Association of genotypes with viral load and biochemical markers in HCV-infected Sindhi patients

Abstract The presented study had two objectives. The first was to examine distributions of Hepatitis C Virus (HCV) genotypes in Sindh, Pakistan, where HCV is prevalent. The other was to explore clinically relevant relationships between the genotypes, viral load (measured by real-time polymerase chain reaction assays) and biochemical markers. For this, 1471 HCV-infected patients in six cities in Sindh were recruited and sampled. HCV genotype distributions varied among the cities, but genotype 3a was most prevalent, followed by 3b, 1a and 1b (detected in 51.5, 22.7. 9.25 and 3.2% of the cases, respectively). No type-specific sequences were detected in serum samples from 189 (12.8%) of the 1471 patients. Frequencies of low (<200,000 IU/mL serum), intermediate (200,000-600,000 IU/mL serum) and high (>600,000 IU/mL serum) viral loads were respectively 45.4, 16.5 and 38.1% for patients infected with genotype 3, and 16.9, 36.9 and 46.2%, respectively, for patients with other genotypes. Infection with genotype 1a was associated with significantly higher (p < 0.005) alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase titers than infection with genotype 3a. The results will help in the formulation of treatment strategies.

Análise de quasiespécies do vírus da hepatite C (HCV) e implicação na transmissão intrauterina / Analysis of quasispecies of the hepatitis C virus (HCV) and involvement in transmitting utero

A transmissão materno-infantil (TMI) é a causa mais comum de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) entre as crianças. Objetivo: Esse estudo teve como objetivo avaliar fatores virais implicados na TMI do HCV. Materiais e métodos: Quatro gestantes e um par mãe-recém-nascido (RN), todos infectados pelo HCV, foram incluídos neste estudo. Sequências das regiões 5’UTR, E1, HVR1, E2 e NS5B foram obtidas através de sequenciamento direto do produto do PCR e clonagem. A diversidade quasiespécie foi analisada utilizando-se diferentes parâmetros (taxa de clonotipos, frequência de mutações, Pn e entropia de Shannon normalizada), comparando (1) grupos TMI+ e TMI-, e (2) par mãe-RN. Um framework foi usado para avaliar a associação entre a frequência dos nucleotídeos e a TMI. Resultados: Dois casos de TMI foram identificados, mas apenas a amostra de um RN estava disponível. As cargas virais de todos os sujeitos estavam acima do limite de quantificação. Ambos os casos de TMI pertenciam ao genótipo 1a apenas este subtipo foi analisado subsequentemente. O sequenciamento direto dos produtos de PCR não representou, de maneira confiável, a complexidade quasiespécie e não foi utilizado. Não houve clonotipos coincidentes entre os grupos TMI+ e TMI-, exceto pela região 5’UTR. Em nível de aminoácido, mãe e RN compartilharam apenas do clonotipo predominante. Todos os clonotipos minoritários foram exclusivos. Foi observada maior diversidade quasiespécie nas regiões E2 e NS5B. A HVR1 apresentou a menor diversidade dentro da região codificante. A diversidade quasiespécie do grupo TMI+ foi sempre maior do que aquela vista no grupo TMI-; no entanto, não houve significância estatística. Trinta e cinco mutações na região codificante foram associadas significativamente com a TMI. Dados do par mãe-RN sugerem que a transmissão intrauterina ocorreu em um momento inicial da gestação e que o vírus provavelmente atravessou o tecido placentário, levando a um gargalo de garrafa. Conclusões: A diversidade quasiespécie não foi associada à TMI, mas a presença de mutações ao longo da região codificante sugere que o genoma completo contribui para a capacidade de transmissão intrauterina. São necessários estudos adicionais para determinar se essas variantes podem ser úteis para predizer a TMI.

Carcinoma hepatocelular na adolescência: relato de caso / Hepatocellular carcinoma in adolescence: case report

O carcinoma hepatocelular é uma das malignidades mais comuns do fígado. Atualmente sua incidência estáaumentando a nível mundial com perspectivas de um maior número de casos para os próximos anos. A maiorparte dos acometidos é do sexo masculino e com faixa etária acima dos cinqüenta anos de idade. Sabe-se queo risco para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular está intimamente associado às hepatites virais crônicas, alcoolismo crônico, cirrose, doenças metabólicas e genéticas e outros fatores de risco. A ausência de sintomas na fase inicial desta patologia torna o diagnósticomais comum em fases avançadas, através de exames de imagem. Há diversas opções terapêuticas à disposição, sendo a hepatectomia parcial, radical e o transplante hepático as medidas com potencial curativo. Relata-se o caso de uma paciente com 15 anos que iniciou o quadro com dor e aumento do volume abdominal. A Ainvestigação realizada não encontrou fatores de risco para a doença e o diagnóstico foi realizado através deexames de imagem. A doença já se encontrava metastática no momento do diagnóstico. A paciente foi tratadapaliativamente, evoluindo para óbito dois meses após o diagnóstico.

