Evaluación de la insulinemia post carga oral de glucosa como método diagnóstico de resistencia a la insulina / Evaluation of serum insulin levels after an oral glucose load for the diagnosis of insulin resistance

Background: In our country, the assessment of insulin resistance (IR) measuring serum insulin levels at 60 and 120 minutes after a 75 g oral glucose tolerance test (OGTT), is usual. However, there is no information about the distribution of serum insulin levels in the Chilean population. Aim: To assess the distribution of serum insulin levels at 60 and 120 minutes during OGTTs and suggest a statistical cut-off point to estimate the degree of IR. Material and Methods: Retrospective analysis of 1815 OGTTs performed in non-diabetic subjects aged between 18 and 75 years, at a university medical center. HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment), insulin sensitivity index of Matsuda (ISI-Composite), and their correlation with serum insulin levels at 60 and 120 minutes were calculated. Results: The 75th percentiles for serum insulin levels at 60 and 120 minutes were 127 and 81 µU/mL, respectively. There was a high correlation between HOMA-IR and ISI-Composite (r = -089, p < 0.001). There was a weaker although significant correlation between HOMA-IR and ISI-Composite and insulin levels at 60 (r = 0.56 and -0.79 respectively, p < 0,001) and 120 minutes (r = 0.54 and -0.75 respectively, p < 0,001). Conclusions: We propose 60 and 120 min serum insulin levels of 130 and 80 µU/mL respectively, as cut-off values for normality during OGTT in Chilean normoglycemic individuals.

Alterations in cochlear function during induced acute hyperinsulinemia in an animal model / Alterações na função coclear durante a indução aguda de hiperinsulinismo em um modelo animal

Hyperinsulinism secondary to peripheral insulin resistance has been described as the most frequent etiologic factor in cochlear and vestibular syndromes. AIM: This experimental study recorded and analyzed evoked auditory potential changes using transtympanic electrocochleography (EcochG) during induced acute hyperinsulinism in an animal model. MATERIALS AND METHODS: Six adult male sheep were randomly divided into 2 groups. The animals were submitted to EcochG under general anesthesia, and a peripheral blood sample was collected to measure glycemia and insulinemia. Animals in the intervention group (n=3) received regular human insulin IV (0.1 U/kg). The control group (n=3) received saline solution. Glycemia and insulinemia were measured simultaneously with the recording of evoked potentials at 10-minute intervals during 90 minutes. RESULTS: The intervention group experienced a progressive suppression in action potential amplitude when compared to the control group (p=0.001). CONCLUSION: Data strongly suggest that acute induced hyperinsulinism suppresses cochlear function. Results may be attributed to loss of Na+K+ATPase activity in the stria vascularis, leading to loss of endocochlear potential and subsequent depolarization of cochlear hair cells as well as of neural cells in the auditory portion of cranial nerve VIII.

O hiperinsulinismo secundário à resistência periférica à insulina tem sido apontado como o fator etiológico mais frequente de síndromes tanto vestibulares como cocleares. OBJETIVO: Este estudo experimental registrou e analisou as alterações dos potenciais evocados auditivos através da eletrococleografia (ECoG) transtimpânica durante o hiperinsulinismo agudo induzido em um modelo animal. MATERIAL E MÉTODO: 6 ovelhas macho adultas foram divididas randomicamente em 2 grupos. Os animais submeteram-se ao exame de ECoG sob anestesia geral, e sangue periférico foi coletado para determinação de glicemia e hiperinsulinemia. Os animais do grupo intervenção (n=3) receberam insulina regular humana IV (0.1U/kG). O grupo controle (n=3) recebeu solução salina. Glicemia e insulinemia foram determinadas simultaneamente com o registro dos potenciais evocados a intervalos de 10 minutos, durante 90 minutos. RESULTADO: O grupo intervenção apresentou uma progressiva supressão da amplitude do potencial de ação quando comparado ao grupo controle (p=0.001). CONCLUSÃO: Os dados sugerem fortemente que o hiperinsulinismo agudo induzido suprime a atividade coclear. Os resultados podem ser atribuídos à perda da atividade da enzima Na+K+ATPase na estria vascular, levando à perda do potencial endococlear e da despolarização subsequente das células ciliadas assim como das células neurais que compõem a porção auditiva do VIII par craniano.

