Increased ROS production and DNA damage in monocytes are biomarkers of aging and atherosclerosis

BACKGROUND: New evidence demonstrates that aging and dyslipidemia are closely associated with oxidative stress, DNA damage and apoptosis in some cells and extravascular tissues. However, in monocytes, which are naturally involved in progression and/or resolution of plaque in atherosclerosis, this concurrence has not yet been fully investigated. In this study, we evaluated the influence of aging and hypercholesterolemia on serum pro-inflammatory cytokines, oxidative stress, DNA damage and apoptosis in monocytes from apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) mice compared with age-matched wild-type C57BL/6 (WT) mice. Experiments were performed in young (2-months) and in old (18-months) male wild-type (WT) and apoE-/- mice. RESULTS: Besides the expected differences in serum lipid profile and plaque formation, we observed that atherosclerotic mice exhibited a significant increase in monocytosis and in serum levels of pro-inflammatory cytokines compared to WT mice. Moreover, it was observed that the overproduction of ROS, led to an increased DNA fragmentation and, consequently, apoptosis in monocytes from normocholesterolemic old mice, which was aggravated in age-matched atherosclerotic mice. CONCLUSIONS: In this study, we demonstrate that a pro-inflammatory systemic status is associated with an impairment of functionality of monocytes during aging and that these parameters are fundamental extra-arterial contributors to the aggravation of atherosclerosis. The present data open new avenues for the development of future strategies with the purpose of treating atherosclerosis.

Trigliceridemia de jejum e pós-prandial em mulheres: avaliação de co-morbidade, fatores de risco e circunferência abdominal / Fasting and postprandial triglyceridemia in women: comorbid, risk factors and abdominal circumference evaluation

A prevalência da obesidade continua a aumentar. A adiposidade abdominal parece exercer papel crítico no desenvolvimento e na progressão de fatores de risco cardiometabólicos. O estudo procurou avaliar a presenta de co-morbidade, bem como a associação possível entre os valores da circunferência abdominal e a trigliceridemia em jejum e pós-prandial em mulheres.

The prevalence of obesity is growing. Abdominal obesity seems to have a critical role in the development and progression of cardiometabolic risk factors. The objective of the study is to assess the frequency of comorbidities and the possible association betweem abdominal waist and fasting and nonfasting triglycerides.

Efeitos do exercício agudo na lipemia pós-prandial em homens sedentários / Effects of acute exercise on postprandial lipemia in sedentary men

OBJETIVO: Examinar os efeitos de uma sessão isolada de exercício físico isométrico na trigliceridemia pós-prandial em homens sedentários com valores de triglicérides em jejum < 150 mg/dl (NTG) ou > 150 mg/dl (TG ALT). MÉTODOS: Foram avaliados 27 indivíduos (10 NTG e 17 TG ALT), com idade entre trinta e 55 anos. Os triglicérides foram determinados no início, e após duas, quatro e seis horas da ingestão oral de uma solução com 50g/m² de gordura em duas oportunidades, em repouso e após exercício isométrico em esteira. RESULTADOS: O exercício agudo não modificou os níveis pós-prandiais de triglicérides, ou a área sob a curva (AUC) de triglicérides. Entretanto, o padrão anormal da curva de lipemia pós-prandial associou-se a maior trigliceridemia basal com exercício (TG basais: 147 ± 90 versus 238 ± 89 mg/dl, p = 0,02) e sem exercício (TG basais: 168 ± 93 versus 265 ± 140 mg/dl, p = 0,04). A análise das curvas ROC (receive operating characteristics) mostrou valores de corte de triglicérides basais com atividade física de 166,5 mg/dl (sensibilidade: 0,78; especificidade: 0,72) e AUC de 0,772 [IC 95 por cento: 0,588-0,955], e sem atividade física de 172 mg/dl (sensibilidade: 0,78; especificidade: 0,61) e AUC de 0,722 [IC 95 por cento: 0,530-0,914]. CONCLUSÃO: A trigliceridemia pós-prandial em homens sedentários não foi modificada pelo exercício agudo, sendo os valores basais de triglicérides preditores de uma resposta anormal dos triglicérides pós-prandiais.

