes fases del ciclo menstrual es controversial, pues en muchas ocasiones existen situaciones especiales endógenas, de tipo hormonal, y exógenas, que es necesario considerar. La literatura médica documenta que alrededor del 60 por ciento de las mujeres migrañosas presentan migraña menstrual de difícil tratamiento. El objetivo de esta investigación fue analizar esta relación entre migraña y menstruación en un grupo de pacientes atendidas en el Hospital Pediátrico Universitario William Soler. MÉTODOS. De enero a junio del 2008 se estudiaron 124 adolescentes que acudieron a la consulta de ginecología infantojuvenil y que además presentaban cefalea. Del total de la muestra fueron seleccionadas las que presentaban migraña relacionada con el ciclo menstrual (n = 70). RESULTADOS. En el 55,7 por ciento de los casos, el comienzo de la migraña se observó en la adolescencia temprana. En el 85,71 por ciento de las adolescentes existieron factores de riesgo genéticos para la migraña, y en el 50 por ciento de los casos ésta apareció en la fase premenstrual. CONCLUSIONES. La migraña común se observó con frecuencia en la fase premenstrual del ciclo, con importante participación hormonal

INTRODUCTION: Treatment of migraine related to different phases of menstrual cycle is controversial since in many occasions there are endogenous and exogenous special situations of hormonal type to be considered. Medical literature documents that about 60 percent of women presenting with migraine have a menstrual type very difficult to treat. The objective of present research was to analyze the relation between migraine y and menstruation in a series of patients seen in Wiliam Soler Children University Hospital. METHODS: From January to June, 2008 124 adolescents were studied referred to infantile-juvenile gynecology consultation and also with migraine. From total sample we selected those with migraine related to menstrual cycle (n = 70). RESULTS: In 55,7 percent of cases the migraine onset was observed in the early adolescence. In 85,71 percent of adolescents there were genetic risk factors for migraine, and in the 50 percent of cases, this appeared in the premenstrual phase. CONCLUSIONS: The common migraine was frequent in the phase above mentioned with a significant hormonal presence

Influencia de factores genéticos sobre la orientación sexual humana: una revisión / Influence of genetic factors on human sexual orientation: review

La orientación sexual humana es un carácter complejo influido por varios genes, experiencias vivenciales y factores socioculturales. Estos factores interactúan y producen un patrón característico de orientación sexual hacia el sexo opuesto, pero existen excepciones, como la bisexualidad y la homosexualidad. Esta parece ser más frecuente en hombres que en mujeres. Es un carácter multifactorial. El método tradicional para el estudio genético de características del comportamiento consideradas multifactoriales es analizar si presentan agregación familiar. Para separar la importancia de los factores genéticos de los ambientales en esta agregación, se compara la concordancia para el carácter entre gemelos monocigóticos, dicigóticos y hermanos adoptados criados juntos. Estos estudios revelan que la agregación familiar es más evidente para la homosexualidad masculina que para la femenina. Utilizando el método del umbral para caracteres multifactoriales, y variando la frecuencia de homosexualidad en la población entre 4 y 10%, se han estimado valores de heredabilidad de la misma que oscilan entre 0,27 y 0,76. En 1993, utilizando métodos moleculares, se encontró ligamiento entre homosexualidad y la región cromosómica Xq28; sin embargo, estudios posteriores no lo confirman. Recientemente, la búsqueda amplia en el genoma mostró valores sugerentes o significativos de ligamiento en las regiones 7q36, 8p12 y 10q26, con genes candidatos de interés. La desviación en la proporción de inactivación del cromosoma X en las madres de homosexuales parece apoyar la presencia de genes relacionados con la orientación sexual en este cromosoma. Aún falta mucho por conocerse en relación a la genética de la homosexualidad humana.

Human sexual orientation is a complex trait, influenced by several genes, experiential and sociocultural factors. These elements interact and produce a typical pattern of sexual orientation towards the opposite sex. Some exceptions exist, like bisexuality and homosexuality, which seem to be more frequent in males than females. Traditional methods for the genetic study of behavior multifactorial characteristics consist in detecting the presence of familial aggregation. In order to identify the importance of genetic and environmental factors in this aggregation, the concordance of the trait for monozygotic and dizygotic twins and for adopted sibs, reared together and apart, is compared. These types of studies have shown that familial aggregation is stronger for male than for female homosexuality. Based on the threshold method for multifactorial traits, and varying the frequency of homosexuality in the population between 4 and 10%, heritability estimates between 0.27 and 0.76 have been obtained. In 1993, linkage between homosexuality and chromosomal region Xq28 based on molecular approaches was reported. Nevertheless, this was not confirmed in later studies. Recently, a wide search of the genome has given significant or close to significant linkage values with regions 7q36, 8p12 and 10q26, which need to be studied more closely. Deviation in the proportion of X chromosome inactivation in mothers of homosexuals seems to favor the presence of genes related with sexual orientation in this chromosome. There is still much to be known about the genetics of human homosexuality.