Frecuencia y características clínicas, hormonales y ultrasonográficas sugestivas de síndrome de ovarios poliquísticos en un grupo de mujeres con síndrome metabólico / Frequency and clinical, hormonal and ultrasonographic characteristics suggestive of polycystic ovarian syndrome in a group of females with metabolic syndrome

El síndrome de ovarios poliquísticos es la afectación endocrina más frecuente en la mujer en edad reproductiva. La insulinorresistencia y el hiperinsulinismo consecuente parecen ser la base de los trastornos que lo caracterizan, por lo que no es erróneo pensar que en mujeres con síndrome metabólico, cuya base fisiopatológica son la insulinorresistencia y el hiperinsulinismo, puedan aparecer elementos clínicos, humorales y ultrasonográficos del síndrome de ovarios poliquísticos. Determinar la frecuencia y características clínicas, hormonales y ultrasonográficas sugestivas del síndrome de ovarios poliquísticos en un grupo de mujeres con diagnóstico de síndrome metabólico. Se realizó un estudio transversal en 90 mujeres entre 18 y 45 años de edad con diagnóstico de síndrome metabólico, a las cuales se les aplicó interrogatorio y examen físico buscando signos clínicos del síndrome de ovarios poliquísticos (infertilidad, trastornos menstruales, hirsutismo, acné); además, determinación de la hormona foliculoestimulante, de la hormona luteinizante, prolactina, testosterona total, así como ultrasonido ginecológico transvaginal, entre el 3ro y 5to día del ciclo menstrual si estuviera menstruando, y de lo contrario en cualquier momento, así como también progesterona entre los días 21 y 23 del ciclo, siempre que estuvieran menstruando. Se diagnosticó una paciente con síndrome de ovarios poliquísticos cuando tenía 1 o ambos criterios clínicos, 1 o ambos criterios hormonales y el criterio ultrasonográfico. El 67,8 por ciento de las mujeres presentaron oligomenorrea, un 81,1 or ciento hirsutismo, el 65,6 por ciento tuvo niveles de progesterona anovulatoria y el 55,6 por ciento testosterona elevada. El 63,3 por ciento del grupo estudiado tuvo signos ultrasonográficos sugestivos de poliquísticos ováricos, y el signo más frecuente fue la presencia de 10 o más folículos de periferia ovárica y engrosamiento del estroma. El 51,1 por ciento cumplió con los criterios para el diagnóstico del síndrome de ovarios poliquísticos. Cuando comparamos el comportamiento entre el grupo de mujeres con y sin síndrome de ovarios poliquísticos, observamos que la media del índice de insulinorresistencia fue superior en aquellas que presentaron síndrome de ovarios poliquísticos (7,5 vs. 6,5), en relación con la tensión arterial, la sistólica fue significativamente superior en el grupo con poliquistosis (145,9 mmHg vs. 138,6 mmHg). En relación con el índice de masa corporal, aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas, el porcentaje de mujeres con él ³ 30 kg/m2 fue superior en las diagnosticadas con síndrome de ovarios poliquísticos que en las que no lo tenían (54,1 por ciento vs. 45,9 por ciento). La frecuencia de síndrome de ovarios poliquísticos es elevada en mujeres con diagnóstico de síndrome metabólico, los signos más frecuentes son el hirsutismo, los niveles elevados de testosterona y la presencia de ³ 10 folículos menores de 10 mm en la periferia del ovario. Existe mayor tendencia de desarrollarse el síndrome en aquellas con síndrome metabólico que tengan niveles más elevados de tensión arterial sistólica, mayor índice de insulinorresistencia y mayor peso corporal(AU)