Correlação entre os níveis plasmáticos de apolipoproteínas A-I e B e o perfil lipídico em indivíduos com e sem diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão arterial / Apolipoproteins A-I and B plasma levels correlations with lipid profile in subjects with type 2 diabetes mellitus and high blood pressure

INTRODUÇÃO: As dislipidemias, o diabetes mellitus (DM) e a hipertensão arterial sistêmica (HAS) são importantes fatores no desenvolvimento da doença arterial coronariana (DAC), a principal causa de morte de indivíduos adultos no mundo. Diversos estudos têm demonstrado correlação positiva entre concentrações plasmáticas elevadas de colesterol presente na lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e/ou baixas concentrações de colesterol presente na lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e aumento de risco para doenças cardiovasculares (DCV). OBJETIVO: Correlacionar os valores do perfil lipídico, apolipoproteínas (Apo) A-I e B, lipoproteína(a) [Lp(a)] e microalbuminúria em indivíduos com e sem DM e HAS. MATERIAL E MÉTODOS: Os participantes, com faixa etária de 40 a 65 anos, foram divididos em cinco grupos: 1. controle (indivíduos hígidos, n = 16); 2. HAS (hipertensos, n = 12); 3. DM (DM2, normotensos e normoalbuminúricos, n = 7); 4. DM + HASnAlb (DM2, hipertensos e normoalbuminúricos, n = 18); e 5. DM + HASmAlb (DM2, hipertensos e microalbuminúricos, n = 9). RESULTADOS: Foram observadas diferenças estatísticas para o LDL-C entre a média do grupo 5 em relação às médias dos demais grupos; para triglicérides (TGL), entre as médias dos grupos 2, 4 e 5 em relação à do grupo 1. Para as médias de colesterol total (CT), HDL-C, Lp(a) e Apo A-I não houve diferença significativa entre os grupos. As médias para Apo B dos grupos 4 e 5 apresentaram diferenças significativas com relação ao grupo 1. Foi observada correlação positiva entre o LDL-C e a Apo B (r = 0,684); p < 0,0001) e entre o HDL-C e a Apo A-I (r = 0,374; p = 0,003), de acordo com a literatura. CONCLUSÃO: Entre todos os parâmetros avaliados o LDL-C foi o único que apresentou diferenças significativas entre o grupo 5, cujos indivíduos apresentam as duas patologias combinadas (DM e HAS), além da microalbuminúria, em relação aos demais grupos estudados, sugerindo que a associação das duas patologias ...

BACKGROUND: Dyslipidemias, diabetes mellitus (DM), high blood pressure are important factors for development of the coronary artery disease (CAD), principal cause of death in the world. Several studies have demonstrated positive correlation between both LDL-C high plasma levels and HDL-C low concentrations and increased risk for cardiovascular diseases. OBJECTIVES: To establish the possible correlation between lipids, lipoproteins, apolipoproteins A-I and B, Lipoprotein(a) and microalbuminuria in subjects with and without diabetes mellitus type 2 and high blood pressure. MATERIAL AND METHOD: The subjects, with age range from 40 to 65 years, were divided into five groups: 1. control (normal subjects, n = 16); 2. HAS (subjects with high blood pressure, n = 12); 3. DM (normotensive and normoalbuminuric patients with diabetes mellitus type 2, n = 7); 4. DM + HASnAlb (hypertensive and normoalbuminuric patients with diabetes mellitus type 2, n = 18) and 5. DM + HASmAlb (hypertensive and microalbuminuric patients with diabetes mellitus type 2, n = 9). RESULTS: Concerning to the lipid profile statistical differences were observed for LDL-C between the average of the group 5 compared to the averages of the other groups; for triglycerides among the groups 2, 4 and 5 compared to the group 1. For the total cholesterol, HDL-C, Lp(a) and Apo A-I no significant difference was observed among the groups. Average values for Apo B for groups 4 and 5 presented significant difference compared to group 1. Positive correlation was observed between LDL-C and Apo B (r = 0,684); p < 0,0001) and HDL-C and Apo A-I (r = 0,374; p = 0,003), according to literature. CONCLUSION: Among all parameters assessment, LDL-C was the unique one that showed significant differences between the group 5, whose participants present both alterations (DM and HAS) besides the microalbuminuria, related to other groups studied. This comes to suggest that the association between the two...

