ABSTRACT
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad clonal y adquirida causada por una mutación somática en el gen PIG-A que se encuentra en el cromosoma X y codifica una proteína involucrada en la síntesis del glicosilfosfatidilinositol (GPI), el cual le sirve como anclaje a muchas proteínas de la membrana celular produciendo mayor sensibilidad al complemento. Los distintos signos y síntomas que se presentan tienen gran impacto en la calidad de vida de los pacientes, por lo que un diagnóstico correcto es de vital importancia. Actualmente, la citometría de flujo multiparamétrica es la metodología de elección para detectar y seguir al paciente con HPN.
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a clonal and acquired disease caused by a somatic mutation in the PIG-A gene found on the X chromosome and encoding a protein involved in the synthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI), which serves as anchoring to many proteins of the cell membrane producing greater sensitivity to complement. The different signs and symptoms that appear have a great impact on the quality of life of patients, so a correct diagnosis is of vital importance. Currently, multiparameter flow cytometry is the methodology of choice to detect and follow the patient with PNH.
Subject(s)
Humans , Child , Hemoglobinuria, Paroxysmal/diagnosis , Hemoglobinuria, Paroxysmal/therapy , Diagnosis, Differential , Hemoglobinuria, Paroxysmal/classification , Hemoglobinuria, Paroxysmal/etiologyABSTRACT
Background: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria is an acquired chronic hemolytic ane- mia, which often manifests as peripheral blood cytopenias and thrombosis. Objective: The aim of this study is to describe a Brazilian population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients. Methods: One hundred and three paroxysmal nocturnal hemoglobinuria cases were retrospectively reviewed and the clinical presentation, thrombosis, survival, and clone size were assessed. Diagnosis was established by flow cytometry. Results: Fifty-two male and 51 female patients with a median age of 24.1 years (5.5-62 years) were studied. Clinical symptoms included hemoglobinuria (18.4%), infection (46.6%) and thrombosis (16.5%), and 80.6% had pancytopenia. Patients were classified as classic parox- ysmal nocturnal hemoglobinuria (10), paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with aplastic anemia (39), and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with subclinical features and aplas- tic anemia (54). There were significant differences in terms of median age, size of clone, clinical symptoms, and peripheral blood cell counts between the three subcategories. The clone size in erythrocytes and granulocytes were respectively 0.04% (range: 0-18%) and 7.3% (range: 0.3-68.7%) in patients with subclinical features and aplastic anemia, 15.8% (range: 0-99.7%) and 63.0% (range: 1.7-99.8%) in patients with aplastic anemia alone, and 82.2% (range: 0-99.85%) and 98.0% (81.3-100.0%) in Classic disease. Statistical differences were identified for platelets (p-value = 0.001), lactate dehydrogenase (p-value = 0.002) and the clone size (p-value < 0.001) in patients who suffered thrombotic events compared to those who did not. Overall survival was 81.7%, with patients with subclinical features and aplastic anemia having lower overall survival (76.5%). Conclusion: This retrospective review of 103 patients over an 11-year period represents the largest collection of paroxysmal...
Subject(s)
Humans , Flow Cytometry , Hemoglobinuria, Paroxysmal/classification , Hemoglobinuria, Paroxysmal/diagnosis , Bone Marrow/pathologyABSTRACT
La hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) fue descrita inicialmente por William Gull en 1866, en Londres Inglaterra y representa desde su descripción inicial un buen ejemplo de la evolución de los conceptos y conocimientos, en función del tiempo, en torno a una enfermedad. A William Gull le corresponde el mérito de haber descrito que el pigmento excretado en orina no correspondía a glóbulos rojos (GR). En 1882 Paul Strübing comunicó la siguiente descripción de la HPN. Strübing describió la asociación entre la hemoglobinuria y el ejercicio físico; propuso que la anormalidad residía en los GR, que al circular por los riñones sufrían hemólisis y describió la asociación entre la administración de hierro y las crisis de hemólisis. El nombre de HPN fue establecido en 1928 por Enneking. En 1911, Hijmans-van den Berg demostró que la acidificación de sueros normales o de pacientes con HPN, inducía lisis en los GR de pacientes con HPN. Sin embargo las observaciones de Thomas Hale Ham en 1937, que le permitieron proponer que el defecto de los GR en la HPN consistía en una mayor susceptibilidad a la lisis por el complemento (C'). Pangburn y col. y el grupo de Nicholson-Weller en 1983, describieron que en la HPN existe disminución cuantitativa del factor que acelera la degradación de las convertasas del C' fijadas a la membrana (DAF = "decay accelerating factor", o CD55). En 1987 y 1988, Zalman y col. y Blaas y cols., respectivamente, describen la deficiencia en esta células de la proteina reguladora de la fracción C-59, el inhibidor de membrana de la lisis reactiva o CD59. En 1992, Mahoney y col. y Hirose y su grupo demostraron que en la HPN la síntesis del glucosilfosfatidil inositol (PIG) era defectuosa, lo que en su turno impedía se anclaran las proteinas antes descritas. Estudios realizados por Takeda y col., en la Universidad de Osaka Japón, y publicados en 1993 permitieron clonar el gen PIG (gen PIG-A) e identificaron en la HPN una mutación somática que ocasionaba la pérdida de la función del gen PIG-A. En la actualidad se postula que la clona de HPN emerge como defensa a algún factor externo o interno que inhiba la hematopoyesis normal, pero incapaz de inhibir las células hematopoyéticas deficientes en las protéinas ancladas en el PIG