The polycystic ovarian syndrome is the most frequent endocrine affection in females at reproductive age. Nowadays, it is known that insulin resistance and consequent hyperinsulinism seem to be the basis of the disorders characterizing it. That's why, it is not erroneous to think that in females with metabolic syndrome, whose physiopathological bases are insulin resistance and hyperinsulinism, there may appear clinical, humoral and ultrasonographic elements of the polycystic ovarian syndrome. To determine the frequency and clinical, hormonal and ultrasonographic characteristics suggestive of polycystic ovarian syndrome in a group of females with diagnosis of metabolic syndrome. A cross-sectional study was undertaken among 90 females aged 18-45 with diagnosis of metabolic syndrome according to the modified criteria of the World Health Organization. They were interviewed and physically examined seeking clinical signs of polycystic ovarian syndrome (infertility, menstrual disorders, hirsutism, acne). Besides, the folliculostimulating hormone, the luteinizing hormone, prolactin and total testosterone were determined. A transvaginal gynecological ultrasound was performed between the third and the fifth day of the menstrual cycle, if they were menstruating or at any other moment, if they were not. Progesterone was also determined between the 21st and the 23rd day of the cycle, provided that they were menstruating. Patients were diagnosed polycystic ovarian syndrome when they had one or both clinical criteria, one or both hormonal criteria and the ultrasonographic criterion. 67,8 per cent of females presented oligomenorrhea; 81,1 per cent, hirsutism; 65,6 per cent, anovulatory progesterone values; and 55,6 per cent elevated testosterone. 63,3 per cent of the studied group had ultrasonographic signs suggestive of polycystic ovaries, and the most frequent sign was the presence of 10 or more follicles of ovarian periphery and stromal thickening. 51.1 percent fulfilled the criteria for the diagnosis of polycystic ovarian syndrome. When we compared the behaviour of the group of females with polycystic ovarian syndrome and that without it, we observed that the mean of the insulin resistance index was higher in those that presented polycystic ovarian syndrome (7.5 vs. 6.5). As to the arterial tension, the systolic was significantly higher in the group with polycystosis (145.9 mmHg vs. 138.6 mmHg). As regards the body mass index, although there were not significantly statistical differences, the percentage of females with it ³ 30 kg/m2 was higher in the patients with polycystic ovarian syndrome than in those without it (54.1 percent vs. 45.9 percent). The frequency of polycystic ovarian syndrome is high in females with diagnosis of metabolic syndrome. The most common signs are hirsutism, elevated levels of testosterone and the presence of ³ 10 follicles under 10 mm in the periphery of the ovary. There is a greater trend to develop this syndrome in females with metabolic syndrome presenting higher levels of systolic arterial tension, higher index of insulin resistance and more body weight(AU)

Emissões otoacústicas por produtos de distorção em ovinos normais e após indução de hiperinsulinemia / Distortion product otoacoustic emissions in sheep before and after hyperinsulinemia induction

As emissões otoacústicas transientes evocadas e as emissões otoacústicas por produtos de distorção vêm assumindo importância significativa na identificação de alterações cocleares. OBJETIVO: Através da monitorização das emissões otoacústicas, registrar os limiares dos produtos de distorção em condições normais e na presença de modificações eletrofisiológicas nas células ciliadas externas cocleares de ovelhas após a indução de hiperinsulinemia aguda. MATERIAL E MÉTODO: Estudo experimental com sete ovelhas no grupo-controle e sete no grupo-estudo. Os níveis de insulina e glicose foram verificados simultaneamente ao registro das emissões otoacústicas por produtos de distorção de 10 em 10 minutos, até o tempo de 90 minutos. O grupo-controle recebeu soro fisiológico, e o grupo-estudo, injeção em bolo de 0,1 U/kg de insulina humana regular. RESULTADOS: Houve diminuição significante nos limiares dos produtos de distorção no grupo-estudo em relação ao grupo-controle nas freqüências acima de 1.500 Hz e após o tempo de 60 minutos (P < 0,001). CONCLUSÃO: O estudo permitiu estabelecer os limiares das emissões otoacústicas por produtos de distorção em ovelhas com constante reprodutibilidade, o que mostra que o método é adequado para uso em investigações audiológicas e otológicas. Ficou, ainda, plenamente identificado que o hiperinsulinismo agudo foi capaz de provocar relevantes modificações nestes limiares.