Dislipidemias / Dyslipidemias

Os autores salientam o interesse das dislipidemias nos últimos anos, mencionando estudos que demonstram redução da mortalidade total, da prevenção primária e secundária, bem como de acidentes vasculares cerebrais, mencionado as mais recentes diretrizes e recomendações. Apresentam o diagnóstico clínico e laboratorial das dislipidemias e todas as recomendações específicas para a determinação do perfil lipídico, demonstrando os valores de referência, de acordo com as últimas diretrizes. Mencionam a importância da diferenciação das hiperlipidemias primárias e secundárias (hipotireoidismo, síndrome nefrótica, diabetes, obesidade, icterícia obstrutiva, alcoolismo e insuficiência renal crônica e por medicamentos)...

Interactions between the renin-angiotensin system and dyslipidemia: relevance in atherogenesis and therapy of coronary heart disease.

Hypertension and hypercholesterolemia, two major risk factors for atherosclerotic disease, frequently coexist in patients with hypertension and CAD. Data from clinical studies suggest the existence of lipoprotein-neurohormonal interactions that may adversely affect vascular structure and reactivity. Data from preclinical studies suggest that RAS may be upregulated by abnormal lipids, most likely via production of ox-LDL. On the other hand, activation of RAS leads to release of ROS and transcriptional upregulation of LDL and ox-LDL uptake in macrophages, smooth muscle cells and endothelial cells. These findings extend our understanding of the interplay among risk factors to synergistically increase cardiovascular risk, and of the anti-atherosclerotic effects of local ACE inhibition to reduce cardiovascular risk. Trials aimed at modifying RAS along with drugs lowering total- and LDL-cholesterol levels and inhibitors of oxidative modification of LDL-cholesterol will address the clinical relevance of this biological interaction.

Diabetes Mellitus e dislipidemia / Diabetes mellitus and dyslipidemia

Diabetes mellitus é uma patologia que afeta em proporção crescente a população de regiões que vão se tornando progressivamente mais industrializadas. Comparativamente, o grau de dislipidemia é maior nos indivíduos com diabetes mellitus do que nos pacientes com o mesmo grau de obesidade não-diabéticos. Em conseqüência, angina pectoris e infarto do miocárdio são mais freqüentes e mais sutis, dificultando o diagnóstico, além do que a cardiomiopatia diabética leva a maior falência cardíaca

Microalbuminuria: marcador de micro y macroangiopatía diabética / Microalbuminuria: marker of diabetic micro and macroangiopathy

La microalbuminuria, definida como la excreción urinaria de albúmina (EUA). En el rango 30-300 mg/24 h, tiene una prevalencia de 35-40 por ciento en los DID y de 25 por ciento en los DNID. Se asocia entre otros factores a hiperglicemia, hipertensión y dislipidemia.Los pacientes microalbuminúricos tendrían un aumento de la porosidad del endotelio de las membranas basales de todos los capilares, lo que daría origen a un daño vascular generalizado. La microalbuminuria sería un marcador de micro y macroangiopatía diabética (Hipótesis del Steno). La identificación de los pacientes microalbuminúricos amerita un estricto control de la glicemia, de la presión arterial y del perfil lipídico, con el objeto de prevenir el desarrollo de las complicaciones crónicas de la diabetes. El tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, en diabéticos microalbuminúricos normo e hipertensos, permite disminuir la EUA y prevenir o enlentecer la progresión a la etapa de proteinuria

Deranged serum lipids, a cause or effect of hypertension; serum lipids comparison between healthy and hypertensive subjects

