Dos mutaciones novedosas en el gen de glicina descarboxilasa en un niño con hiperglicinemia no cetósica clásica: a propósito de un caso / Two novel mutations in the glycine decarboxylase gene in a boy with classic nonketotic hyperglycinemia: case report

La hiperglicinemia no cetósica es una encefalopatía por glicina autosómica recesiva y hereditaria sumamente rara, causada por una deficiencia en el sistema enzimatico de división de la glicina mitocondrial, que provoca síntomas clínicos graves. La hiperglicinemia no cetósica se caracteriza por fenotipos diversos y complejos, por ejemplo, hipotonía, convulsiones, deterioro cognitivo, retrasos del desarrollo y espasmos mioclónicos que podrían causar apnea e incluso la muerte. En este artículo, presentamos el caso de un niño de 1 año con convulsiones mioclónicas, hipotonía y coma, con aumento de la concentración de glicina en el plasma y el líquido cefalorraquídeo y con un índice de glicina en líquido cefalorraquídeo/plasma de 0,24. Existen dos mutaciones heterocigotas novedosas que confirman el diagnóstico de hiperglicinemia no cetósica. Una es una mutación de aminoácido, c.2516A>G (p.Y839C), y la otra es una mutación en los sitios de corte y empalme, c.2457+2T>A, en el gen GLDC.

Nonketotic hyperglycinemia is an extremely rare autosomal recessively inherited glycine encephalopathy caused by a deficiency in the mitochondrial glycine cleavage system, which leads to severe clinical symptoms. Nonketotic hyperglycinemia is characterized by complex and diverse phenotypes, such as hypotonia, seizures, cognitive impairment, developmental delays and myoclonic jerks that may lead to apnea and even death. Here we report a 1-year-old boy with myoclonic seizures, hypotonia and coma; he had elevated plasma and cerebrospinal fluid glycine levels, and cerebrospinal fluid/plasma glycine ratio was 0.24. Two novel heterozygous mutations confirm the diagnosis of nonketotic hyperglycinemia. One is a missense mutation c.2516A>G (p.Y839C) and the other one is a splicing mutation c.2457+2T>A in the GLDC gene.

Hiperglicinemia no cetósica: mutación novedosa en el gen aminometiltransferasa. A propósito de un caso / Nonketotic hyperglycinemia: novel mutation in the aminomethyl transferase gene. Case report

La hiperglicinemia no cetósica es un raro trastorno metabólico autosómico recesivo hereditario causado por una deficiencia en el sistema enzimático de división de la glicina mitocondrial. Se desconoce la incidencia general de la hiperglicinemia no cetósica, aunque es mayor en ciertas poblaciones, como las del norte de Finlandia (1/12 000) y de la Columbia Británica (1/63 000). Se sabe que son tres los genes que causan hiper-glicinemia no cetósica: GLDC, AMT y GCSH. Las mutaciones en el gen AMT son responsables del 20% de los casos de hiperglicinemia no cetósica. En este artículo describimos una mutación novedosa del codón de terminación (c.565C>T, p.Q189*) del gen AMT en un niño de cuatro meses de vida con hiperglicinemia no cetósica.

Nonketotic hyperglycinemia is a rare autosomal recessively inherited metabolic disorder, caused by a deficiency in the mitochondrial glycine cleavage system. The overall incidence of nonketotic hyperglycinemia is unknown, but is higher in certain populations such as north Finland (1/12,000) and British Colombia (1/63,000). Three genes (GLDC, AMT and GCSH) are known to cause nonketotic hyperglycinemia. Mutations in the AMT gene are responsible for 20% of nonketotic hyperglycinemia cases. We describe a novel stop codon mutation (c.565C>T, p.Q189*) in AMT gene in a four-month male infant with nonketotic hyperglycinemia.