Transient evoked otoacoustic emissions and distortion product otoacoustic emissions have gained significant importance in the identification of cochlear alterations. AIM: To record distortion product thresholds through the monitoring of otoacoustic emissions in normal conditions and in the presence of electrophysiologic changes in cochlear outer hair cells in sheep after hyperinsulinemia induction. MATERIAL AND METHODS: Experimental study, with seven sheep in the control group and seven in the study group. Insulin and glucose concentrations were measured simultaneously for the recording of distortion product otoacoustic emission every 10 minutes, all the way to 90 minutes. The control group received saline solution, and the study group received a bolus injection of 0.1 U/kg of regular human insulin. RESULTS: There was a significant reduction in distortion product thresholds in the study group when compared to the control group at frequencies greater than 1,500Hz and after 60 minutes (P < 0.001). CONCLUSION: This study established distortion product otoacoustic emission thresholds in sheep with constant reproducibility, demonstrating that the method is adequate for use in audiology and otology investigations. Results also fully confirm that acute hyperinsulinemia may cause important changes in these thresholds.

O papel da lipemia pós-prandial na gênese da aterosclerose: particularidades do diabetes mellitus / The role of post-prandial lipids in atherogenesis: particularities of diabetes mellitus

A aterosclerose é uma doença multifatorial e complexa, que determina eventos clínicos causadores de morbi-mortalidade significativa, representada pela ocorrência de infarto agudo do miocárdio, angina e morte súbita. Está associada a anormalidades lipídicas, ativação plaquetária, trombose, inflamação, disfunção endotelial, estresse oxidativo e alterações metabólicas da matriz, entre outros distúrbios. Todas essas anormalidades são mais comuns e acentuadas no paciente com diabetes, assim como no estado pós-prandial. Dentre os fatores de risco para doença arterial coronariana que ainda não são efetivamente empregados nas estratégias de prevenção da doença em grandes populações destaca-se a hiperlipemia pós-prandial, possível marcador precoce de anormalidades metabólicas e disfunção vascular não observadas em jejum. Recentes resultados mostram que as alterações que ocorrem após uma única sobrecarga lipídica se relacionam negativamente à função endotelial, sendo que as alterações na reatividade vascular estão fortemente associadas à progressão da aterosclerose e aos eventos cardiovasculares. Essas alterações podem revelar um estado de intolerância às gorduras que já são detectadas em indivíduos saudáveis, antes mesmo que anormalidades em jejum sejam percebidas. Esta revisão aborda a fisiopatologia envolvida na lipemia pós-prandial e sua relação com a aterogênese, com ênfase no diabetes mellitus.

Atherosclerosis is a complex and multifactorial disease, which determines clinical events that cause significant morbi-mortality, represented by acute myocardial infarction, angina and sudden death. It is associated with lipid disturbances, platelet activation, thrombosis, endothelial dysfunction, inflammation, oxidative stress, altered matrix metabolism, among other disturbances. All these abnormalities are usual and more pronounced in diabetic patients, as well as in the post-prandial state. Among the coronary artery disease risk factors that are not usually employed in clinical practice in the whole population, postprandial hyperlipemia plays a major role, being a possible early marker of metabolic abnormalities and vascular dysfunction not yet seen in the fasting state. Recent results showed that post-oral lipid overload changes are negatively associated with endothelial dysfunction, and vascular reactivity abnormalities are strongly related to atherosclerosis progression and cardiovascular events. These abnormalities could disclose a lipid intolerance state that can be detected in apparently healthy subjects even before fasting abnormalities are seen. This review will deal with the pathophysiology changes involved in post-prandial hyperlipemia and its relationship with atherogenesis, with particular emphasis to diabetes mellitus.