OBJECTIVE: To find out deranged serum lipids, a cause or effect of raised blood pressure. SETTING: Punjab Institute of Cardiology Jail Road Lahore. DESIGN: Prospective study. PATIENTS AND METHODS: A total of ninety four male subjects between 40-55 years of age were included in the study. out of these sixty three were patients of hypertension, selected from outdoors, while the remaining thirty one were taken from general population as control for comparison. Depending upon the levels of blood pressure the hypertensive subjects were divided into mild [DBP 104 mm Hg] and moderate [DBP 114 mm Hg] hypertensive groups. The serum levels of total cholesterol, were 182.31 mg/dl +/- 28.08 mg/dl in normotensive control group while these values were 205.96 mg/dl +/- 15.79 mg/dl and 261.45 mg/dl ' 57.40 mg/dl in mild and moderate hypertensive subjects. The mean serum levels of HDL cholesterol in the above three groups were 45.25 +/- 4.35 mg/dl, 42.36 +/- 2.76 mg/dl and 37.66 +/- 3.45 mg/dl. The mean serum levels of LDL cholesterol as determined by applying the formula were 102.49 +/- 29.07 mg/dl, 128.98'21.69 mg/dl and 175.32 +/- 63.72 mg/dl and man serum levels of triglycerides were 176.75 +/- 42.45 mg/dl, 175.79 +/- 58.47 mg/dl and 200.44 +/- 102.82 mg/dl in normotensive, mild and moderate hypertensive subjects respectively. CONCLUSIONS: The serum total cholesterol was increased in the hypertensive group as compared to control group. The mean serum HDL cholesterol level was significantly lower in hypertensive than in normotensive control subjects. Similarly the mean serum LDL cholesterol was higher in hypertensive as compared to normotensive subjects, while serum triglycerides showed controversial results

Plasma albumen concentration and hyperlipidemia in nephrotic syndrome

Serum cholesterol abnormalities in patients with nephrotic syndrome has long been recognized. However mechanism of this change has been a cause of debate. To find out co-relation of serum albumin and serum cholesterol in nephrotic syndrome. DESIGN: Case study. PERIOD: 1985 - 1995. MATERIAL AND METHODS: 32 Cases [Male-23, Fernale-9]. SETTING: Allied and Divisional Headquarter Hospitals Faisalabad. Serum albumin was normal in two, decreased in 30. Serum cholesterol normal in five, increased in 27. Increased cholesterol with normal albumin in five [16%]. Increased cholesterol with low albumin in 25 [78%], Normal cholesterol with low albumin 2 [6%]. CONCLUSIONS: There is significant negative correlation between serum cholesterol and serum albumin

Pancreatitis aguda, alcohólica y biliar: ¿hiperlipidemia? / Alcoholic and biliary acute pancreatitis: hyperlipidemia?

Este estudio se realizó en 14 pacientes con diagnóstico de pancreatitis aguda. Siete pacientes presentaron pancreatitis por abuso de alcohol lo cual representó el 50 por ciento del grupo de estudio, de los cuales en seis se encontraron alteraciones en los lípidos a su ingreso al hospital, de acuerdo a la clasificación de Fredrickson, un tipo III, cuatro en tipo IV y cinco con hipoalfalipoproteinemia. La mortalidad en este grupo fue de cuatro individuos, uno sin alteración en su perfil de lípidos y tres con lipoproteínemia tipo IV e hipoalfalipoproteinemia asociada. En el otro grupo de siete pacientes que cursaron con pancreatitis de origen biliar, sólo uno presentó alteraciones en los lípidos siendo del tipo hipoalgalipoproteinemia, y uno que no presentaba alteraciones de los lípidos falleció. El promedio de edad para el grupo alcohólico fue de 32.2 años y para el grupo biliar de 60.5 años (p= 0.003). Al comparar los valores de lípidos se encontró que en el grupo alcohólico los triglicéridos promedio fueron de 276.2 mg/dL y en el biliar de 83.1 mg/dL (p= 0.03)

Macroangiopatía en la diabetes mellitus no insulinodependiente / Macroangiopathy in non insulin-dependent diabetes mellitus

La diabetes mellitus cursa con una alta prevalencia de complicaciones macrovasculares, las que afectan principalmente a las arterias coronarias, cerebrales y meimbros inferiores. La lesión ateromatosa que aparece en los diabéticos es desde el punto de vista anátomo-patológico, similar a la observada en individuos no diabéticos y sólo se disntingue por desarrollarse de manera rápida, extensa y precoz. Dada la alta morbilidad y mortalidad provocada por esta patología en los diabéticos no insulinodependiente, es indispensable estudiar los mecanismos que conducen a las complicaciones vasculares, así como la identificación de los marcadores de riesgo, para evitar la aparición y progresión de la macroangiopatía diabética