Interacão genótipo ambiente e estimativas de parâmetros genéticos de características ponderais de bovinos Tabapuã / Genotype by environment interaction and genetic parameter estimates for growth traits of Tabapuã cattle

Dados de pesos aos 205 (P205) e 365 (P365) dias de idade, de 28.946 animais Tabapuã, provenientes de 152 fazendas dos diversos estados brasileiros, nascidos no período de 1976 a 1995, foram utilizados nesta análise. Foram avaliadas as interacões genótipo-ambiente, bem como estimadas herdabilidades direta e materna pelo método de máxima verossimilhanca restrita em modelo estatístico, que incluiu efeitos fixos de grupo contemporâneo, idade da vaca ao parto (covariável) e efeitos aleatórios genéticos direto e materno. As estimativas de herdabilidade direta e materna para P205 nas regiões Sul (R1), Sudeste (R2), Centro-Oeste (R3) e Nordeste (R4) foram: 0,02 e 0,31 (R1), 0,17 e 0,19 (R2), 0,20 e 0,09 (R3) e 0,06 e 0,16 (R4). Para P365, foram 0,05 e 0,03 (R1), 0,20 e 0,03 (R2), 0,51 e 0,62 (R3) e 0,15 e 0,05 (R4). As correlacões genéticas encontradas para as características P205 e P365, ambas consideradas características distintas nas regiões R1, R2, R3 e R4, foram: 1,00 e 0,99, 0,84 e 0,99, -0,86 e -0,73, 0,98 e 0,93, 0,51 e 0,45, 1,00 e 0,12 para R1/R2, R1/R3, R1/R4, R2/R3, R2/R4 e R3/R4, respectivamente. Esses resultados indicam que, na desmama (P205), o efeito da interacão genótipo x ambiente foi observado somente nas combinacões que envolveram a região Nordeste (R4) e as regiões Sul (R1) e Sudeste (R2). Para pesos pós-desmama (P365), o efeito dessa interacão foi evidenciado em todas as combinacões que incluíram a região Nordeste.

Estimativas de parâmetros genéticos para características reprodutivas de suínos / Genetic parameters estimates for reproductive traits in swine

Foram utilizados dados referentes à idade da fêmea no primeiro parto (IPP), número total de leitões nascidos (NLN), número de leitões nascidos vivos (NLNV) e peso da leitegada no nascimento (PLV) para estimar parâmetros genéticos e fenotípicos de características reprodutivas de suínos da raca Large White. Variâncias e covariâncias genéticas e fenotípicas foram estimadas pelo método da máxima verossimilhanca restrita (REML), usando na análise da IPP o modelo que incluiu os efeitos genéticos direto e materno e comum de leitegada. Para NLN, NLNV e PLV, o modelo incluiu apenas efeito genético direto. As herdabilidades para os efeitos genéticos aditivos direto variaram de 0,17 a 0,34. A maioria das características apresentou baixa herdabilidade, sugerindo a necessidade de estratégias de selecão que incluam informacões de família para obtencão de progresso genético. As correlacões genéticas indicaram que IPP está associada às demais características estudadas e que a resposta em NLN pode ser obtida por meio da selecão em NLNV.

Genetic variation of the hair coat properties and the milk yield of Holstein cows managed under shade in a tropical environment

O presente estudo realizou uma avaliação genética e ambiental dos efeitos da cor e das características físicas do pelame sobre a produção de leite na primeira lactação de vacas Holandesas manejadas sobre sombra. Os dados são pertencentes a 449 vacas Holandesas e foram analisados pelo método de quadrados mínimos. O método da Máxima Verossimilhança Restrita (REML) foi utilizada para estimar os componentes de variância e covariância sob o modelo Animal. Os resultados mostraram que vacas Holandesas predominantemente brancas tendem a apresentar maior produção de leite do que aquelas predominantemente negras em um ambiente tropical, quando manejadas em free-stall providos de ventilação e aspersão. As características físicas do pelame apresentaram uma associação negativa com a produção de leite, exceto o diâmetro dos pêlos. Essa associação favorece a transferencia de calor através do pelame e, é amplamente favorável em ambientes quentes. As altas estimativas de herdabilidade juntamente com as altas correlações genéticas da produção de leite com aquelas propriedades físicas do pelame é uma evidencia da possibilidade de realizar uma seleção genética para aumento da produção de leite juntamente com uma seleção na direção de um pelame menos denso com pêlos grossos, curtos e assentados.