Canais de potassio sensíveis ao ATP e a secreçäo de insulina: aspectos fisiopatológicos da hiperinsulinemia familiar / Potassium channels sensibles to ATP and insulin secretion: physiopathological aspects of the familial hyperinsulinism

Glicose provoca a secreçao de insulina através do aumento da relaçao ATP/ADP no citoplasma das células beta. Isto leva ao bloqueio de canais de K+ sensíveis ao ATP (KATP), reduçao da saída deste cátion da célula, despolarizaçao celular, ativaçao da permeabilidade ao Ca2+ sensível à voltagem, entrada e acúmulo deste cátion nas células e consequente secreçao de insulina. O canal KATP parece ser composto por duas unidades distintas; uma delas, denominada Kir6,2, constitui o canal propriamente dito, por onde fluem as correntes de K+. A outra é o receptor de sulfoniluréias (SUR1), que é provida de sítios de ligaçao para o referido fármaco, para ATP, MgADP e diazoxida, atuando como unidade regulatória. Neste artigo, fazemos uma breve revisao da fisiologia dos canais KATP, considerando também sua importância na fisiopatologia do processo secretório.

Hiperinsulinemia/resistencia a la insulina, monitoreo ambulatorio de la presión arterial y perfil lipídico en hipertensos normoponderales y obesos / Hyperinsulinemia/insulin resistance, ambulatory blood pressure monitoring and lipid profile in lean and overweight hypertensives

Para determinar si el grado de sobrepeso afecta la relación insulinemia/presión arterial, se estudió una población de hipertensos esenciales varones, dividida en tres grupos de acuerdo con su índice de masa corporal (IMC) (alto, mediano y bajo). Se midió el índice antropométrico y se efectuó un monitoreo ambulatorio de presión arterial de 24 horas. Se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) (75 g), determinando los niveles de insulinemia, glucemia y relación insulinemia/glucemia. Se efectuó un perfil lipídico. No hubo correlaciones significativas entre la presión arterial y los niveles de insulinemia. Los niveles de insulinemia durante la PTOG de los pacientes con IMC alto y mediano fueron más elevados que en los de bajo IMC. El grupo con IMC alto tuvo niveles de colesterol-HDL inferiores y de triglicéridos superiores a los del grupo con IMC bajo; la relación colesterol total/colesterol-HDL fue significativamente más elevada en el grupo con IMC alto que en el de IMC mediano. En el grupo total, los dippers tuvieron menor IMC, PAS casual, PAS y PAD promedios de 24 horas, PAS durante el día y producto FC-PAS promedio de 24 horas que en los non-dippers. El análisis de los resultados sugiere que la hipertensión arterial y el sobrepeso tienen efectos aditivos sobre la hiperinsulinemia/resistencia a la insulina, y que el sobrepeso se asocia con una menor caída nocturna de la presión arterial que la observada en los hipertensos normoponderales

Tizolidinadionas: una nueva familia de Hipoglicemiantes Orales / Thizolidinediones: a new family of oral hypoglycemic agents

A partir de un estudio de la literatura más actualizada se presenta una revisión bibliográfica de una nueva serie de compuestos conocidos como tiazolidinadionas. Se consultaron las bases de datos Medline (1989-8/96), Excerpta Médica (1990-7/96), Predicast (1992-6/96), Medical Research Division (1991) y Life Science (1993-95). Se resumen los resultados obtenidos en los estudios preclínicos y clínicos de los derivados de esta familia conocidos hasta el momento

Terapêutica de reposiçäo hormonal em pacientes com diabetes mellitus / Hormonal replacement therapy in diabetes mellitus patients

Säo indiscutíveis os benefícios da hormonioterapia de reposiçäo (TRH) em mulheres climatéricas. A abordagem de pacientes diabéticas candidatas a essa modalidade terapêutica reveste-se de importância, pela complexidade deste distúrbio metabólico. Os autores fazem revisäo da literatura e discutem as alteraçöes inerentes ao metabolismo dos carbohidratos, sua relaçäo com os esteróides sexuais e com os esquemas terapéuticos atualmente empregados na terapia de reposiçäo hormonal.