Disfunção do eixo gonadotrófico em homens com infecção pelo HIV/Aids: [revisão] / Gonadotrophic axis dysfunction in men with HIV-infection/Aids: [review]

A disfunção do eixo gonadotrófico é frequentemente observada em pacientes infectados pelo HIV. A patogênese é multifatorial e está relacionada à duração da infecção pelo HIV, aos efeitos citopáticos diretos do vírus, ao uso de drogas gonadotóxicas, às infecções oportunistas, às neoplasias, à desnutrição, entre outros fatores. Em homens, a redução dos níveis de testosterona está associada à perda de massa e de força muscular, à redução da densidade mineral óssea, à lipodistrofia, à depressão, à astenia, à fadiga e à disfunção sexual. Em pacientes infectados pelo HIV com hipogonadismo, inúmeros estudos têm comprovado os efeitos benéficos da reposição de testosterona sobre o perfil metabólico e a distribuição da gordura corporal, com aumento da massa corporal magra, além de promover melhora da qualidade de vida, reduzir a perda de massa óssea e reduzir os índices de depressão. Assim, esta revisão teve como objetivo trazer uma breve atualização sobre o presente tema, abordando dados epidemiológicos, mecanismos fisiopatológicos e estratégias terapêuticas para as principais anormalidades do eixo gonadotrófico masculino associadas à infecção pelo HIV e ao seu tratamento.

Gonadotrophic axis dysfunction is commonly observed in HIV-infected patients. The pathogenesis is multifactorial and related to duration of HIV infection, direct cytopathic effects of viruses, use of drugs, opportunistic infections, malignancies, and malnutrition, among other factors. In men, reduced levels of testosterone is associated with loss of muscle mass and strength, decreased bone mineral density, lipodystrophy, depression, asthenia, fatigue and sexual dysfunction. In HIV-infected patients with hypogonadism, numerous studies have shown the beneficial effects of testosterone replacement on the metabolic profile and distribution of body fat, with increased body mass weight, and promote better quality of life, reduce the bone mass loss and the rates of depression. Thus, this review aimed to present a brief update of epidemiologic data, pathophysiology aspects and treatment strategies for the major abnormalities of male gonadotrophic axis associated with HIV infection and its treatment.

Mutaçöes ativadoras do gene do receptor do hormônio luteinizante em meninos com testotoxicose / Activators mutations of luteinizing hormone receptor gene in boys with testotoxicosis

A testotoxicose é uma forma rara da puberdade precoce familial em meninos com herança autossômica dominante. Os caracteres sexuais secundários ocorrem geralmente antes dos 4 anos de idade . Nesta condiçäo, níveis puberais de testosterona estäo associados a níveis suprimidos ou pré puberais de gonadotrofinas. Diversas mutaçöes ativadoras de linhagem germinativa no exon 11 do gene do receptor do LH têm sido descritas em meninos com testotoxicose. O estudo molecular de 8 meninos brasileiros com testotoxicose evidenciou 5 diferentes mutaçöes, sendo três delas identificadas exclusivamente no Brasil: Ala568Val, Leu457Arg e Leu368Pro, localizadas, respectivamente, na terceira alça intracelular e nas hélices transmembranosas III e I do receptor do LH. A mutaçäo Ala568Val foi identificada em 42,8 por cento da famílias brasileiras. Mulheres portadoras de mutaçöes ativadoras, mäes ou irmäs de meninos com testotoxicose, näo desenvolvem puberdade precoce e apresentam funçäo reprodutiva normal. Duas mulheres Brasileiras,incluindo uma menina em idade pré puberal, com mutaçöes ativadoras do receptor do LH eram assintomáticas e apresentaram perfil hormonal normal. Mutaçöes ativadoras somáticas do gene do receptor do LH foram recentemente identificados em 3 meninos com tumores das células de de Leydig. Contudo, um estudo recente nao evidenciou tais mutaçöes em 4 tumores de células de Leydig, 3 tecomas e 4 tumores de Sertoli-Leydig. Em conclusäo mutaçöes ativadoras germinativas e somáticas do gene do receptor do LH causam puberdade precoce e tumores das células de Leydig, respectivamente. Enquanto mutaçöes semelhantes no sexo feminino nao determinam fenótipo anormal.