Respiratory manifestations in late-onset Pompe disease: a case series conducted in Brazil / Manifestações respiratórias na doença de Pompe de início tardio: uma série de casos no Brasil

ABSTRACT Objective: To describe respiratory function in a series of patients with late-onset Pompe disease after the definitive diagnosis and before enzyme replacement therapy. Methods: This was a cross-sectional study involving patients with a definitive molecular diagnosis of late-onset Pompe disease. The data analyzed included age at symptom onset; age at definitive diagnosis; type of initial symptoms; time from symptom onset to diagnosis; FVC in the sitting and supine positions; six-minute walk distance; and locomotor ability. Analyses were carried out using frequencies, medians, minimum values, and maximum values. Results: Six patients were included in the study. The median age at symptom onset was 15 years (range, 13-50 years), and the median age at diagnosis was 39.5 years (range, 10-64 years). The median time from symptom onset to diagnosis was 8 years (range, 0-45 years). In all cases, the initial manifestation of the disease had been motor weakness. The median FVC in percentage of the predicted value (FVC%) in the sitting and supine positions was 71.0% (range, 22.9-104.6%) and 58.0% (range, 10.9-106.9%), respectively. The median ΔFVC% was 24.5% (range, −4.59 to 52.40%).The median six-minute walk distance was 391.7 m (range, 97-702 m) . Conclusions: In this case series, the time from symptom onset to diagnosis was long. Although respiratory signs or symptoms were not the initial manifestations of the disease, 66.7% of the patients showed reduced FVC% in the sitting and supine positions at diagnosis.

RESUMO Objetivo: Descrever a função respiratória em uma série de pacientes com doença de Pompe de início tardio após o diagnóstico definitivo e antes do início do tratamento através de terapia de reposição enzimática. Métodos: Estudo transversal em pacientes com diagnóstico molecular de doença de Pompe de início tardio. As informações analisadas incluíram idade ao início dos sintomas e ao diagnóstico, tipo de sintoma inicial, tempo entre início dos sintomas e diagnóstico, CVF em posição sentada e supina, distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos e capacidade de locomoção. Análises por frequência, mediana, valor mínimo e valor máximo foram realizadas. Resultados: Foram incluídos seis pacientes no estudo. A mediana de idade ao início dos sintomas foi de 15 anos (variação, 13-50 anos) e a de idade ao diagnóstico foi de 39,5 anos (variação, 10-63 anos). A mediana de tempo entre o início dos sintomas e a confirmação diagnóstica foi de 8 anos (variação, 0-45 anos). A manifestação inicial da doença foi de sintomas motores de fraqueza muscular em todos os casos. As medianas da CVF em porcentagem do previsto (CVF%) em posição sentada, em supino e ΔCVF% foram de, respectivamente, 71,0% (variação, 22,9-104,6%), 58,0% (variação, 10,9-106,9%) e 24,5% (−4,59 a 52,40%). A mediana da distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos foi de 391,7 m (variação, 97-702 m) . Conclusões: Nesta série, o tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi longo. A manifestação inicial da doença não foi de sinais ou sintomas respiratórios, embora 66,7% dos pacientes apresentassem redução da CVF% em posição sentada e em supino no momento do diagnóstico.

Bases genéticas das cardiomiopatias associadas ou não ao distúrbio da condução intracardíaca / Genetic bases of cardiomyopathies associated or not at the intracardiac conduction disturbances