Hepatocellular carcinoma is one of the most common malignancies of the liver. Currently, its incidence is rising around the globe and perspectives of larger amounts of cases are expected for the next years. Most of the patients are males about fifty-years-old. It's known that the risk of developing hepatocellular carcinoma is associatedto chronic viral hepatitis, chronic alcoholism, cirrhosis, metabolic and genetic diseases and many othersrisk factors. The absence of symptoms in the early stages of this disease may lead to diagnosis in late stages, through imaging tests. There are many therapeutical options available. Partial and radical hepatectomy and hepatic transplant have curative potential. It's reported the case of a 15-years-old patient with abdominal pain and increase of abdominal volume. No risk factors for the disease were found and the diagnosis was made thoughimaging tests. The disease was already metastatic at the time of the diagnosis. The patient was treated with paliative care and died two months after the diagnosis.

Detecção imunoistoquímica das oncoproteínas p21ras, c-myc E p53 no carcinoma hepatocelular e no tecido hepático não-neoplásico / Immunohistochemical detection of p21ras, c-myc and p53 oncoproteins in hepatocellular carcinoma and in non-neoplastic liver tissue

RACIONAL: A hepatocarcinogênese é um processo no qual as alterações genéticas e epigenéticas são bem conhecidas em modelos animais, mas carece de estudos no homem. OBJETIVOS: Analisar a freqüência das oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 no carcinoma hepatocelular e no fígado não-neoplásico. Verificar ainda a associação destas oncoproteínas com os padrões e graus histológicos, assim como com as infecções pelos vírus das hepatites B e C. MÉTODOS: Foi analisada por método imunoistoquímico a detecção das oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 em 47 casos de carcinoma hepatocelular e no tecido não-neoplásico circunjacente ao tumor (40 casos). RESULTADOS: As oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 foram detectadas, respectivamente, em 44,7 por cento, 53,2 por cento e 36,2 por cento dos casos de carcinoma hepatocelular. A imunorreatividade do p21ras e c-myc mostrou uma associação significativa. Contudo, não houve associação significativa entre a detecção do p21ras, c-myc e p53 com os diferentes graus e padrões histológicos, nem tampouco com as infecções pelos vírus das hepatites B e C. A mesma associação significativa entre o p21ras e c-myc foi encontrada no tecido não-neoplásico dos casos de cirrose em relação aos que não apresentaram cirrose, enquanto que o p53 foi negativo em todos os casos. CONCLUSÕES: A imunorreatividade das oncoproteínas p21ras, c-myc e p53 corrobora evidências prévias de sua detecção no carcinoma hepatocelular, o que sugere poder haver participação destas proteínas na hepatocarcinogênese humana. A significativa associação entre as proteínas p21ras, c-myc e p53 no carcinoma hepatocelular e na cirrose pode apontar uma interação entre as mesmas, sobretudo na hepatocarcinogênese pela via da cirrose.

Regulatory mechanisms of viral hepatitis B and C.

Of all the hepatitis viruses, only the hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) cause chronic hepatitis, which can progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. In this review, we discuss how these two biologically diverse viruses use common pathways to induce oxidative stress and activation of key transcription factors, known to be involved in inflammatory processes in cells. Activation of NF-kB and STAT-3 most likely contribute to the progression of viral infections to chronic hepatitis and liver oncogenesis associated with HBV and HCV infections. In this review, we focus on the mechanisms of action of HBx and HCV NS5A proteins in inducing intracellular events associated with the viral infections.

Perfiles de glucosa e insulina en pacientes con hepatitis crónica por virus C / Glucose and insulin profiles on patients with chronic C hepatitis

Con objeto de estudiar el comportamiento de los perfiles de glucosa e insulina en pacientes con hepatitis crónica por virus C (HCV), se incluyeron once pacientes con edad promedio de 47.5 años e índice de masa corporal de 23.8 por ciento 1.4. Cinco de ellos eran diabéticos. Su diabetes apareció años después de la hepatitis. El grupo control estuvo compuesto por 12 sujetos sanos con edad promedio de 42.8 años e índice de masa corporal de 24.1 ñ 1.2. Los pacientes tuvieron hepatitis crónica con diferentes grados de daño hepático, pero sin cirrosis. Las cifras de glucosa en ayunas fueron 119.9 ñ 43.4 mg/dL para el grupo de pacientes y 91.9 ñ 3.6 mg/dL para el control. Los niveles de insulina de ayunas fueron 28.1 ñ 17 µU/mL para el grupo de pacientes y 12.9 ñ 3.9 µU/mL para el control. Los valores posprandiales de insulina fueron 38.5 ñ 38 µU/mL para el grupo de pacientes y 51.04 ñ 27 µU/mL para el control. Los valores poprandiales de glucosa fueron 146.9 ñ 118 mg/dL para el grupo de pacientes y 104 ñ 15 mg/mL para el control. En cuanto a la glucosa y a la insulina, el grupo de pacientes no mostró diferencias significativas cuando sus valores de ayuno se compararon versus los posprandiales, contrario a lo que sucedió en el control (p < 0.01 y p< 0.005). Se sugiere que en pacientes con HCV se efectúen periódicamente mediciones de glucemia de ayuno y posprandiales para detectar oportunamente alteraciones de hiperglucemia