Os distúrbios do sistema de condução intracardíaco incluem as bradiarritmias e os bloqueios intraventriculares. As causas desse distúrbio são, na maioria dos casos, degenerativas e/ou inflamatórias por cardiopatia adquirida. Raramente, esses distúrbios são congênitos. O conhecimento de múltiplos defeitos genéticos tem permitido o reconhecimento da correlação desses defeitos com cardiomiopatia associada ou não aos distúrbios do sistema de condução intracardíaco. As alterações iônicas e celulares que interagem com o miocárdio heterogêneo também se manifestam ao eletrocardiograma de superfície. Mutações nos genes dos canais de sódio que causam um desvio na curva de ascensão do potencial de ação promovem lentificação da condução do impulso cardíaco, como no bloqueio cardíaco familiar progressivo. Embora a maioria dos casos de cardiomiopatia dilatada seja adquirida, pelo menos 30 por cento são de transmissão hereditária, autossômica dominante, recessiva, ligada ao X ou mitocondrial, podendo afetar recém-natos, crianças, adultos e idosos. Nessas condições, morte súbita pode ser causada por arritmia ventricular e também por bradiarritmia. Síndromes miotônicas hereditárias podem evoluir com desordem cardíaca e algumas delas com especial acometimento do ritmo, como nas doenças de Steiner, Becker, Emery-Dreifuss e Kearns Sayre. O reconhecimento de tais condições hereditárias é de fundamental importância, pois a principal abordagem terapêutica, no momento adequado da evolução, é a estimulação cardíaca artificial permanente, evitando-se dessa maneira, uma morte súbita. Neste capítulo são revisadas as condições genéticas relacionadas aos distúrbios da condução e do ritmo cardíaco e discutidas as mutações genéticas específicas

Diagnóstico clínico-bioquímico de la enfermedad de Pompe

La enfermedad de Pompe es una de las glicogenosis o enferemdad de depósito del glucógeno, que se transmite con carácter autosómico recesivo y es producida por la deficiencia de la enzima maltasa ácida que degrada glicógeno en los lisosomas. Se dintinguen tres tipos de enferemdad de Pompe : el tipo infantil que se acracteriza por la acumulación de glicógeno en el hígado, músculo esquelético y cardíaco y células del sistema nervioso central; los pacientes fallecen usaulamente antes de los dos años por falla cardiorespiratoria; el fenotipo juvenil se presenta en niños o jóvenes, no siempre involucra el sistema nervioso central o el músculo cardíaco y los pacientes fallecen generalmente durante la segunda década de vida; el tipo adulto cursa con distrofia muscular, algunas veces asociada con deficiencia respiratoria por compromiso de los músculos diagragma e intercostales. El pronóstico depende del grado de la falla respiratoria, la cual es causa principal de la muerte de estos pacientes. En este trabajo se informa el caso de un niño de seis meses de edad, afectado por cardiomegalia, retardo psicomotor e hipotonía. La confirmación bioquímica de la enfermedad se hizo determinando la actividad de la alfa-glucosidasa en leucocitos por dos métodos diferentes, usando como sustrato maltasa o el sustrato fluorescente 4-metil-umbeliferil-glucósido. La actividad de la maltasa ácida en leucocitos, usando maltosa como sustrato fue de 6,36Umol glucosa/min/g, con un valor de referencia entre 16-63 Umoles/glucosa/min/g de proteína. Con el sustrato fluorogénico, la activida en el paciente fue de 34.48 nanomoles/h/mg, de proteína, para un valor de referencia entre 194 y 258. La actividad en leucocitos tanto del padre como de la madre corresponde a un 60 por ciento del valor normal, hallado en personas en cuya familia no se sospecha dicha enfermedad.

Glucogenosis tipo II variedad infantil: infome de un caso y revisión de la literatura / Glucogenosis type II type infantile: report of a case and review of the literature

Se presenta un caso de Glucogenosis tipo II variedad infantil (enfermedad de Pompe) y se revisa la literatura con objeto de establecer las bases para la sospecha diagnóstica. Estudiamos un lactante femenino de 8 meses de edad con debilidad muscular e insuficiencia cardíaca. La radiografía de tórax, con cardiomegalia global. El electrocardiograma, con PR de 0.06 segundos, complejos QRS gigantes e hipertrofia biventricular. El ecocardiograma y la Cineangiografía mostrando hipocinesia e hipertrofia del ventrículo izquierdo. El paciente murió por insuficiencia cardíaca refractaria a su manejo. Los exámenes histoquímicos demostraron un acúmulo intracelular de glucógeno y ausencia de alfa 1,4 glucosidasa en músculo, riñón e hígado. Se estableció el diagnóstico de Glucogenosis tipo II variedad infantil. Concluimos que este padecimiento debe sospecharse en todo lactante con hipotonía muscular, insuficiencia cardíaca, cardiomegalia, electrocardiograma con PR corto, complejos QRS gigantes e hipertrofia biventricular y debe confirmase con biopsia muscular. En la literatura nacional revisada por los autores no se ha informado de ningún caso de enfermedad de Pompe